理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年反流性食管炎的療效

裴之海 李秋月

(唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000)

反流性食管炎(RE)是臨床常見消化系統(tǒng)疾病，主要是消化道運(yùn)動(dòng)障礙引起的食管黏膜損傷，一般是指胃和十二指腸的內(nèi)容物反流至食管中導(dǎo)致的炎性改變，患者主要表現(xiàn)為胸骨后灼燒感、惡心、反酸、反流等，由于老年患者整體功能下降，食管功能減退，更容易發(fā)病，近年來隨著人口老齡化的加劇，該病患病率不斷增加，嚴(yán)重影響患者日常工作及生活〔1〕。臨床主要以藥物治療為主，雷貝拉唑是臨床常用治療藥物，屬于一種質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸的分泌，在臨床應(yīng)用中較為廣泛〔2〕。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將RE歸屬于“胸痹”、“吐酸”、“噎嗝”等范疇，認(rèn)為其病位在食管，與肝、脾、胃等臟腑密切相關(guān)，胃主降濁，胃氣下逆而順；脾主升清，水谷之精微賴以上輸和生化，脾胃協(xié)調(diào)，飲食乃能消化；脾胃受損、痰濕郁阻導(dǎo)致清氣不能上升、濁氣不能下降故而發(fā)病，因此提倡應(yīng)以健脾和胃、疏肝解郁、理氣降逆為治則〔3〕。本研究旨在探討理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年RE的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取唐山市工人醫(yī)院2016年2月至2019年8月收治的老年RE患者96例，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各48例。對(duì)照組男23例，女25例；年齡65～80〔平均(69.04±5.23)〕歲；病程1～6〔平均(3.03±1.14)〕年；內(nèi)鏡分級(jí)：0～Ⅰ級(jí)30例，Ⅱ～Ⅲ級(jí)18例。試驗(yàn)組男22例，女26例；年齡65～79〔平均(68.83±5.31)〕歲；病程1～6〔平均(3.24±1.02)〕年；內(nèi)鏡分級(jí)：0～Ⅰ級(jí)29例，Ⅱ～Ⅲ級(jí)19例。組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可對(duì)比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《反流性食管炎》〔4〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即胸骨后燒灼感、反流、胸痛或上腹疼痛、不適等消化不良反應(yīng)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《簡(jiǎn)明中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)》〔5〕肝胃郁熱證，主癥：胃脘脹痛，兩肋脹悶，噯腐酸臭，口中泛酸；次癥：心煩易怒、口苦口干，大便秘結(jié)；舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦滑。肝胃不和證，主癥：胃脘脹痛，兩肋脹痛，胸骨后疼痛；次癥：食欲不振，反酸噯氣，大便不暢；舌淡紅，苔薄白，脈弦。脾虛氣滯證，主癥：胃脘脹痛，胸骨后隱痛，反酸或泛吐清水；次癥：噯氣則舒，食欲不振，大便不調(diào)；舌質(zhì)淡，苔薄白，脈弦細(xì)。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診；符合《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見》〔6〕的內(nèi)鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；年齡>65歲；簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎病、其他原發(fā)性消化道疾病；合并惡性腫瘤者；繼發(fā)RE者；藥物過敏者。

1.4方法 對(duì)照組給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊〔衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090090，規(guī)格：20 mg〕口服，20 mg/次，1次/d；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用理氣降濁湯，藥方成分：茯苓12 g，白術(shù)9 g，法半夏9 g，陳皮12 g，香附12 g，郁金9 g，柴胡12 g，黃芩9 g，枳實(shí)12 g，廣木香9 g，石菖蒲12 g，焦麥芽30 g，焦山楂30 g，焦神曲30 g。加水煎煮2次取汁400 ml，分早晚服用，1劑/d，兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組臨床療效、最長(zhǎng)反流時(shí)間、反流總次數(shù)、血清胃泌素(GAS)、血漿胃動(dòng)素(MTL)水平、中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效標(biāo)準(zhǔn)〔7〕：治療2個(gè)月后參照內(nèi)鏡檢查結(jié)果分析臨床療效，治愈：食管黏膜損傷完全愈合，無損傷跡象，臨床癥狀消失；顯效：食管黏膜損傷基本愈合，損傷跡象不明顯，臨床癥狀明顯改善；有效：食管黏膜損傷有所好轉(zhuǎn)，可見條狀或點(diǎn)狀發(fā)紅現(xiàn)象，臨床癥狀有所改善；無效：食管黏膜損傷無改善甚至加重，臨床癥狀無變化。治愈率+顯效率+有效率=總有效。②記錄兩組最長(zhǎng)反流時(shí)間、反流總次數(shù)；③采集兩組治療2個(gè)月后的空腹靜脈血3 ml，離心處理后，采用放射免疫法測(cè)定血清GAS和血漿MTL水平。④中醫(yī)證候積分：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》〔8〕將胃脘脹痛、反酸、反食、灼燒感等臨床癥狀按照0～3分(無、輕度、中度、重度)量化分級(jí)，對(duì)比兩組治療前、治療2個(gè)月的癥狀積分變化情況。⑤記錄兩組治療期間腹瀉、頭暈、心慌、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 試驗(yàn)組臨床有效率(95.83%)較對(duì)照組(79.17%)明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2最長(zhǎng)反流時(shí)間和反流總次數(shù) 治療后，試驗(yàn)組最長(zhǎng)反流時(shí)間明顯短于對(duì)照組，反流總次數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清GAS、血漿MTL水平 治療前兩組血清MTL與血漿MLT對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月，兩組血清GAS、血漿MTL水平均明顯高于治療前，且試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組療效對(duì)比〔n(%),n=48〕

