烏司他丁聯合比阿培南對老年重癥肺炎患者肺功能、血氣分析、炎性因子及血清CD40L和VACM-1表達的影響

付明倜 王月芹

(鄭州大學第一附屬醫院 1外科醫學部，河南 鄭州 450052；2急診科)

重癥肺炎是一種常見的呼吸系統疾病，除常見癥狀外，還合并呼吸衰竭及其他系統受累等，具有發病急、并發癥多及病情進展快等特點，通常于發病早期即出現中樞神經系統、消化系統、循環系統及低氧血癥等多系統功能障礙〔1～3〕。重癥肺炎患者若不能采取及時有效控制，不僅會增加疾病負擔，同時還嚴重危及生命〔4,5〕。目前，針對重癥肺炎治療原則，主要采用廣譜強效抗菌藥物治療，但單純采用抗菌藥物效果并不十分理想。烏司他丁可有效地抑制多種蛋白酶活性，且可抑制炎性細胞因子，對機體免受炎性損傷具有良好的保護作用〔6〕。本研究探討烏司他丁聯合比阿培南對重癥肺炎患者肺功能、血氣分析、炎性因子及血清CD40L和血管細胞黏附分子(VACM)-1表達的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇鄭州大學第一附屬醫院于2017年9月至2018年4月收治的老年重癥肺炎患者162例，依據《中國成人獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》中相關診斷標準。按照隨機表法分為觀察組81例與對照組81例。觀察組男45例，女36例；年齡67～83〔平均(75.42±5.64)〕歲；其中社區獲得性肺炎76例，醫院獲得性肺炎5例。對照組男43例，女38例；年齡65～82〔平均(74.76±5.25)〕歲；其中社區獲得性肺炎78例，醫院獲得性肺炎3例。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合重癥肺炎診斷標準，且患者未曾正規應用抗菌藥物；②年齡65～85歲；③獲得知情同意，自愿參與本次研究。

1.3排除標準 ②住院期間出現呼吸衰竭、敗血癥及肺氣腫等；②具有免疫性疾病史；③合并肝腎嚴重異常者；④合并惡性腫瘤者；⑤存在精神疾病者。

1.4方法 兩組患者入院后給予常規治療，包括機械通氣、維持酸堿平衡、營養支持、解痙、鎮靜等。對照組：給予比阿培南(生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司；規格：0.3 g；批準文號：國藥準字H20080743)0.3 g/次，靜滴，每日2次；觀察組：在對照組基礎上結合烏司他丁(生產企業：廣東天普生化醫藥股份有限公司；規格：10 IU；批準文號：國藥準字H19990134)20萬IU+50 ml生理鹽水中，靜滴，每日2次。兩組療程均為14 d。

1.5療效標準 ①顯效：患者主要癥狀基本消失，且痰細菌培養未見異常，肺功能明顯改善；②有效：患者主要癥狀改善，且痰細菌培養病原菌逐漸減少，肺功能有所改善；③無效：未達到上述標準者。

1.6觀察指標 ①觀察兩組治療前后血氣分析指標變化，包括動脈血氧分壓(PaO2)和氧合指數(PaO2/FiO2)；②觀察兩組治療前后肺功能變化，包括第1秒最大呼吸容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及最高呼氣流速(PEF)，采用肺功能儀(捷斯特HIS01型)；③觀察兩組治療前后炎癥因子變化，于治療前與治療14 d末清晨空腹采集肘靜脈血2 ml，以3 000 r/min離心，離心6 min，離心半徑15 cm，取上清液，采用免疫比濁法測定CRP水平，采用酶聯免疫吸附試驗測定IL-6水平，采用電化學發光夾心法測定PCT水平；④觀察兩組治療前后血清CD40L和VACM-1變化，于治療前與治療14 d末清晨空腹采集肘靜脈血2 ml，以3 000 r/min離心，離心6 min，離心半徑15 cm，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清CD40L和VACM-1水平。

1.7統計學處理 采用統計學軟件SPSS22.0進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=81〕

2.2兩組血氣分析指標變化比較 兩組治療前PaO2和PaO2/FiO2比較無顯著差異(t=1.031、0.374，P>0.05)；兩組治療后PaO2和PaO2/FiO2較治療前明顯升高(觀察組：t=44.261、39.598，對照組：t=28.403、21.924，均P<0.05)；觀察組治療后PaO2和PaO2/FiO2明顯高于對照組(t=13.158、22.044，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血氣分析指標變化比較

