老年抑郁癥患者神經遞質、炎癥因子水平與認知功能的關系

胡楠楠 孫繼軍

(杭州市第七人民醫院，浙江 杭州 310013)

老年抑郁癥為老年人群常見的精神心理疾病，常伴有認知功能下降〔1〕。老年抑郁癥患者存在多種維度的認知功能障礙，其中加工速度和注意力受損更為顯著；經過治療后，大多數認知功能障礙可以得到改善，但執行功能障礙與抑郁是否得到緩解無關，執行功能受損可能為老年抑郁患者的特質癥狀。老年抑郁患者執行功能障礙在抑郁癥狀的持續過程中發揮重要作用，認知功能損害可能為老年抑郁癥患者的核心表現之一。但老年抑郁癥患者認知功能障礙的機制尚不清楚。抑郁癥的發病機制復雜，研究發現神經遞質改變〔2,3〕、炎癥損傷〔4〕、腦白質病變、血管損傷等為抑郁癥發病的主要機制。抑郁癥的神經遞質改變和炎癥損傷是否影響患者認知功能目前尚無定論。本文對老年抑郁癥患者血清神經遞質含量和炎癥因子水平進行研究，并探討其與認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇杭州市第七人民醫院2017年1～12月首發老年抑郁癥患者100例作為抑郁癥組(D組)，同期老年健康體檢者100例作為對照組(C組)。研究經倫理委員會審批后進行。兩組性別、年齡、教育程度差異無統計學意義(P>0.05)，D組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-17評分明顯高于C組(P<0.05)，簡易認知功能狀態量表(MMSE)評分明顯低于C組(P<0.05)。見表1。

納入標準：D組HAMD-17評分≥7分、首次診斷為抑郁癥；C組HAMD-17評分<7分；兩組均為漢族人、年齡60歲以上、資料完整。

排除標準：D組2 w內進行過抗抑郁治療；C組有精神疾病史；兩組有嚴重軀體疾病者，感染性疾病者，腦卒中、腦感染、腦腫瘤、腦積水等神經系統疾病者，1個月內進行過抗菌藥物及免疫制劑治療者。

表1 兩組一般資料比較

1.2研究方法 采用HAMD-17評估抑郁狀況、采用MMSE評定認知功能，兩個量表評定均由經過培訓的神經科和精神科醫生完成。神經遞質和炎癥因子水平測定：抽取外周靜脈血，離心(3 000 r/min，10 min)留取血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定神經遞質：5-羥色胺(HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)含量和C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.3統計分析 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗，相關性采用Pearson分析。

2 結 果

2.1兩組神經遞質含量比較 D組5-HT、DA、NE含量明顯低于C組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組神經遞質含量比較

2.2兩組炎癥因子水平比較 D組血清CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯高于C組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

2.3抑郁癥患者神經遞質含量與HAMD-17評分、MMSE評分的相關性 抑郁癥患者5-HT、DA、NE含量與HAMD-17評分呈負相關(P<0.001)，與MMSE評分呈正相關(P<0.001)。見表4。

2.4抑郁癥患者炎癥因子水平與HAMD-17評分、MMSE評分的相關性 抑郁癥患者CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平與HAMD-17評分正相關(P<0.001)，與MMSE評分呈負相關(P<0.001)。見表5。

表4 抑郁癥患者神經遞質含量與HAMD-17評分、MMSE評分的相關性

表5 抑郁癥患者炎癥因子水平與HAMD-17評分、MMSE評分相關性

3 討 論

老年抑郁癥為精神障礙性疾病，抑郁癥不僅影響老年人的生活質量，有些患者因無法忍受抑郁癥甚至出現自殺行為〔5〕。抑郁癥的臨床特征為持續的焦慮、心情低落、身體不適、行動遲緩，且這些表現不能歸結為器質性疾病〔6〕。老年抑郁癥常伴有認知功能下降〔7〕，老年抑郁癥患者認知功能障礙和多種因素有關，神經退行性改變、血管性病變都與認知功能障礙關系密切。老年抑郁癥患者的腦代謝、結構形態學、血流、神經損傷標志物等均提示患者存在神經退行性改變，退行性改變可能為老年抑郁癥的病理基礎，也為認知功能障礙的主要因素之一；老年抑郁癥患者的血管功能失調，尤其是微血管功能失調和抑郁癥的發病關系密切，也是認知功能障礙的原因之一。神經遞質和炎癥改變在老年抑郁癥的發病過程中也發揮重要作用，炎癥反應過程和神經功能退化關系密切，炎癥介質不僅可以影響神經生長相關的遞質，也可影響單胺類遞質(5-HT及NE等)的產生和代謝。

老年抑郁癥的病因復雜。神經遞質改變在老年抑郁癥的發病中發揮重要作用〔8〕。隨著年齡的增加，調節情緒的神經遞質也會發生變化〔9〕。5-HT為腦垂體和下丘腦中的神經遞質，與人類的行為和情緒關系密切，5-HT含量高時人會興奮，反之5-HT含量低時人會出現焦慮抑郁癥狀；研究發現5-HT含量和抑郁行為關系密切，抑郁癥患者血清5-HT含量降低〔10〕。抑郁癥時炎癥反應增強，炎癥反應可激活吲哚胺2，3-雙加氧酶，激活的吲哚胺2，3-雙加氧酶可增強腦內神經遞質代謝，降低DA、NE等神經遞質含量，從而誘發抑郁行為〔11，12〕。本研究結果表明，老年抑郁癥患者存在神經遞質代謝異常和認知功能下降，神經遞質含量和抑郁程度和認知功能關系密切。

炎癥因素在抑郁癥的發病中也發揮重要作用。細胞因子和炎癥損傷是抑郁癥發病的重要因素〔13〕。抑郁癥患者血小板中糖原合成酶激酶3β升高，糖原合成酶激酶參與人體抗炎癥反應，在人體炎癥反應的調控中發揮重要作用，故老年抑郁癥患者存在炎癥損傷〔14〕。人在衰老過程中免疫系統功能下降，外周免疫活性增加，中樞系統轉化成促炎狀態，故外周促炎細胞因子水平升高。CRP為常用的炎性介質，其水平可反映體內炎癥反應程度〔15〕。IL-1β、IL-6為常用的促炎細胞因子，兩者是啟動炎癥反應、調節級聯式炎癥反應的關鍵因子，其水平升高表明存在炎癥反應程度增加〔16，17〕。TNF-α主要有激活的單核細胞和巨噬細胞分泌，對免疫細胞活化、增殖和分化具有促進作用，為主要的促炎因子之一〔18〕。故本研究結果表明老年抑郁癥患者存在炎癥反應，其炎癥反應程度和抑郁狀態及認知功能關系密切。

綜上所述，老年抑郁癥患者存在神經遞質代謝異常，機體存在炎癥反應狀態，神經遞質含量和炎癥因子水平和患者病情及認知功能關系密切。