枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉對(duì)血清心肌酶、同工酶、氨基酸水平的影響

韋少森 蔡勉珊

廣東省普寧市人民醫(yī)院，廣東普寧 515300

小兒腹瀉（ID）又稱為嬰兒消化不良，是嬰幼兒時(shí)期常見的消化道綜合征，臨床上常表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐，大便黏膩，呈稀帶水狀，2 歲以下嬰幼兒由于胃腸道發(fā)育不健全，患病率極高[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)5 歲以下有20%小兒患過ID，1 歲以下有50%的小兒患過ID，年齡越小，發(fā)病率越高，如未及時(shí)治療，會(huì)造成小兒營(yíng)養(yǎng)吸收障礙，發(fā)育遲緩，嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)小兒健康造成極大威脅[2]。ID 發(fā)病原因較多，除病毒直接感染之外，濫用抗生素也是一大誘因，針對(duì)該病，臨床上常采用口服補(bǔ)液鹽預(yù)防脫水、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療。有研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑結(jié)合胃腸道黏膜保護(hù)劑能顯著改善患兒的癥狀，并且已在大多數(shù)治療中廣泛應(yīng)用[3]。因此，本研究選取了我院兒科80 例ID 患兒，探討了枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉對(duì)血清心肌酶、同工酶、氨基酸水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月～2019 年6 月我院兒科ID患兒80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《小兒內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于小兒腹瀉的相關(guān)內(nèi)容，所有入選患兒的臨床癥狀均符合要求；（2）入選患兒一天大便次數(shù)不低于5 次，呈稀帶水狀，無腥臭味；（3）大便鏡檢正常，或偶有白細(xì)胞；（4）所有小兒無藥物過敏史；（5）征得患兒家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血液性疾病者；（2）嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；（3）先天性胃腸道功能缺陷者；（4）先天性免疫缺陷者；（5）先天性心血管疾病者；（6）肝、腎功能不全及其他器官衰竭者。

按照雙盲法隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組男23 例、女17 例，年齡5 個(gè)月～5 歲，平均（2.8±0.4）歲，病程1 ～10d，平均（5.25±1.20）d，小兒脫水分級(jí)無、輕、中和重度分別為16、18、3、3例。研究組男22 例、女18 例，年齡5 個(gè)月～5 歲，平均（2.9±0.3）歲，病程1 ～11d，平均（5.27±1.21）d，小兒脫水分級(jí)無、輕、中和重度分別為17、18、3、2 例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患兒給予常規(guī)治療，如補(bǔ)液、降溫、助消化、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等。在常規(guī)治療的實(shí)施下，對(duì)照組加以使用蒙脫石散（湖南方盛杭州康恩貝制藥有限公司；H20074198；規(guī)格：3g×10 袋）。1 歲以上小兒：3 次/d，一次1.5g；不滿1 歲小兒：3 次/d，一次1g。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（商品名：媽咪愛，Hanmi Pharm.Co.，Ltd.，注冊(cè)證號(hào)S20020010；規(guī)格：1g×10 袋），2 歲以上小兒：2 次/d，一次1.5 g；不滿2 歲小兒：2 次/d，一次1g，療程為7d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評(píng)價(jià)[5]：兩組患兒治療前后的效果可分為顯效、有效和無效。顯效：1 個(gè)療程后，患兒惡心、嘔吐等臨床癥狀消失，大便次數(shù)恢復(fù)正常；有效：患兒臨床癥狀改善，大便次數(shù)減少；無效：患兒臨床癥狀、大便次數(shù)均無改善甚至較之前更為加重。計(jì)算兩組治療后的總有效率，總有效率=顯效率+有效率；（2）血清心肌酶和血清同工酶：比較治療前后兩組患兒血清心肌酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）；血清同工酶肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）；（3）氨基酸水平：檢測(cè)比較治療前后兩組患兒的蘇氨酸（THR）、蛋氨酸（MET）、賴氨酸（LYS）、組氨酸（HIS）、苯丙氨酸（PHE）水平；（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察所有患兒治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后研究組總有效率稍高于對(duì)照組（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒血清心肌酶、血清同工酶比較

治療后，兩組患兒AST、ALT、LDH、CK、CK-MB水平明顯降低（P ＜0.05），且研究組降低幅度大于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后氨基酸水平比較

治療后，兩組患兒THR、MET、LYS、HIS、PHE水平明顯升高（P ＜0.05），且研究組升高幅度大于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患兒血清心肌酶、血清同工酶比較（，U/L）

表2 兩組患兒血清心肌酶、血清同工酶比較（，U/L）

組別 血清心肌酶 血清同工酶AST ALT LDH CK CK-MB對(duì)照組 治療前 59.13±7.21 58.53±6.45 351.41±40.16 513.49±63.12 58.39±6.61（n=40） 治療后 36.25±4.38 35.12±5.09 220.52±28.62 175.54±28.33 21.71±3.24 t 24.971 25.660 60.485 46.744 47.103 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000研究組 治療前 59.20±7.14 58.31±6.12 352.03±40.28 516.61±62.83 57.43±6.30（n=40） 治療后 21.11±4.69 23.74±5.12 130.48±25.09 124.17±26.90 15.48±3.11 t 40.727 38.904 42.870 55.322 56.390 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t組間治療后比較 14.921 9.969 14.962 8.316 8.773 P組間治療后比較 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患兒治療前后氨基酸水平比較（，μmol/L）

