復方天麻蜜環糖肽片聯合長春西汀對后循環缺血性眩暈患者血漿一氧化氮和內皮素、腦血流動力學的影響

王玉紅 劉 暉 鄒小瓊 張彩蘭 宋小珍 陳超平 陳巧燕 張樹宏

廣東省湛江市第二中醫醫院，廣東湛江 524000

眩暈是患者對空間定向的主觀體會錯誤，屬于運動型幻覺，多伴有平衡失調，站立不穩。后循環由椎動脈、基底動脈和大腦后動脈組成，主要供血給腦干、小腦、丘腦、海馬、枕葉和部分顳葉及脊髓。后循環缺血占缺血性卒中約20%。后循環缺血的病因主要為動脈粥樣硬化，眩暈是主要臨床表現[1]。復方天麻蜜環糖肽片是中成藥，具有補氣血，通血脈，舒筋活血，止眩暈等，臨床上可用于腦動脈硬化、腦血栓等引起的頭暈目眩等癥狀[2-3]。長春西汀是血管擴張劑，對腦血管有較高的選擇性擴張作用，臨床上可改善腦梗死后遺癥等誘發的各種病癥[4-5]。目前眩暈癥還缺乏有效的治療方法，臨床治療療效長，起效慢。一氧化氮是機體內重要的擴血管因子。內皮素主要存在于血管內皮，是最強的縮血管物質。本研究采用復方天麻蜜環糖肽片聯合長春西汀對后循環缺血性眩暈，探討其對患者血漿一氧化氮、內皮素以及腦血流動力學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月～2018 年9 月湛江市第二中醫醫院診斷治療的眩暈患者100 例為研究對象。納入標準：符合眩暈癥診斷[6]，均為后循環缺血引起[7]，主要表現為眩暈，可伴有惡心嘔吐，發病時間48h 內；伴有至少一種椎-基底動脈缺血癥狀；既往無神經功能缺損病史；治療依從性好；對本次研究知情同意。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。排除標準：影像學證實有大面積腦梗死或腦出血；周圍型眩暈，良性位置性眩暈；既往有酒精、藥物依賴史；中毒導致的眩暈；精神疾病病史；合并嚴重心肝腎功能不全；哺乳期或妊娠期。隨機分為觀察組、對照組各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均給予控制血壓、血糖治療，氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，J20180029]口服，每天75mg。對照組在此基礎上給予長春西汀注射液（Gedeon Richter Plc.，H20120083，規 格：2mL：10mg）30mg，加入無菌生理鹽水或5%葡萄糖注射液250mL，靜脈點滴，每天1 次。觀察組在對照組治療基礎上加用復方天麻蜜環糖肽片（山西康欣藥業有限公司，H14022945，規格：0.25g×45s）口服，每次1.0g，每天3次。兩組治療14d。

1.3 觀察指標

分別與治療前及治療后采集空腹外周肘靜脈血5mL，1000 轉/min 離心5min，取上清，檢測NO水平與內皮素水平。NO 采用分光光度法測定，內皮素（ET-1）采用放射免疫法測定。分別與治療前及治療后采用腦彩超檢測左右椎動脈、基底動脈平均血流速度，計算兩組血流速度改善水平。

1.4 統計學方法

應用SPSS21.0 版本統計軟件分析數據。計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NO水平比較

治療后，兩組NO 水平較治療前均顯著上升，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組NO水平顯著高于對照組，△NO 較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后ET-1水平比較

治療后，與治療前比較，ET-1 水平兩組均下降，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組ET-1 水平顯著低于對照組，△ET-1 較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組治療前后NO水平比較（U/L）

表2 兩組治療前后NO水平比較（U/L）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△NO 為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △NO t P觀察組 50 56.41±15.52 116.52±21.33* 60.11±8.49 16.113 ＜0.05對照組 50 60.29±14.84 97.91±22.16* 37.62±5.52 9.974 ＜0.05 t 1.278 4.278 15.704 P 0.204 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組治療前后ET-1水平比較（，ng/L）

表3 兩組治療前后ET-1水平比較（，ng/L）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△ET-1 為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △ET-1 t P觀察組 50 65.62±10.49 25.26±7.31* 40.36±7.72 22.321 ＜0.05對照組 50 66.18±11.74 42.43±8.80* 23.75±4.43 11.446 ＜0.05 t 0.252 10.613 13.196 P 0.802 ＜0.05 ＜0.05

表4 兩組治療前后左椎動脈平均血流速度比較（，cm/s）

表4 兩組治療前后左椎動脈平均血流速度比較（，cm/s）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△左椎動脈平均血流速度為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △左椎動脈平均血流速度 t P觀察組 50 25.98±4.13 32.64±5.04* 6.66±1.51 7.227 ＜0.05對照組 50 26.56±4.77 29.34±4.68 * 2.78±0.92 4.000 ＜0.05 t 0.471 3.393 15.516 P 0.639 ＜0.05 ＜0.05

