血清指標結合彩色多普勒超聲在早期診斷老年卵巢癌中的臨床意義

候廣霞 韓陽

(北部戰區總醫院婦產科，遼寧 沈陽 110016)

目前，卵巢癌已發展成為嚴重威脅女性健康的婦科惡性腫瘤之一。相關數據顯示，預計2015～2050年，世界范圍內≥60歲人口比例將增至22%，老齡化已成為癌癥主要危險因素之一〔1〕。而老年卵巢癌患病人數較多，5年生存率與腫瘤分期有一定相關性，Ⅰ期生存率85%左右，Ⅱ期70%左右，Ⅲ或Ⅳ期30%以下，故需加強早期診斷、治療〔2〕。近年來，血清腫瘤標志物檢測在腫瘤早期診斷中發揮重要作用，如糖類抗原(CA)125、CA199、人附睪蛋白(HE)4等，可幫助進行腫瘤診斷、分期評估、預后判斷等。此外，隨彩色多普勒超聲技術逐漸成熟，其被廣泛用于鑒別、診斷可疑盆腔包塊，能為卵巢癌篩查、診斷提供依據參考依據〔3〕。近年來，逐漸有研究提出在老年卵巢癌早期診斷中應用血清指標與超聲聯合的多模式檢測〔4〕，但目前就血清指標選擇仍未達成統一意見。本研究分析血清CA125、CA199、HE4與彩色多普勒超聲在早期診斷老年卵巢癌中的診斷效能。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月至2019年1月北部戰區總醫院115例老年卵巢腫瘤患者的臨床資料，所有患者術前分別檢測血清CA125、CA199、HE4，并行彩色多普勒超聲檢查。納入標準：①以陰道分泌物異常、陰道出血、腹脹痛等癥狀為主訴入院就診；②有明確病理結果，經術后病理檢查確診；③年齡≥60歲；④臨床資料完整；⑤醫院倫理委員會批準。排除標準：①伴其他部位惡性腫瘤；②合并嚴重精神疾病；③合并嚴重心、肝、腎臟器疾病；④合并子宮器質性病變、輸卵管積水；⑤合并血液系統疾病。按照手術病理結果分為卵巢癌50例(卵巢癌組)，卵巢良性腫瘤65例(良性腫瘤組)。卵巢癌組年齡65～79〔平均(70.21±3.62)〕歲；國際婦產科聯盟(FIGO)分期標準〔5〕：Ⅰ期14例，Ⅱ期13例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例；病理類型：漿液性腺癌20例，黏液性腺癌10例，子宮內膜樣腺癌8例，混合型腺癌12例；體重指數19.58～30.05〔平均(25.63±1.15)〕kg/m2。良性腫瘤組年齡65～80〔平均(70.25±3.75)〕歲；體重指數19.61～30.10〔平均(25.72±1.22)〕kg/m2。兩組年齡、體重指數等基線資料保持同質性(P>0.05)。

1.2血清指標檢測 術前抽取所有患者3 ml清晨空腹外周靜脈血，1 500 r/min離心，持續15 min，分離血清，置于-20℃冰箱保存。采用美國雅培i2000全自動化學發光分析儀檢測血清CA125、CA199，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清HE4，試劑盒均由武漢默沙克生物科技有限公司提供。CA125、CA199、HE4陽性標準分別為>35 U/ml、>37 U/ml、>150 pmol/L。

1.3彩色多普勒超聲檢查 儀器為GE公司Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀，陰道超聲探頭頻率10 MHz。檢查時指導患者排空膀胱，保持膀胱截石位。探查子宮、雙附件，觀察卵巢腫瘤形態、大小、邊界、血流信號等，可根據需要結合腹部探頭掃查。檢測卵巢動脈舒張期流速(EDV)、收縮期峰值流速(PSV)，計算血流阻力指數(RI)，RI=(PSV-EDV)/PSV。采用Adler半定量法〔6〕進行血流信號分級：無血流信號為0級；少量血流信號，可探及1～2條直徑≤1 mm細小血管，為1級；中等量血流信號，探及2～3條直徑>1 mm小血管，為2級；大量血流信號，探及至少4條大血管，為3級。RI<0.5，血流信號分級≥2級，即可判定為卵巢癌。

1.4聯合檢測陽性標準 CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲聯合檢測陽性標準為四項中任一結果為陽性。

1.5觀察指標 ①比較兩組血清CA125、CA199、HE4水平及陽性率；②分析115例患者彩色多普勒超聲檢測陽性率，并比較兩組EDV、PSV、RI檢測結果；③以手術病理結果為金標準，判斷CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲四項聯合及單獨檢測診斷老年卵巢癌的敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值。

1.6統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行秩和、χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1血清指標檢測結果比較 115例老年卵巢腫瘤患者血清CA125、CA199、HE4檢測陽性率分別為40.00%(46/115)、43.48%(50/115)、44.35%(51/115)，差異無統計學意義(Z=0.266，P=0.125)。卵巢癌組血清CA125、CA199、HE4水平及陽性率均明顯高于良性腫瘤組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