1)與治療前比較，2)與對照組比較：P<0.05，下表同

2.3兩組肺功能變化比較 兩組治療前FEV1、FVC和PEF比較無顯著差異(t=0.600、0.843、0.418，P>0.05)；兩組治療后FEV1、FVC和PEF較治療前明顯升高(觀察組：t=26.071、40.552、18.710，對照組：t=13.245、15.182、7.400，均P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC和PEF明顯高于對照組(t=10.028、25.338、13.200，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能變化比較

2.4兩組炎癥因子變化比較 兩組治療前血清CRP、IL-6和PCT水平比較無顯著差異(t=0.731、0.525、0.705，P>0.05)；兩組治療后血清CRP、IL-6和PCT水平較治療前明顯降低(觀察組：t=35.776、37.455、44.854，對照組：t=23.156、20.954、26.018，均P<0.05)；觀察組治療后血清CRP、IL-6和PCT水平明顯低于對照組(t=19.345、21.422、18.618，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子變化比較

2.5兩組血清CD40L和VACM-1水平變化比較 兩組治療前血清CD40L和VACM-1水平比較無顯著差異(t=0.523、0.602，P>0.05)；兩組治療后血清CD40L和VACM-1水平較治療前明顯降低(觀察組：t=38.026、26.998，對照組：t=19.998、14.209，均P<0.05)；觀察組治療后血清CD40L和VACM-1水平明顯低于對照組(t=16.379、19.200，均P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清CD40L和VACM-1水平變化比較

3 討 論

重癥肺炎主要是由細菌、病毒入侵機體后釋放毒素及釋放炎性反應因子的一種肺部感染性疾病，炎性反應因子及部分毒素入血后可導致全身廣泛性炎性反應〔9〕。比阿培南是國內新上市新型的一種β內酰胺碳青霉烯類，藥敏實驗結果表明，其不動桿菌屬和銅綠假單胞菌的抗菌活性顯著高于亞胺培南，具有良好的抗感染效果〔9,10〕。烏司他丁是廣譜的一種蛋白水解酶抑制劑，具有減少組織灌注、改善微循環、減少組織和細胞損傷、抗炎等作用。藥理研究表明，烏司他丁可通過抑制炎癥因子釋放，阻止細胞炎性抑制與白細胞間的相互作用，避免白細胞的過度激活，減輕白細胞對組織的損傷，從而阻止重癥肺炎的發展，減輕炎癥導致的肺功能損害〔11,12〕。本研究發現，重癥肺炎患者應用烏司他丁聯合比阿培南治療可獲得良好療效，患者肺功能和血氣分析得到明顯改善。

炎癥因子與重癥肺炎發生、發展密切相關。炎癥因子CRP是判斷急慢性炎癥的一種敏感指標，且能夠在一定程度上預測機體炎癥反應，當機體感染時，其水平會迅速上升〔13〕。IL-6屬機體對疾病的一種炎癥反應指標，其水平變化能夠對機體炎性程度及藥物治療后炎性水平評估〔14〕。PCT是降鈣素的前肽，當機體出現明顯的細菌感染時，其水平會在較短時間內呈升高狀態〔15,16〕。本研究發現，重癥肺炎患者應用烏司他丁聯合比阿培南治療可減輕炎癥反應。

CD40L可激活T細胞，并且在免疫反應中具有重要作用。CD40-CD40L系統可調節多種炎癥反應。重癥肺炎發病機制還涉及直接侵入、黏附作用等〔17〕。VACM-1可促進T細胞亞群的激活劑機體病灶內單核細胞的滾動，且可促進多種細胞間的相互作用，從而誘導免疫耐受、增強免疫應答及防止致敏。而其中血管內皮細胞是VACM-1的主要來源，VACM-1高表達提示患者機體血管內皮細胞始終處在損傷狀態或活性狀態，且參與內皮細胞與白細胞相互作用，導致疾病進展〔18〕。本研究發現，重癥肺炎患者應用烏司他丁聯合比阿培南治療可下調血清VACM-1和VACM-1表達。