表5 兩組治療前后右椎動脈平均血流速度比較（，cm/s）

表5 兩組治療前后右椎動脈平均血流速度比較（，cm/s）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△右椎動脈平均血流速度治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △右椎動脈平均血流速度 t P觀察組 50 26.94±4.23 33.58±5.12* 6.64±1.33 7.070 ＜0.05對照組 50 27.56±4.36 30.08±4.32* 2.52±0.88 2.903 ＜0.05 t 0.722 3.694 18.268 P 0.472 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后左椎動脈平均血流速度比較

治療后，兩組左椎動脈平均血流速度均較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組左椎動脈平均血流速度較對照組高，改善水平也較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后右椎動脈平均血流速度比較

治療后，兩組右椎動脈平均血流速度均較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組右椎動脈平均血流速度較對照組高，改善水平也較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

2.5 兩組治療前后基底動脈平均血流速度比較

治療后，兩組基底動脈平均血流速度均較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后，觀察組基底動脈平均血流速度較對照組高，改善水平較對照組高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表6。

3 討論

眩暈患者主觀感覺自身或者周圍外物發生擺動、旋轉等，是一種幻覺，錯誤體會空間位像，常伴有平衡障礙，一般無意識障礙。前庭病變是引起病理性眩暈的主要病因。除此之外，后循環缺血（PCI）也是引起眩暈的重要病因。后循環又稱為椎-基底動脈系統，由椎動脈、基底動脈和大腦后動脈組成，主要供血給腦干、小腦、丘腦、枕葉、部分顳葉以及上端脊髓。后循環缺血臨床常見，是最常見的腦血管缺血性疾病，約占10%。動脈粥樣硬化是后循環缺血重要病因，其他原因還有頸椎骨質增生，但臨床少見。

表6 兩組治療前后基底動脈平均血流速度比較（，cm/s）

表6 兩組治療前后基底動脈平均血流速度比較（，cm/s）

注：與治療前比較*P ＜0.05；△基底動脈平均血流速度為治療前后差值

組別 n 治療前 治療后 △基底動脈平均血流速度 t P觀察組 50 29.82±5.23 35.06±6.02* 5.24±1.12 4.646 ＜0.05對照組 50 29.26±5.59 32.90±3.92* 3.64±1.01 3.161 ＜0.05 t 0.517 2.126 7.207 P 0.606 ＜0.05 ＜0.05

西醫治療后循環缺血性眩暈主要采用擴血管藥物，長春西汀是常用的藥物之一。長春西汀是一種生物堿，對腦血管平滑肌上的鈣離子依賴性磷酸二酯酶有抑制作用，發揮擴張血管的作用，進而使腦血流量增加，腦循環得到有效改善，同時對心血管系統的而影響不大[8]。長春西汀具有不良反應少、耐受性好等優點。在本課題研究的另一成果中，長春西汀治療后循環缺血性眩暈有效率也達到78.0%[9]，并且患者腦血流動力學也得到明顯改善，提示其治療后循環缺血性眩暈具有明確效果。復方天麻蜜環糖肽片是天麻蜜環菌提取物及黃芪、當歸提取物組成的生物中藥復方制劑，具有降低血液黏度，防止血小板聚集，預防血栓形成，增加血流量等作用[10-12]。在本研究另外一研究成果中，聯合復方天麻蜜環糖肽片與長春西汀治療后循環缺血行眩暈的臨床療效達到88.0%，顯著高于單獨應用長春西汀治療的患者，并且血液黏度改善更顯著。

NO 是主要的舒張血管因子，其通過提高鳥苷酸環化酶活性，使磷酸鳥苷環化，生成環-磷酸鳥苷，激活相關蛋白激酶，降低肌鈣蛋白C 與Ca2+親合力，達到舒張血管的作用[13-14]。在本次研究中可見，經過治療后，聯合復方天麻蜜環糖肽片與長春西汀治療后循環缺血行眩暈，患者NO 水平顯著提高。內皮素是一種內源性長效血管收縮調節因子，是迄今所知最強的縮血管物質，其作用時間持久[15]。在本次研究中聯合復方天麻蜜環糖肽片與長春西汀治療后循環缺血行眩暈，ET-1 水平顯著下降。其對血漿NO 水平以及ET-1 水平的影響可能是導致腦血流動力學改變的主要機制之一。

綜上所述，復方天麻蜜環糖肽片聯合長春西汀對后循環缺血性眩暈患者能顯著提高血漿一氧化氮水平，降低內皮素水平，改善腦血流動力學指標。