丁苯酞注射液對急性腦梗死合并顱內動脈狹窄患者顱內動脈血流動力學、氧化應激及血清Hcy和CysC水平的影響

歐陽欣 胡巧霞 高大鵬

(寧波大學醫學院附屬醫院神經內科，浙江 寧波 315000)

急性腦梗死是常見的神經內科疾病，具有較高發病率、致殘率和致死率，隨著老齡化加劇，發病率呈逐年增加趨勢，嚴重影響老年人生活質量及威脅老年人生命安全〔1，2〕。急性腦梗死合并顱內動脈狹窄患者難度大且復發率高，成為神經內科研究的熱點〔3，4〕。因此，采取及時有效的治療急性腦梗死合并顱內動脈狹窄對于改善神經功能和預后尤為重要〔5，6〕。本研究探討丁苯酞注射液對急性腦梗死合并顱內動脈狹窄患者顱內動脈血流動力學、氧化應激損傷及血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(Cys)C水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇寧波大學醫學院附屬醫院于2014年1月至2018年12月收治的老年急性腦梗死合并顱內動脈狹窄患者78例，依據隨機表法分為觀察組39例與對照組39例。觀察組男23例，女16例；年齡67～78〔平均(72.31±2.65)〕歲；病程3～43〔平均(26.52±4.35)〕h；高脂血癥8例，高血糖12例，高血壓18例。對照組男25例，女14例；年齡65～77〔平均(71.87±3.04)〕歲；病程2～40〔平均(25.97±4.98)〕h；高脂血癥9例，高血糖10例，高血壓19例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 ①經顱腦CT或MRI證實且合并顱內動脈狹窄，狹窄>50%；②發病在48 h內，首次發病；③簽訂知情同意書。

1.3排除標準 ①腦CT、MRI證實顱內出血、外傷、腫瘤者；②合并心肺、肝腎嚴重異常者；③精神疾病者；④治療前已行降纖、抗凝或溶栓等治療者；⑤過敏體質者。

1.4方法 對照組：采用常規治療，包括降脂、降糖、控制血壓、注射奧扎格雷鈉、口服阿司匹林腸溶片等。觀察組：在對照組基礎上靜脈滴注丁苯酞注射液(生產企業：石藥集團恩必普藥業有限公司；國藥準字：H20100041)25 ml+100 ml生理鹽水中，每日2次。兩組療程均為2 w。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后Barthel指數(BI)和美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分變化；②觀察兩組治療前后顱內動脈血流動力學變化，包括顱內動脈的峰流速(Vp)、平均流速(Vm)和脈動指數(PI)，采用經顱多普勒超聲檢查；③觀察兩組治療前后氧化應激水平變化，分別于治療前后采集2 ml外周靜脈血，離心6 min，取上清液，采用比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平；④觀察兩組治療前后血清Hcy和CysC水平變化，分別于治療前后采集2 ml外周靜脈血，離心6 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測Hcy和CysC水平；⑤觀察兩組隨訪3個月改良Rankin量表評分。

1.6統計學處理 運用SPSS19.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后BI和NIHSS評分比較 兩組治療前BI和NIHSS評分比較無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后BI較治療前明顯增加而NIHSS評分較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后BI明顯高于對照組而NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BI和NIHSS評分比較分,n=39)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后顱內動脈血流動力學變化比較 兩組治療前顱內動脈Vp、Vm和PI比較無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后顱內動脈Vp和Vm較治療前明顯增加而PI較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后顱內動脈Vp和Vm明顯高于對照組而PI明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后顱內動脈血流動力學變化比較

2.3兩組治療前后氧化應激水平比較 兩組治療前血清SOD、GSH-Px和MDA水平比較無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后血清SOD和GSH-Px水平較治療前明顯增加而MDA水平較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后血清SOD和GSH-Px水平明顯高于對照組而MDA水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較

2.4兩組治療前后血清Hcy和CysC水平比較 兩組治療前血清Hcy和CysC水平無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后血清Hcy和CysC水平較治療前明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后血清Hcy和CysC水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組隨訪3個月改良Rankin量表評分比較 觀察組隨訪3個月改良Rankin量表評分〔(1.96±0.34)分〕明顯低于對照組〔(2.78±0.61)分，t=7.333，P<0.05〕。

表4 兩組治療前后血清Hcy和CysC水平比較

3 討 論

動脈粥樣硬化是導致腦梗死的最常見原因，但因顱內動脈解剖位置較為特殊，從而使得血管內膜剝脫術難度較大〔7,8〕。由于急性腦梗死合并顱內動脈狹窄治療難度大，幾乎無法行手術治療〔9〕。因此，臨床上針對急性腦梗死合并顱內動脈狹窄患者選擇有效的藥物尤為重要。

丁苯酞注射液是治療腦梗死的一種新型藥物，其成分主要是消旋-3-正丁基苯酞，具有較強的抗腦缺血作用、保護細胞、抑制炎性反應及恢復梗死后腦能量代謝等作用；丁苯酞注射液可阻斷腦缺血引起腦損傷的多個病理環節，具有明顯的抗腦缺血作用，增加腦血流量及改善血液流變學，從而改善及重構缺血腦組織微循環〔10～12〕。此外，丁苯酞注射液可減輕腦缺血引起腦水腫，促進神經功能缺損恢復〔13～15〕。本研究發現，丁苯酞注射液可改善神經功能和顱內動脈血流動力學及提高日常生活能力。

腦梗死發生后主要因局部血液供應障礙導致腦組織缺血缺氧，從而造成機體氧化-抗氧化反應失衡而產生過多的氧自由基，造成神經元線粒體損傷，繼而出現神經元死亡；同時，氧自由基可造成內皮細胞結構或功能破壞，而導致內皮細胞通透性增加，促進神經元死亡〔16～18〕。本研究表明丁苯酞注射液可減輕氧化應激損傷。

近年來研究顯示血清Hcy和CysC與急性腦梗死發生、發展密切相關〔19,20〕。Hcy參與急性腦梗死血液黏度增高、脂質過氧化、血管平滑肌細胞增殖及血管內皮細胞損傷的過程。CysC屬一種非糖基化蛋白，可加速超氧化物與過氧化物生成，從而誘發血管內皮損傷；可刺激低密度脂蛋白氧化，從而產生大量泡沫細胞，造成血管壁增厚，加之激活黏附因子與凝血因子活性，從而誘發粥樣硬化斑塊形成。本研究表明，丁苯酞注射液可降低血清Hcy和CysC表達。綜上所述，丁苯酞注射液對急性腦梗死合并顱內動脈狹窄患者效果明顯，可改善患者顱內血流動力學，可減輕氧化應激損傷，降低血清Hcy和CysC表達。