支氣管哮喘對冠心病患者冠狀動脈病變程度的影響

孫 瑞，喬佳君，楊德爽，李瑞菡，王子涵，黃 力

（1 北京中醫藥大學，北京 100029；2 中日友好醫院 中西醫結合心內科，北京 100029）

冠心病的發生發展是遺傳因素和環境因素共同作用導致的。目前一些心血管危險因素如高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙等尚不能完全解釋其機制， 冠心病的高發病率使得發現其它潛在的危險因素變得十分重要[1]。近期國外研究發現，支氣管哮喘與冠心病的發生密切相關， 是其發病的可能危險因素之一[2]。目前研究多為哮喘與冠心病發病風險的橫斷面研究， 尚未深入探討支氣管哮喘對冠心病患者具體臨床指標的影響， 尤其是冠脈病變程度方面，尚未有文獻報道。本研究通過冠脈造影檢查計算Gensini 積分、冠脈病變支數、各分支病變積分、 血漿纖維蛋白原濃度來探討支氣管哮喘對冠心病患者冠狀動脈病變程度的影響及可能機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2015年1月～2018年12月在中日友好醫院住院的冠心病合并支氣管哮喘患者40 例，男24 例、女16 例；平均年齡64.9±9.9 歲，歸為研究組。并選取同時期單純冠心病患者57 例， 男39例、女18 例；平均年齡66.6±10.7 歲，歸為對照組。2 組患者均為冠脈造影檢查、 冠脈血管直徑狹窄≥50%的冠心病患者， 研究組符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定《支氣管哮喘防治指南2016 版》[3]診斷標準。排除標準：①合并慢性阻塞性肺部疾病、肺心病、肺動脈高壓、呼吸衰竭、肺栓塞、間質性肺病等肺部疾病；②合并嚴重肝功能不全、慢性腎功能不全；③合并房顫、血栓、出血性疾病；④心功能Ⅲ～Ⅳ級；⑤合并自身免疫性疾病、血液疾病、惡性腫瘤。

1.2 研究方法

1.2.1 數據采集

記錄入組患者的性別、年齡、BMI、吸煙史、合并疾病（糖尿病、高血壓、血脂異常、卒中）、入院空腹血脂水平、冠心病類型。冠心病類型分為穩定性心絞痛（SAP）、非ST 段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）、ST 段抬高型抬高型心肌梗死（STEMI）。吸煙定義為＞10 支/d、煙齡＞5年。

1.2.2 實驗室檢查

所有患者均于冠脈造影前空腹12h 后清晨采集靜脈血后分析血脂水平， 包括總膽固醇（TC）、甘油三脂（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），并檢測血漿纖維蛋白原濃度。

1.2.3 冠脈造影檢查

所有患者行冠脈造影前均服用雙聯抗血小板藥物，采用Judkin 法行冠脈造影術，常規進行多體位投照， 由2 名經驗豐富的醫師對冠脈病變程度進行分析， 采用Gensini 評分評價冠脈狹窄程度，無狹窄計0 分，狹窄≤25%計1 分，26%～50%計2 分，51%～75%計4 分，76%～90%計8 分，91%～99%計16 分，100%計32 分；左主干（left main，LM） 計5 分，LAD 或LCX 近段計2.5 分，LAD 中段計1.5 分，LAD 遠段、LCX 中段、 遠端計1 分，RCA 計1 分，小分支計0.5 分。Gensini 評分為各分支之和。冠脈病變支數按狹窄累及LAD、LCX或RCA（管腔直徑狹窄≥50%）的支數分為1 支、2支、3 支病變，對于LM 病變者，無論LAD 或LCX有無病變，均計為2 支病變，若同時合并RCA 病變，計為3 支病變。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理分析，計量資料用表示，正態分布的均數比較采用t檢驗，非正態分布的均數比較采用秩和檢驗；兩變量間相關性分析用Pearson 線性相關分析。

表1 2 組患者基線資料比較

表2 2 組Gensini 積分、各支病變積分、冠脈累及病變支數比較

2 結果

2.1 基線水平比較

2 組患者在BMI、吸煙史、合并疾病（高血壓、糖尿病、 血脂異常、 卒中）、 冠心病類型（SAP、NSTE-ACS、STEMI）、血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、 抗凝藥物使用等方面均無顯著性差異（均P＞0.05）。具體見表1。

