低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果分析

郭晴虹 陳映婷

珠海市婦幼保健院產(chǎn)科，廣東珠海 519000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是指患者連續(xù)性發(fā)生兩次或兩次以上的自然性流產(chǎn)，發(fā)生率占患者妊娠總數(shù)的4%左右[1]。而抗磷脂抗體是帶負(fù)荷的磷脂，在自身免疫性患者血清中的反應(yīng)性需要輔助因子，抗磷脂抗體綜合征臨床特征為患者反復(fù)性發(fā)生流產(chǎn)等，是比較常見的一種和患者機(jī)體凝血功能有關(guān)系的疾病[2]。臨床中治療該疾病主要采取藥物治療，而且發(fā)病的原因不同，治療時(shí)采用的方式也有所差異，而由于抗磷脂抗體引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療通常采用阿司匹林治療，治療效果較好，有時(shí)也會(huì)聯(lián)合小劑量的強(qiáng)的松治療，有報(bào)道稱小劑量的肝素治療該疾病也有一定的療效[3]。本研究對(duì)我院收治的抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，分析其臨床效果，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2018 年3 月～2019 年3 月收治的抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者72 例作為研究對(duì)象，按照患者的治療方式分為兩組，即研究組和對(duì)照組，各36 例，研究組患者年齡25 ～36歲，平均（30.4±4.3）歲，流產(chǎn)次數(shù)1 ～4 次，平均（2.45±0.87）次；對(duì)照組患者年齡為24 ～40歲，平均（32.0±6.5）歲，流產(chǎn)次數(shù)2 ～6 次，平均（4.01±1.13）次。所有患者均經(jīng)過臨床診斷，確診為抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，所有患者入院時(shí)均已確診宮內(nèi)早孕，單活胎，排除精神異常患者和肝腎功能障礙患者、藥物過敏患者[4]。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者實(shí)施治療前，先對(duì)患者的身體狀況進(jìn)行檢查，每天檢查患者血壓、心率、胎兒狀況等等，保證患者身體各項(xiàng)指標(biāo)在正常狀態(tài)。其次，醫(yī)護(hù)人員和患者進(jìn)行交流，了解患者對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)程度，根據(jù)患者的認(rèn)知水平對(duì)患者介紹該疾病的發(fā)病原因、注意事項(xiàng)以及發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)的狀況，提高患者的認(rèn)知水平。同時(shí)，為患者介紹藥物治療的相關(guān)知識(shí)，減輕患者對(duì)治療的抵觸感，促使患者積極配合治療[5]。對(duì)照組患者使用阿司匹林治療，服用阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，H13023635，規(guī)格：25mg×100 片），用法用量：口服，起始劑量為50mg，每日一次。根據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)?shù)脑鰷p服用劑量和療程。孕婦在服用藥品時(shí)要注意用量，定期監(jiān)測凝血功能[6]。

研究組患者采用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，采用低分子肝素鈣注射液[南京健友生化制藥股份有限公司，H20153092，產(chǎn)品規(guī)格：1.4mL ∶4100IU（10 支/盒）]，用法用量：采用皮下靜脈注射的方式進(jìn)行注射，4100IU，每天兩次，該藥物主要成分是低分子肝素鈣，由普通肝素通過解聚而得到的氨基葡聚糖片段的鈣鹽。阿司匹林治療方式和對(duì)照組一致。根據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)?shù)脑鰷p服用劑量和療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療后治療有效率（患者可以順利分娩，胎兒足月出生即為顯效，患者順利分娩，胎兒早產(chǎn)即為有效，患者流產(chǎn)或者胎兒死于子宮內(nèi)即為無效）和兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生率（血小板減少、過敏反應(yīng)、妊高征、羊水過少）以及兩組患者治療后激素水平（E2、P）[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后激素水平觀察比較

研究組患者治療后E2（387.89±34.69）pmol/L，P（42.54±6.22）nmol/L，均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后激素水平比較

表1 兩組患者治療后激素水平比較

組別 n E2（pmol/L） P（nmol/L）對(duì)照組 36 298.47±38.26 30.28±4.77研究組 36 387.89±34.69 42.54±6.22 t 10.388 9.384 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率為97.2%，對(duì)照組治療總有效率為80.6%，研究組患者治療有效率高于對(duì)照組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組患者治療后血小板減少1 例（2.8%）、過敏反應(yīng)0 例、妊高征0 例、羊水過少1 例（2.8%），并發(fā)癥發(fā)生率為5.6%，對(duì)照組患者治療后血小板減少3 例（8.3%）、過敏反應(yīng)0 例、妊高征3 例（8.3%）、羊水過少2 例（5.6%），并發(fā)癥發(fā)生率為22.2%，研究組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.180，P=0.040 ＜0.05）。

3 結(jié)論

患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要病因只能識(shí)別50%，如果患者夫妻雙方的染色體異常和胚胎染色體異常，就會(huì)造成患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[8]。其次，母體黃體功能不全，高濃度的促黃體生成素，高雄激素和高胰島素血癥降低了卵子質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性，使得患者患有多囊卵巢綜合征，也會(huì)增加患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生[9]。黃體細(xì)胞存在泌乳素受體，高泌乳素抑制顆粒細(xì)胞黃素化及類固醇激素，導(dǎo)致黃體功能不全和卵子質(zhì)量下降以及甲狀腺疾病、糖尿病也和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。再者母體的生殖道異常、生殖道感染、免疫功能異常都會(huì)造成患者復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[10]。其中抗磷脂抗體陽性伴血栓形成或病理妊娠的一組臨床征象，主要病因?yàn)榭沽字贵w激活患者血管內(nèi)皮和血小板等多種途徑導(dǎo)致血栓栓塞[11]。正常人抗磷脂抗體為陰性，當(dāng)患者抗磷脂抗體呈現(xiàn)陽性時(shí)，顯示患者身體出現(xiàn)問題，患有疾病[12]。抗磷脂抗體還會(huì)產(chǎn)生抗磷脂抗體綜合征，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[13]。

本研究中研究組患者治療后治療有效率高于對(duì)照組，研究組患者并發(fā)癥的發(fā)生率低于對(duì)照組，研究組患者激素水平優(yōu)于對(duì)照組。阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，患者服用藥物后在胃腸道中消化吸收藥效，使得藥效迅速發(fā)揮，很少發(fā)生過敏反應(yīng)，可以預(yù)防患者形成血栓，減少患者的流產(chǎn)率，但是由于患者流產(chǎn)的病因比較多變，因此，治療效果不是特別明顯[14]。而低分子肝素是臨床中一種廣泛應(yīng)用的抗凝劑，主要用于預(yù)防和治療靜脈血栓，由于分子比較小，經(jīng)過皮下注射之后吸收比較快，血小板減少癥發(fā)生率低于肝素，對(duì)凝血活性因子Xa（FXa）具有抑制作用[15]。有效的改善患者血液循環(huán)以及胚胎的血液循環(huán)，血栓的發(fā)生率降低，具有比較強(qiáng)的抗凝效果。而且在使用時(shí)不會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生比較大的危害，可以有效的降低患者的流產(chǎn)率，安全性比較高[16]。兩種藥物聯(lián)合使用治療效果較好。

綜上，對(duì)抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，改善患者激素水平，提高治療有效率，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得在臨床運(yùn)用。