復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片聯(lián)合長(zhǎng)春西汀對(duì)后循環(huán)缺血性眩暈患者血漿一氧化氮和內(nèi)皮素、腦血流動(dòng)力學(xué)的影響

王玉紅 劉 暉 鄒小瓊 張彩蘭 宋小珍 陳超平 陳巧燕 張樹(shù)宏

廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東湛江 524000

眩暈是患者對(duì)空間定向的主觀體會(huì)錯(cuò)誤，屬于運(yùn)動(dòng)型幻覺(jué)，多伴有平衡失調(diào)，站立不穩(wěn)。后循環(huán)由椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈組成，主要供血給腦干、小腦、丘腦、海馬、枕葉和部分顳葉及脊髓。后循環(huán)缺血占缺血性卒中約20%。后循環(huán)缺血的病因主要為動(dòng)脈粥樣硬化，眩暈是主要臨床表現(xiàn)[1]。復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片是中成藥，具有補(bǔ)氣血，通血脈，舒筋活血，止眩暈等，臨床上可用于腦動(dòng)脈硬化、腦血栓等引起的頭暈?zāi)垦５劝Y狀[2-3]。長(zhǎng)春西汀是血管擴(kuò)張劑，對(duì)腦血管有較高的選擇性擴(kuò)張作用，臨床上可改善腦梗死后遺癥等誘發(fā)的各種病癥[4-5]。目前眩暈癥還缺乏有效的治療方法，臨床治療療效長(zhǎng)，起效慢。一氧化氮是機(jī)體內(nèi)重要的擴(kuò)血管因子。內(nèi)皮素主要存在于血管內(nèi)皮，是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)。本研究采用復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片聯(lián)合長(zhǎng)春西汀對(duì)后循環(huán)缺血性眩暈，探討其對(duì)患者血漿一氧化氮、內(nèi)皮素以及腦血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月～2018 年9 月湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院診斷治療的眩暈患者100 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合眩暈癥診斷[6]，均為后循環(huán)缺血引起[7]，主要表現(xiàn)為眩暈，可伴有惡心嘔吐，發(fā)病時(shí)間48h 內(nèi)；伴有至少一種椎-基底動(dòng)脈缺血癥狀；既往無(wú)神經(jīng)功能缺損病史；治療依從性好；對(duì)本次研究知情同意。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)證實(shí)有大面積腦梗死或腦出血；周?chē)脱灒夹晕恢眯匝灒患韧芯凭⑺幬镆蕾?lài)史；中毒導(dǎo)致的眩暈；精神疾病病史；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全；哺乳期或妊娠期。隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組均給予控制血壓、血糖治療，氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，J20180029]口服，每天75mg。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予長(zhǎng)春西汀注射液（Gedeon Richter Plc.，H20120083，規(guī) 格：2mL：10mg）30mg，加入無(wú)菌生理鹽水或5%葡萄糖注射液250mL，靜脈點(diǎn)滴，每天1 次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片（山西康欣藥業(yè)有限公司，H14022945，規(guī)格：0.25g×45s）口服，每次1.0g，每天3次。兩組治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別與治療前及治療后采集空腹外周肘靜脈血5mL，1000 轉(zhuǎn)/min 離心5min，取上清，檢測(cè)NO水平與內(nèi)皮素水平。NO 采用分光光度法測(cè)定，內(nèi)皮素（ET-1）采用放射免疫法測(cè)定。分別與治療前及治療后采用腦彩超檢測(cè)左右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈平均血流速度，計(jì)算兩組血流速度改善水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0 版本統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NO水平比較

治療后，兩組NO 水平較治療前均顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組NO水平顯著高于對(duì)照組，△NO 較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后ET-1水平比較

治療后，與治療前比較，ET-1 水平兩組均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組ET-1 水平顯著低于對(duì)照組，△ET-1 較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組治療前后NO水平比較（U/L）

表2 兩組治療前后NO水平比較（U/L）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△NO 為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △NO t P觀察組 50 56.41±15.52 116.52±21.33* 60.11±8.49 16.113 ＜0.05對(duì)照組 50 60.29±14.84 97.91±22.16* 37.62±5.52 9.974 ＜0.05 t 1.278 4.278 15.704 P 0.204 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組治療前后ET-1水平比較（，ng/L）

表3 兩組治療前后ET-1水平比較（，ng/L）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△ET-1 為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △ET-1 t P觀察組 50 65.62±10.49 25.26±7.31* 40.36±7.72 22.321 ＜0.05對(duì)照組 50 66.18±11.74 42.43±8.80* 23.75±4.43 11.446 ＜0.05 t 0.252 10.613 13.196 P 0.802 ＜0.05 ＜0.05

表4 兩組治療前后左椎動(dòng)脈平均血流速度比較（，cm/s）

表4 兩組治療前后左椎動(dòng)脈平均血流速度比較（，cm/s）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△左椎動(dòng)脈平均血流速度為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △左椎動(dòng)脈平均血流速度 t P觀察組 50 25.98±4.13 32.64±5.04* 6.66±1.51 7.227 ＜0.05對(duì)照組 50 26.56±4.77 29.34±4.68 * 2.78±0.92 4.000 ＜0.05 t 0.471 3.393 15.516 P 0.639 ＜0.05 ＜0.05