2.2 冠脈病變程度比較

表2 示，研究組患者Gensini 評分、LCX 積分明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），2 組患者在冠脈病變支數、LM 積分、LAD 積分、RCA 積分差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

2.3 血漿纖維蛋白原濃度水平比較

研究組纖維蛋白原濃度（5.14±0.16g/L）明顯高于對照組（5.03±0.10g/L），差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 血漿纖維蛋白原與Gensini 積分的相關性

血漿纖維蛋白原濃度與Gensini 積分呈弱相關（r=0.285，P＜0.01）。

3 討論

支氣管哮喘是一組以支氣管痙攣和可逆性氣流受限的慢性炎癥性疾病。近年來，有研究發現哮喘能夠增加冠心病發生風險， 可能是冠心病發生危險因素之一[4]。Iribarren 等[5]研究發現哮喘人群冠心病發生風險增加， 且女性哮喘患者發生冠心病的風險高于男性。Colak 等[6]研究發現不同吸煙人群哮喘患者發生冠心病風險不同， 吸煙的哮喘患者患冠心病風險增加。吸煙和性別均對支氣管哮喘和冠心病有影響，本研究兩組患者在性別、吸煙史、BMI、合并疾病（糖尿病、高血壓、血脂異常、卒中）血脂水平方面均無統計學差異情況下，發現研究組Gensini 積分、LCX 分較對照組增高，差異具有統計學意義；在冠脈病變支數、LM 積分、LAD積分、RCA 積分無統計學差異。Gensini 積分[7]通過冠狀動脈病變的部位和狹窄程度的積分乘積來評估心肌缺血或梗死的范圍和程度， 充分考慮了冠狀動脈病變的數目、部位、狹窄程度，是較為客觀的冠狀動脈評價標準。該評分在冠狀動脈病變狹窄程度上更詳細。冠狀動脈病變程度越嚴重，Gensini 積分越高。本研究發現冠心病合并支氣管哮喘組較單純冠心病組冠脈Gensini 積分、LCX積分升高， 提示冠心病合并支氣管哮喘組存在更嚴重的冠狀動脈粥樣硬化， 支氣管哮喘加重了冠心病患者的冠脈狹窄程度， 與回旋支關系可能更密切。

支氣管哮喘可通過多種機制參與冠心病的發生發展。哮喘由于炎性反應導致凝血因子和組織因子的滲透，進而激活凝血系統，抗凝蛋白C 活動降低和纖溶系統被抑制導致纖維蛋白原濃度升高[8，9]。纖維蛋白原既作為炎癥因子，又作為凝血因子， 在冠心病的發生發展過程中的作用日益受到重視[10]，成為冠心病的獨立危險因素之一[11]。血漿纖維蛋白原在體內可轉化為纖維蛋白和不溶性的降解產物，沉積在血管壁導致動脈粥樣硬化。研究表明纖維蛋白原和纖維蛋白降解產物還可通過刺激凝血、 血小板聚集和血管內皮功能障礙增加冠狀動脈斑塊的易損性[12]，加速動脈粥樣硬化的進展，直接加重冠脈病變的程度[13]。纖維蛋白原濃度越高，動脈粥樣硬化斑塊進展越快，冠狀動脈狹窄程度越嚴重。本研究發現與對照組相比，冠心病合并支氣管哮喘組血漿纖維蛋白原濃度明顯升高，差異具有統計學意義， 且血漿纖維蛋白原濃度與Gensini 積分呈正相關，說明支氣管哮喘有可能通過血漿纖維蛋白原濃度升高參與動脈粥樣硬化進展，加重冠狀動脈病變狹窄程度。

本研究取樣在一家醫院，樣本量小。有研究表明肺功能損害一般與冠心病的發生相關[14]，未來研究應擴大樣本量， 納入肺功能等指標進一步驗證支氣管哮喘對冠心病患者冠狀動脈病變程度的影響及更多可能機制。