表2 兩組最長(zhǎng)反流時(shí)間和反流總次數(shù)對(duì)比

表3 血清GAS和血漿MTL水平對(duì)比

與本組治療前比較:1)P<0.05，下表同

2.4中醫(yī)證候積分 治療前，兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月，兩組反酸、反食、灼燒感、胃脘疼痛等積分明顯低于治療前，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 中醫(yī)證候積分對(duì)比分,n=48)

與組內(nèi)治療前對(duì)比:1)P<0.05

2.5不良反應(yīng)發(fā)生率 試驗(yàn)組出現(xiàn)2例腹瀉，1例頭暈，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；對(duì)照組出現(xiàn)2例腹瀉，2例頭暈，1例心慌，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.447，P=0.504)。

3 討 論

RE的臨床發(fā)病率逐年遞增，其發(fā)病機(jī)制主要是因各種原因引起的食管下端括約肌功能失調(diào)、關(guān)閉不全，導(dǎo)致的胃及十二指腸內(nèi)容物反流到食管中，使患者產(chǎn)生胸骨后疼痛、胃灼熱、反酸等典型癥狀〔9〕。同時(shí)由于食管長(zhǎng)期受到反流物的刺激，食管黏膜出現(xiàn)炎性糜爛、潰瘍，并引起上消化道出血、食管狹窄，甚至在黏膜修復(fù)的過程中出現(xiàn)癌前病變，故而選擇有效的治療方式控制RE癥狀，對(duì)減少其復(fù)發(fā)、預(yù)防并發(fā)癥具有重要意義〔10〕。

