血清及腦脊液腫瘤標志物在非小細胞肺癌軟腦膜轉移輔助診治中的價值

林永娟 李會穎 黃明敏 尹震宇 吳劍卿

軟腦膜轉移（leptomeningeal metastasis, LM）是晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）最嚴重的并發癥之一，發生率約為5%[1]，隨著表皮生長因子受體拮抗劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）的廣泛應用，NSCLC患者生存期顯著延長，LM的發生率也隨之增加。據報道，LM在EGFR突變人群中發生率達到9.4%[2]。LM病情進展迅速，預后極差，中位生存期不足3個月[3]，早期的診斷和及時的治療具有重要的臨床意義。目前LM診斷的金標準仍然是腦脊液（cerebrospinal fluid, CSF）細胞學檢查，但陽性率低，且檢查結果會受標本的采集、檢測時間以及檢測方法的影響[4]。頭顱磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）可進一步提高LM診斷的敏感性，但神經影像學上LM病灶往往為軟腦膜的增厚、結節，臨床無法動態檢查MRI評估療效[5]。外周血腫瘤標志物（tumor markers, TM）是肺癌早期診斷和動態評估療效的重要指標，CSF中TM同樣穩定[6]，但是作為LM輔助診斷是否具有較高的敏感性和特異性，以及是否可以動態評估有待證實。因此，我們對臨床用于肺癌診斷的4項血清TM[癌胚抗原（carbohydrate antigen, CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen-125, CA125）、細胞角蛋白19片斷抗原（cytokeratin 19 fragments, CYFRA21-1）和神經元烯醇化酶（neurone specific enolase, NSE）]進行CSF和血清的同步檢測，目的是對此4種TM在肺癌LM輔助診斷中的應用進行評價，旨在提高肺癌LM輔助診斷的敏感性，并進一步討論TM在評估該人群治療效果中的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 LM組 回顧性分析2016年12月-2019年9月于南京鼓樓醫院就診的NSCLC伴LM患者，入組標準：①病理明確的NSCLC病史；②腦脊液細胞學找到惡性腫瘤細胞和/或新發的臨床系統癥狀/體征合并典型的MRI影像學表現；③頭顱MRI未見直徑超過1 cm腦轉移瘤病灶；……