2型糖尿病伴肺炎患者應用阿奇霉素序貫+維生素D治療后對血清IL-6、IL-33及TNF-α水平的影響

田霖林 李敏 李華峰 錢闊 趙文杰

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院內分泌一科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

臨床中2型糖尿病發病年齡多為35～40歲以上，且2型糖尿病患者伴有并發癥高達100多種，其中臨床較為常見的為肺炎，但其癥狀在臨床中不典型，容易造成漏診誤診等情況的出現，如患者未及時進行治療還容易引發酮癥酸中毒，嚴重者還會引起乳酸酸中毒和低血糖昏迷等〔1,2〕。維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，有調節鈣磷代謝平衡作用。阿奇霉素是臨床首選大環內酯類抗生素，但將維生素D聯合阿奇霉素序貫療法治療2型糖尿病伴肺炎的報道卻較為少見〔3〕。本研究探究維生素D聯合阿奇霉素序貫療法治療2型糖尿病伴肺炎患者血清IL-6、IL-33及TNF-α水平影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2018年5月至2019年5月在齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院確診為2型糖尿病伴肺炎患者70例，患者和家屬均已簽署知情同意書。根據數字表法分為實驗組和對照組，每組各35例。兩組年齡、性別、血糖等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》〔4〕的診斷標準；患者出現明顯口渴、多汗、心悸及乏力等；餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L；肺炎診斷依據《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》進行：經診斷確認患者出現咳嗽、呼吸道感染、肺部明顯有濕性啰音等癥狀；CT影像觀察肺部節段性或肺葉有明顯致密實變影。排除標準：①近期服用可能影響維生素D藥物如抗癲癇藥、糖皮質激素，同時患有其他系統疾病或肺結核等肺部其他干擾疾病者，Ⅰ型糖尿病和其他類型糖尿病；②心、肝、腎等器官器質性病變者，嚴重的心力衰竭、腎衰竭、腦血管病；③肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征或其他傳染性較強疾病者，對本實驗所用藥物過敏者，癲癇等神經系統疾病。

表1 兩組臨床基本資料對比

1.2治療方法 兩組入院治療時均給予胰島素強化降糖治療及抗感染治療或根據診斷情況及藥敏實驗結果給予病原學抗感染等常規治療。實驗組采用維生素D滴劑2粒，1 d/次，連續用藥4 w聯合阿奇霉素10 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1 d/次，連續應用5 d后改用阿奇霉素干混懸劑10 mg/(kg·d)，1 d/次，連應用3 d，停藥4 d后為1個療程，共治療2個療程。對照組單純使用阿奇霉素序貫療法，給藥劑量和方法與實驗組相同。

1.3藥品與儀器 注射用阿奇霉素，規格：每支0.125 g；阿奇霉素干混懸劑，規格：每支0.1 g；維生素D滴劑，規格：每粒含維生素D 400 U。雷杜RT9900生化檢驗，上海樂楓生物科技有限公司；SpectraMax i3x多功能酶標儀，美谷分子儀器(上海)有限公司；人白細胞介素(IL)-6酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒，上海信裕生物科技有限公司；IL-33 ELISA試劑盒，上海廣銳生物科技有限公司。

1.4血清IL-6、IL-33及腫瘤壞死因子(TNF)-α檢測 治療前、后取左肘靜脈血5 ml進行檢測，靜置20 000 r/min后離心15 min，分離血清放置于-80℃的液氮中進行保存，實驗步驟嚴格根據說明書進行操作；應用ELISA雙抗檢測IL-6、IL-33及TNF-α的血清水平。

1.5觀察指標與療效判斷 兩組患者治療28 d后進行對比治療總有效率。臨床療效指標評定參照《中國2型糖尿病防治指南》〔4〕：顯效：空腹血糖為3.3～5.6 mmol/L，2 h PG控制在4.4～6.7 mmol/L，X胸片顯示患者病灶消失，咳嗽、發熱及咳痰等情況均已消失，手足心熱、乏力、口渴、多汗及大便干燥等情況也均已完全消失；有效：上述各項指標較治療前有明顯改善，空腹血糖為5.6～6.5 mmol/L，2 h PG控制在6.7～ 11.1 mmol/L；無效：臨床癥狀與治療前體征均無改善且有加重跡象。總有效率=〔(顯效例數+有效例數)/總例數〕×100%。

1.6統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行方差分析、χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效 對照組總有效率顯著低于實驗組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較〔n(%),n=35〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組治療前后血清水平對比 實驗組與對照組治療后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05)；實驗組治療后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-33及TNF-α水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.3兩組不良反應發生率比較 實驗組治療過程中引發皮疹的有2例、輕微胃腸道反應3例，不良反應總發生率為14.28(5/35)；對照組臨床治療過程中引發皮疹的有1例、輕微胃腸道反應2例及頭痛2例，不良反應總發生率為14.28(5/35)，兩組不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

臨床研究表明，2型糖尿病患者若長期處于機體α細胞水平增高、胰島素β細胞功能性損傷、血糖比例失衡及分泌存在缺陷時會滋生細菌引發低氧血癥，造成患者免疫功能下降，且人體容易并發各種感染，此狀態可導致肺部炎癥加劇〔5，6〕。IL-33屬于IL-1的家族成員，在人體自身免疫性和炎癥演變過程中起到重要作用〔7，8〕。IL-33可促進炎癥的表達率，在IgE的調節下肥大細胞可直接產生IL-33，其中IL-33還可激活肥大細胞的表達，產生細胞因子，從而提高了氣道炎癥的發生〔9〕。IL-6能夠誘發免疫球蛋白分泌，是診斷肺炎的敏感指標，肺炎患者IL-6水平較正常患者升高〔10〕。TNF-α是炎癥早期表達較高的細胞因子，可直接介導機體中的免疫損傷，當TNF-α濃度較低時可促進白細胞進行自分泌，當濃度較高時可直接導致患者內分泌失調，引發免疫損傷，從而誘導炎癥的發生。有研究顯示，急性肺炎感染時可導致TNF-α水平升高〔11，12〕。

維生素D要由腸道吸收和皮膚合成，形成后數小時可進入肝臟，調節全身骨骼代謝。研究表明維生素D缺乏患者通過補充維生素D不僅可改善其鈣吸收紊亂，還可降低其心血管疾病病死率，在維持內皮功能及血壓調節方面具有重要作用〔13～15〕。

綜上所述，維生素D聯合阿奇霉素序貫療法治療2型糖尿病伴肺炎的臨床療效顯著，可能與下調血清IL-6、IL-33及TNF-α水平有關。