西醫(yī)治療RE主要通過抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)、促進(jìn)胃排空及增加食管下括約肌壓力等方式〔11〕。質(zhì)子泵抑制劑是臨床治療RE的首選藥物，其作用機(jī)制主要在于抑制胃酸的分泌，減輕胃酸反流物對(duì)食管黏膜的損傷程度。雷貝拉唑是臨床常見質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)基礎(chǔ)的胃酸和經(jīng)刺激后的胃酸的分泌均有較強(qiáng)的抑制作用，并且該藥物在抑制胃酸的同時(shí)對(duì)幽門螺桿菌也有抑制作用，臨床治療RE效果較好〔12〕。但單獨(dú)使用該藥物治療需要較長(zhǎng)的時(shí)間，且該藥物會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)鐵和維生素B12的吸收減少，影響紅細(xì)胞的生成引起貧血；另外一小部分患者胃酸分泌減少后會(huì)導(dǎo)致鈣的吸收受到影響，引起骨質(zhì)疏松。考慮到老年患者身體各系統(tǒng)功能的減退，對(duì)副反應(yīng)的耐受能力減弱，故更需考慮單一用藥的安全性。MTL和GAS可促進(jìn)胃腸自主運(yùn)動(dòng)，研究發(fā)現(xiàn)，其含量的高低與食管下端括約肌壓力有關(guān)，與RE發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔13〕。本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)聯(lián)合使用患者血清GAS、血漿MOT水平高于單一西藥治療，證明采用理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑可改善RE老年患者血清GAS和血漿MTL水平，提高臨床療效。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為RE屬于“胃灼熱”、“吐酸”、“反胃”等范疇，其病灶在食管，但其主要因素在胃，脾胃受損、胃失和降，胃氣上逆是該病的主要病機(jī)，而痰熱互結(jié)、胃失和降是該病的基本病理。老年患者因飲食不節(jié)、寒溫失調(diào)，過食寒涼、辛辣等刺激物，損傷脾胃，造成脾土虧虛、痰濕郁阻、阻礙氣機(jī)，從而導(dǎo)致胃失和降、胃氣上逆。痰濕郁而化熱則引發(fā)痰熱互結(jié)，或郁怒傷肝、肝氣犯胃，導(dǎo)致胃失和降、胃氣上逆。故以理氣和胃、解郁疏肝、降逆化痰為治療原則〔14〕。理氣降濁湯中茯苓利水滲濕、健脾寧心，既可祛邪，又可扶正，利水而不傷正氣，且善滲泄水濕，使?jié)駸o所聚，痰無由生，健脾滲濕、益脾安神；柴胡善祛邪、解表、退熱，其性善條達(dá)肝氣，升舉脾胃清陽(yáng)之氣，故可疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣；香附入肝經(jīng)氣分，芳香辛行，善散肝氣之郁結(jié)、平肝氣之橫逆；入脾經(jīng)而寬中理氣、消食下氣，故可疏肝解郁、理氣調(diào)中，共為君藥。石菖蒲化濕開胃、開竅豁痰、益志寧神，其辛開苦降、芳香走竄可開竅醒神、化濕祛痰，入胃經(jīng)可醒脾開胃，消除脹滿；入心經(jīng)可溫養(yǎng)心神、益志寧心；郁金行氣解郁、活血止痛，既能活血、又能行氣，解郁開竅，入心經(jīng)可清心熱，入肝經(jīng)血分而涼血降氣，入肝膽經(jīng)可清利肝膽濕熱；枳實(shí)破氣消積，化痰消痞，善行氣化痰、活血止痛，破氣消痞、消積導(dǎo)滯，共為臣藥。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，善行氣止痛，既可梳理氣機(jī)、調(diào)暢中焦使升降有序，又可溫化寒痰、通痹止痛；廣木香行氣止痛、健脾消食、醒脾開胃，其芳香行散，可升可降，善行氣止痛、通行大腸之氣，使腸道氣機(jī)通暢，與強(qiáng)熱燥濕藥同用可清除腸中濕熱，調(diào)理腸中氣機(jī)。黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，善清肺胃膽及大腸之濕熱瀉肺火及上焦實(shí)熱，可清熱瀉火解毒。白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，善補(bǔ)中燥濕，止渴生津，精養(yǎng)脾氣，降濁陰而進(jìn)飲食，升清陽(yáng)而消水谷。法半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，既善燥濕以化痰，又善和胃降逆止嘔。焦三仙是由焦山楂、焦麥芽、焦神曲三組藥物配伍構(gòu)成，具有消積化滯，健脾開胃之功效，與陳皮、廣木香、黃芩、白術(shù)、法半夏共為佐使。上述藥物合用可共奏降逆化濁、理氣和胃、疏肝解郁之效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明茯苓多糖體(茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖及羥乙基茯苓多糖等)具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，并對(duì)潰瘍有防治作用，可抑制胃酸的分泌，同時(shí)其100%煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及綠膿桿菌等有抑制作用〔15〕。柴胡皂苷可抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)多種炎癥過程包括炎性滲出、毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)、白細(xì)胞游走、炎性介質(zhì)釋放、結(jié)締組織增生及多種變態(tài)反應(yīng)炎癥具有明顯抑制作用〔16〕。石菖蒲水煎劑中的揮發(fā)油具有鎮(zhèn)靜抗驚厥、抗菌等作用。郁金具有保護(hù)并促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗炎、抗菌等作用，并且可通過膽堿能M受體介導(dǎo)興奮胃肌條收縮運(yùn)動(dòng)。枳實(shí)煎劑可使胃腸道平滑肌收縮節(jié)律增強(qiáng)，促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)功能，解除胃腸平滑肌痙攣，消除脘腹脹滿疼痛，同時(shí)對(duì)幽門螺桿菌具有顯著的殺滅作用〔17〕。陳皮提取物對(duì)胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)具有抑制作用，其揮發(fā)油對(duì)胃腸道有溫和的刺激作用，可促進(jìn)胃液正常分泌，有助消化。廣木香煎液可作用于迷走神經(jīng)，促進(jìn)大腸興奮，收縮力加強(qiáng)，蠕動(dòng)加快，從而緩解胃腸氣脹所致的腹痛〔18〕。黃芩對(duì)急慢性炎癥反應(yīng)均有抑制作用，其黃芩素、黃芩苷可不同程度地抑制前列腺素和白細(xì)胞三烯的生成，減輕炎性介質(zhì)擴(kuò)張血管、增加血管壁通透性及白細(xì)胞的趨化作用。白術(shù)對(duì)胃腸系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，可防治胃潰瘍、促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，中西藥聯(lián)合使用臨床有效率高于單獨(dú)西藥治療，證候積分低于單一西藥治療，最長(zhǎng)反流時(shí)間短于單一西藥治療、反流總次數(shù)少于單一西藥治療，且不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，表明采用理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年RE療效確切、安全可靠。

綜上所述，采用理氣降濁湯聯(lián)合雷貝拉唑治療老年RE可提高臨床有效率，減輕臨床癥狀，改善血清GAS、血漿MTL水平。