表3 兩組患兒治療前后氨基酸水平比較（，μmol/L）

組別 THR MET LYS HIS PHE對(duì)照組 治療前 440.25±31.17 49.02±3.15 108.15±18.43 62.82±7.51 65.81±4.26（n=40） 治療后 471.09±36.41 56.28±3.40 128.26±21.08 73.43±6.22 75.13±5.07 t 5.772 14.020 6.438 9.775 12.635 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000研究組 治療前 438.42±30.28 50.67±3.84 110.12±18.27 63.13±7.70 66.29±4.37（n=40） 治療后 502.82±35.39 62.42±3.16 142.29±22.18 82.90±6.24 84.20±5.23 t 12.404 21.232 10.060 17.939 23.598 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t組間治療后比較 3.952 8.366 2.900 6.780 7.875 P組間治療后比較 0.002 0.000 0.005 0.000 0.000

3 討論

小兒腹瀉屬于臨床多發(fā)疾病，臨床上主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、大便次數(shù)多且稀，同時(shí)還伴有發(fā)熱、脫水、驚厥等癥狀[6]。密切觀察生命體征的變化和脫水程度的評(píng)估是治療小兒腹瀉的關(guān)鍵，臨床上除采用藥物治療外，還要控制患兒飲食的清淡，并根據(jù)脫水嚴(yán)重程度必要時(shí)給予靜脈輸液糾正[7]。小兒腹瀉多發(fā)于秋冬兩季，多因素都可引起病發(fā)。其中病毒感染是造成患兒胃腸道消化功能紊亂、腹瀉的大多數(shù)原因，細(xì)菌、病毒等有害物質(zhì)進(jìn)入腸道內(nèi)會(huì)開始大量繁殖，附著于小腸黏膜上皮細(xì)胞，阻礙其正常行使轉(zhuǎn)送電解質(zhì)及分解食物的功能，造成腸道耐受力下降，菌群失衡，從而導(dǎo)致腹腔積液，引起腹瀉[8-9]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)服務(wù)技術(shù)及生活環(huán)境、國民意識(shí)度的提高，小兒腹瀉死亡率已逐漸降低，但其仍然是威脅我國兒童健康的一大元兇。

蒙脫石散是層紋狀、表面附著不均勻電荷的腸道黏膜保護(hù)劑，它能通過結(jié)合腸黏液蛋白，修復(fù)保護(hù)腸黏膜的作用恢復(fù)胃腸道的消化功能及達(dá)到止瀉的目的[10]。其次，蒙脫石散還能清除腸道內(nèi)病原微生物，將有害氣體排出體外，顯著改善患兒癥狀；再者，蒙脫石散表面積大，能夠充分被腸黏膜吸收，且不會(huì)進(jìn)入血液，安全性高，顯療效好[11]。故本研究?jī)山M患兒經(jīng)蒙脫石散治療后，患兒腹瀉癥狀明顯改善，證實(shí)其有效性；而研究組改善效果更佳，主要與加用微生態(tài)制劑枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療有關(guān)。屎腸球菌和枯草桿菌是枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒的主要成分，在服用19min 后，屎腸球菌和枯草桿菌即可在腸道內(nèi)環(huán)境大量增殖；該藥在腸道不僅能產(chǎn)生消化酶，促進(jìn)消化功能，還能促進(jìn)細(xì)菌素和促腸活動(dòng)素產(chǎn)生溶菌酶，抑制腸有害細(xì)菌而促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)從而達(dá)到調(diào)節(jié)菌群平衡、止瀉的目的；同時(shí)，該藥含有利于人體健康的維生素和微量元素，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有利于治愈腹瀉[12]。本研究結(jié)果與劉艷等[13]研究報(bào)道的結(jié)論一致，說明聯(lián)合用藥比單用蒙脫石散在改善惡心、嘔吐、腹瀉的方面更優(yōu)。原因在于兩藥聯(lián)合使用可協(xié)同發(fā)揮作用，維持腸道菌群平衡，恢復(fù)正常生理機(jī)能，改善患兒癥狀，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。

輪狀病毒（RV）和人類杯狀病毒（Hu CV）是兒童秋冬腹瀉的主要病原體，不僅能引起胃腸道疾病，還能造成心肌損傷[14]。有報(bào)道稱RV 感染時(shí)，機(jī)體心肌損傷率高達(dá)50%～70%，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成病毒性心肌炎，嚴(yán)重影響了患兒的身體健康[15]。故血清心肌酶、同工酶水平可作為評(píng)價(jià)小兒腹瀉患兒病情嚴(yán)重程度及治療有效性的輔助依據(jù)[16]。本研究顯示，治療后兩組患兒血清心肌酶AST、ALT、LDH、血清同工酶CK、CK-MB 水平明顯降低，且研究組降低幅度更為顯著。說明聯(lián)合用藥方案較單用蒙脫石散在緩解心肌損傷方面療效更為顯著。與李金萍等[17]研究報(bào)道的結(jié)論一致。小兒腹瀉引起的食欲不振、消化不導(dǎo)致患兒體內(nèi)氨基酸水平降低，蛋白質(zhì)合成受影響，患兒極易營(yíng)養(yǎng)不良。氨基酸水平可作為小兒腹瀉嚴(yán)重程度以及恢復(fù)情況的指標(biāo)。本研究顯示，治療后兩組患兒THR、MET、LYS、HIS、PHE 水平明顯升高，且研究組升高幅度顯著大于對(duì)照組。原因在于聯(lián)合用藥不僅清除了腸道有害細(xì)菌，維持菌群平衡，促進(jìn)消化，而且改善了患兒的食欲。食物及蛋白質(zhì)進(jìn)入患兒胃腸道后能正常被相關(guān)酶消化水解成為血清中的游離氨基酸，從而使氨基酸水平升高。

綜上所述，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉能顯著降低血清心肌酶、同工酶、升高氨基酸水平，臨床療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣。