中國產和進口阿托伐他汀鈣聯合常規藥物對冠心病心力衰竭患者的效果及成本對比

李峰云 馮俊

(安徽醫科大學附屬六安醫院心血管內科，安徽 六安 237005)

冠心病是臨床常見心臟病，在心肌細胞缺血、缺氧狀態時可促使心肌負荷增大及心臟代償能力下降，誘發心力衰竭(心衰)，嚴重威脅患者生命安全〔1〕。目前臨床常給予冠心病心衰患者血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等基本藥物治療，可有效阻斷左心室重構，對促進患者病情改善具有積極作用，但尚有上升空間〔2〕。阿托伐他汀鈣屬于他汀類藥物，具有調脂、保護血管內皮功能、抗炎及穩定冠狀動脈斑塊等作用，可減輕心肌損傷，促進心功能恢復〔3，4〕。但因冠心病心衰需長期治療，花費較大，給患者及家庭帶來沉重經濟負擔，因此，需積極探討高效且經濟的治療方式。本研究特在常規藥物治療的基礎上，分別給予冠心病心衰患者國產和進口阿托伐他汀鈣治療，對比應用效果及成本，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年7月至2018年10月安徽醫科大學附屬六安醫院收治的冠心病心衰患者150例，采用隨機數字表法分為基礎組、國產組與進口組，各50例。基礎組男30例，女20例，年齡54～82歲，平均(67.95±6.24)歲，冠心病病程1～8年，平均(4.25±0.61)年，心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級26例，Ⅳ級10例；國產組男29例，女21例，年齡53～83歲，平均(68.21±6.19)歲，冠心病病程2～8年，平均(4.35±0.64)年，心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級25例，Ⅳ級11例；進口組男31例，女19例，年齡51～84歲，平均(68.12±6.53)歲，冠心病病程1～9年，平均(4.31±0.59)年，心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例；納入標準：均符合冠心病心衰診斷標準〔5〕，且經心電圖、心臟彩超等檢查確診；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；無感染或其他嚴重性疾病，且近1個月內未發生過心肌梗死、心絞痛及未服用過他汀類藥物；均知情同意。排除標準：嚴重肝腎功能不全者；急性冠狀動脈綜合征、急性心肌梗死、腦卒中者；肺功能障礙者；藥物過敏者；伴甲狀腺疾病、組織損傷、結締組織疾病、腫瘤者。3組臨床基礎資料差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1基礎組 給予常規藥物治療。貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格：10 mg×14片)口服，20 mg/次，1次/d；呋塞米(山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37021056，規格：2 ml∶20 mg×10支)靜脈注射，起始劑量20 mg/次，1次/d，第2～3天每天40 mg/次靜脈泵入，第4天開始維持80 mg/次靜脈滴注(1次/d)；酒石酸美托洛爾(上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字H31021417，規格：25 mg×20片)口服，起始劑量6.25 mg/次，3次/d，持續1 w后增加劑量至25 mg/次，2次/d，持續1 w后增加劑量至50 mg/次，2次/d，持續1 w后增加劑量至100 mg/次，2次/d維持治療；氯吡格雷(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20130083，規格：75 mg×7片)口服，75 mg/次，1次/d；連續治療12 w。

1.2.2國產組 常規藥物治療方案同基礎組，另給予國產阿托伐他汀鈣片(北京嘉琳藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格：10 mg×7片)口服，初始劑量20 mg/次，1次/d，晚間服用，后根據患者具體病情調整用藥劑量，最多不超過80 mg/d，連續治療12 w。

1.2.3進口組 常規藥物治療方案同基礎組，另給予進口阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥，國藥準字H20051408，規格：20 mg×7片)口服，初始劑量20 mg/次，1次/d，晚間服用，后根據患者具體病情調整用藥劑量，最多不超過80 mg/d，連續治療12 w。

1.3心功能指標 3組均于治療前后采用彩色超聲心動圖檢查左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)。

1.4臨床療效 療效標準分為顯效、有效與無效〔6〕，其中顯效：治療后，心臟射血分數(EF)增加≥50%，心功能達到Ⅰ級或提高2級；有效：EF值增加≥20%，心功能提高1級；無效：EF值無變化或加重，心功能分級無變化甚至惡化；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5血清相關指標 3組均于治療前后采集患者外周空腹靜脈血，離心10 min，分離血清，采用電化學發光法檢測心肌肌鈣蛋白(cTn)T，采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，采用酶循環法檢測總膽固醇(TC)。

1.6不良反應發生情況 觀察3組治療期間不良反應發生情況，統計總不良反應發生率。

1.7成本-效果 計算各組藥物總費用，比較成本-效果(成本/總有效率)。

1.8統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行單因素方差分析、SNK-q檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1心功能指標比較 治療后3組LVEF均明顯高于治療前(P<0.05)，LVEDD及LVESD均明顯小于治療前(P<0.05)；國產組與進口組LVEF均明顯高于基礎組(P<0.05)，LVEDD及LVESD均明顯小于基礎組(P<0.05)，國產組LVEF、LVEDD、LVESD與進口組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2臨床療效比較 3組臨床療效等級分布比較差異有統計學意義(P<0.05)，國產組與進口組總有效率均明顯高于基礎組(P<0.01)，國產組與進口組比較差異無統計學意義(P>0.01)，見表2。

表1 3組治療前后心功能指標對比

與國產組比較:1)P<0.05；與進口組比較:2)P<0.05；同表3

表2 3組臨床療效對比〔n(%),n=50〕

與國產組比較：1)P<0.01；與進口組比較：2)P<0.01

2.3血清相關指標比較 3組治療后血清cTnT、hs-CRP、TC水平均明顯低于治療前(P<0.05)，國產組與進口組均明顯低于基礎組(P<0.05)，國產組與進口組差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4不良反應發生情況比較 治療期間，基礎組2例惡心嘔吐、1例頭痛、2例乏力、1例皮疹，總不良反應發生率為12.00%(6/50)；國產組1例惡心嘔吐、1例乏力、1例頭痛、2例頭暈、2例皮疹、2例心率減慢，總不良反應發生率為18.00%(9/50)；進口組3例惡心嘔吐、2例頭痛、1例頭暈、1例皮疹、3例心率減慢，總不良反應發生率為20.00%(10/50)；3組總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5成本-效果比較 貝那普利單價為3.96元/片，呋塞米為3.5元/支，酒石酸美托洛爾為0.395元/片，氯吡格雷為19.57元/片；基礎組治療成本為183 920.1 875元，成本-效果為2 357.95；國產阿托伐他汀鈣為3.32元/片，進口阿托伐他汀鈣的單價為7.928 6元/片，均按20 mg/d計算，國產組治療成本為200 652.987 5元，成本-效果為2 047.48；進口組為203 900.259 5元，成本-效果2 123.96，即國產組成本-效果低于進口組及基礎組。

表3 3組治療前后血清相關指標對比

3 討 論

冠心病是指因冠狀動脈血管粥樣硬化性病變引起血管腔狹窄、阻塞，進而導致心肌缺血缺氧或壞死的心臟病，隨著病情進展，常伴發心衰〔7，8〕。常規強心、利尿、擴血管等對延緩冠心病心衰患者心肌重塑及提高心功能具有一定作用，但效果欠佳〔9〕。他汀類藥物對心血管具有保護作用，其可改善心肌缺血及缺氧，促進心功能恢復〔10〕。但阿托伐他汀鈣片有中國產及進口兩種品牌，本研究結果發現，在常規藥物治療的基礎上，中國產與進口阿托伐他汀鈣片均可明顯促進心功能改善，提高臨床療效，但二者對冠心病心衰患者作用無明顯差別。阿托伐他汀鈣可通過降低血脂水平而穩定冠狀動脈斑塊，促進動脈血流恢復，也可降低血中炎性細胞因子，繼而減輕炎癥反應對心肌的損傷，保護及改善心功能〔11，12〕；此外，心衰患者有內皮功能障礙，導致一氧化氮合成減少，進而導致心血管缺血再灌注損傷及心肌纖維化，加重心衰，而阿托伐他汀鈣可促進內皮細胞產生一氧化氮的能力恢復，從而有利于血管內皮功能改善，且阿托伐他汀鈣可抑制心肌基質金屬蛋白酶合成及膠原表達，有利于改善心室重構，促進心功能改善〔13～15〕。

本研究結果還發現，在常規藥物治療的基礎上，中國產與進口阿托伐他汀鈣片均可明顯降低冠心病心衰患者血清cTnT、hs-CRP、TC水平，且抑制效果接近。cTnT是調節心肌肌肉收縮的一種肌鈣蛋白，可特異性反映心肌損傷〔16〕。研究發現，阿托伐他汀具有改善內皮功能、抗氧化、穩定斑塊及抑制基質金屬蛋白酶合成等作用，有利于緩解心臟損傷，促使cTnT水平降低〔17〕；另外，阿托伐他汀鈣抗炎作用明顯，可減輕心衰患者機體炎癥反應，從而促進血清hs-CRP水平降低。有研究顯示〔18〕，給予冠心病患者阿托伐他汀鈣治療，可明顯降低血清hs-CRP水平；此外，阿托伐他汀鈣作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶選擇性及競爭性抑制劑，是有效的調節血脂藥物，可通過抑制肝臟內膽固醇合成及促進低密度脂蛋白分解代謝而降低血中膽固醇水平〔19，20〕。

此外，本研究結果發現，在常規藥物治療的基礎上，國產與進口阿托伐他汀鈣應用于冠心病心衰患者治療中均未明顯增加不良反應，但中國產阿托伐他汀鈣經濟效益高于進口阿托伐他汀鈣。

綜上，中國產與進口阿托伐他汀鈣聯合常規藥物均可明顯促進冠心病心衰患者心功能改善及降低血清cTnT、hs-CRP、TC水平，臨床療效均顯著，且均未明顯增加不良反應，但中國產阿托伐他汀鈣的治療成本更低，經濟效益更佳。