表5 兩組治療前后右椎動(dòng)脈平均血流速度比較（，cm/s）

表5 兩組治療前后右椎動(dòng)脈平均血流速度比較（，cm/s）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△右椎動(dòng)脈平均血流速度治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △右椎動(dòng)脈平均血流速度 t P觀察組 50 26.94±4.23 33.58±5.12* 6.64±1.33 7.070 ＜0.05對(duì)照組 50 27.56±4.36 30.08±4.32* 2.52±0.88 2.903 ＜0.05 t 0.722 3.694 18.268 P 0.472 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后左椎動(dòng)脈平均血流速度比較

治療后，兩組左椎動(dòng)脈平均血流速度均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組左椎動(dòng)脈平均血流速度較對(duì)照組高，改善水平也較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后右椎動(dòng)脈平均血流速度比較

治療后，兩組右椎動(dòng)脈平均血流速度均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組右椎動(dòng)脈平均血流速度較對(duì)照組高，改善水平也較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組治療前后基底動(dòng)脈平均血流速度比較

治療后，兩組基底動(dòng)脈平均血流速度均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組基底動(dòng)脈平均血流速度較對(duì)照組高，改善水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

眩暈患者主觀感覺(jué)自身或者周?chē)馕锇l(fā)生擺動(dòng)、旋轉(zhuǎn)等，是一種幻覺(jué)，錯(cuò)誤體會(huì)空間位像，常伴有平衡障礙，一般無(wú)意識(shí)障礙。前庭病變是引起病理性眩暈的主要病因。除此之外，后循環(huán)缺血（PCI）也是引起眩暈的重要病因。后循環(huán)又稱(chēng)為椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)，由椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈組成，主要供血給腦干、小腦、丘腦、枕葉、部分顳葉以及上端脊髓。后循環(huán)缺血臨床常見(jiàn)，是最常見(jiàn)的腦血管缺血性疾病，約占10%。動(dòng)脈粥樣硬化是后循環(huán)缺血重要病因，其他原因還有頸椎骨質(zhì)增生，但臨床少見(jiàn)。

表6 兩組治療前后基底動(dòng)脈平均血流速度比較（，cm/s）

表6 兩組治療前后基底動(dòng)脈平均血流速度比較（，cm/s）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△基底動(dòng)脈平均血流速度為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △基底動(dòng)脈平均血流速度 t P觀察組 50 29.82±5.23 35.06±6.02* 5.24±1.12 4.646 ＜0.05對(duì)照組 50 29.26±5.59 32.90±3.92* 3.64±1.01 3.161 ＜0.05 t 0.517 2.126 7.207 P 0.606 ＜0.05 ＜0.05

西醫(yī)治療后循環(huán)缺血性眩暈主要采用擴(kuò)血管藥物，長(zhǎng)春西汀是常用的藥物之一。長(zhǎng)春西汀是一種生物堿，對(duì)腦血管平滑肌上的鈣離子依賴(lài)性磷酸二酯酶有抑制作用，發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用，進(jìn)而使腦血流量增加，腦循環(huán)得到有效改善，同時(shí)對(duì)心血管系統(tǒng)的而影響不大[8]。長(zhǎng)春西汀具有不良反應(yīng)少、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。在本課題研究的另一成果中，長(zhǎng)春西汀治療后循環(huán)缺血性眩暈有效率也達(dá)到78.0%[9]，并且患者腦血流動(dòng)力學(xué)也得到明顯改善，提示其治療后循環(huán)缺血性眩暈具有明確效果。復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片是天麻蜜環(huán)菌提取物及黃芪、當(dāng)歸提取物組成的生物中藥復(fù)方制劑，具有降低血液黏度，防止血小板聚集，預(yù)防血栓形成，增加血流量等作用[10-12]。在本研究另外一研究成果中，聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片與長(zhǎng)春西汀治療后循環(huán)缺血行眩暈的臨床療效達(dá)到88.0%，顯著高于單獨(dú)應(yīng)用長(zhǎng)春西汀治療的患者，并且血液黏度改善更顯著。

NO 是主要的舒張血管因子，其通過(guò)提高鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性，使磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化，生成環(huán)-磷酸鳥(niǎo)苷，激活相關(guān)蛋白激酶，降低肌鈣蛋白C 與Ca2+親合力，達(dá)到舒張血管的作用[13-14]。在本次研究中可見(jiàn)，經(jīng)過(guò)治療后，聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片與長(zhǎng)春西汀治療后循環(huán)缺血行眩暈，患者NO 水平顯著提高。內(nèi)皮素是一種內(nèi)源性長(zhǎng)效血管收縮調(diào)節(jié)因子，是迄今所知最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，其作用時(shí)間持久[15]。在本次研究中聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片與長(zhǎng)春西汀治療后循環(huán)缺血行眩暈，ET-1 水平顯著下降。其對(duì)血漿NO 水平以及ET-1 水平的影響可能是導(dǎo)致腦血流動(dòng)力學(xué)改變的主要機(jī)制之一。

綜上所述，復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片聯(lián)合長(zhǎng)春西汀對(duì)后循環(huán)缺血性眩暈患者能顯著提高血漿一氧化氮水平，降低內(nèi)皮素水平，改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。