2.2彩色多普勒超聲檢測結果比較 115例患者彩色多普勒超聲檢測卵巢癌51例，卵巢良性腫瘤64例。卵巢癌組陽性率〔82.00%(41/50)〕明顯高于良性腫瘤組〔15.38%(10/65)〕，差異有統計學意義(χ2=50.813,P=0.000)。卵巢癌組EDV、PSV明顯高于良性腫瘤組，RI明顯低于良性腫瘤組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3四項聯合與單獨檢測診斷效能 以手術病理結果為金標準，CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲四項聯合診斷敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值均明顯高于各項單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組血清CA125、CA199、HE4水平比較

表2 兩組血清CA125、CA199、HE4陽性率比較〔n(%)〕

表3 兩組EDV、PSV、RI比較

表4 四項聯合與單獨檢測早期診斷老年卵巢癌效能比較〔%(n/n)〕

3 討 論

卵巢癌是一種常見女性生殖系統腫瘤，患病率僅次于子宮頸癌、子宮體癌〔7〕。老年人為卵巢癌多發人群，且多數患者發病隱匿，早期癥狀輕微或無癥狀，且卵巢位置特殊不易探及，約75%患者入院確診時已處于晚期，5年死亡率較高〔8〕。因此，臨床探尋有效方法，加強老年卵巢癌早期篩查、診斷，指導治療方案制定，改善預后，具有重要意義。近年來，臨床越來越多地關注卵巢腫瘤良惡性鑒別中血清腫瘤相關抗原檢測的應用。血清CA125是一種大分子多聚糖類蛋白，在宮頸上皮、子宮內膜等組織分布較廣泛，但在正常卵巢組織中不表達或呈低表達。而一旦組織器官受多種因素影響導致出現異常增生，血清CA125水平可快速增高。據調查，卵巢癌患者中，CA125水平異常升高者占80%左右〔9〕。而CA199是一種低聚糖類抗原，在婦科領域應用廣泛。據調查，27%卵巢漿液性癌、76%黏液性癌患者中血清CA199水平偏高〔10〕。HE4是一種新型血清腫瘤標志物，機體處于正常生理狀態時體內血清HE4含量極低，但在上皮性卵巢癌患者中存在異常升高現象〔11〕。本研究結果說明臨床經檢測血清CA125、CA199、HE4在判斷卵巢良惡性腫瘤中具有一定意義。但也發現血清CA125、CA199、HE4單純應用時對老年卵巢癌診斷特異度、準確度較低，可能影響診斷效率。

現階段，隨超聲影像學技術快速發展，彩色多普勒超聲應用逐步廣泛，具有操作簡單、無創傷、無輻射性、價格低廉等特點，可對腫瘤病灶狀況進行實時動態監測。特別是經陰道彩色多普勒超聲，不僅可對卵巢腫瘤位置、形態、大小、體積等進行觀察，還便于醫師了解腫瘤內部成分、與周圍組織關系等。研究發現，臨床可按照卵巢腫瘤相關病理特點，結合患者臨床資料、超聲圖像特殊特征，判定腫瘤病理性質，為臨床診斷提供依據〔12〕。但彩色多普勒超聲單純檢測也存在一定不足之處，如檢測期間易受超聲波強度衰減、腸道氣體干擾、偽像等因素影響卵巢腫瘤顯示，導致難以攝取全部圖像，引發誤診、漏診。本研究結果表明腫瘤組織血流參與呈高流速、低阻力特點，與韓建梅等〔13〕結果相符。卵巢血管生成在腫瘤良惡性鑒別中有重要作用，卵巢癌生長速度快、新生血管多，壓力差大，可促使病灶實質或周圍出現級別不同血流信號；卵巢良性腫瘤內部或周圍血流信號不豐富，RI較高。而彩色多普勒超聲可經檢測病灶實質內或周圍血流，判斷血流分級、RI等，鑒別、診斷良惡性。但彩色多普勒超聲檢查也存在假陽性、假陰性病例，考慮與病灶較小難以檢測到血流信號等因素有關。本研究還發現，CA125、CA199、HE4、彩色多普勒超聲四項聯合檢測診斷效能均較各項單獨檢測高，與胡璇等〔14〕結果相符，但該研究中未說明HE4價值，而HE4水平變化受局部組織與癌組織共存營養環境的影響，能對卵巢癌惡性程度進行反映，故本研究結果更為全面，也說明老年卵巢癌早期診斷中上述四項聯合檢測診斷價值更高。分析是因為，卵巢癌與卵巢良性腫瘤內部組織結構復雜多樣，無論是血清指標還是彩色多普勒超聲診斷均存在不同程度疊加，故早期單一定性診斷易發生誤診、漏診，而聯合診斷可互相驗證、互相補充，提升臨床定性診斷效能。