PLGF、IL-6與妊娠期高血壓病情程度及母嬰結(jié)局的相關(guān)性

程惠 周曙光

妊娠期高血壓疾病是發(fā)生在妊娠期的一種特有、常見(jiàn)性疾病，其發(fā)病率占全部妊娠女性的5%～10%，所造成的孕產(chǎn)婦死亡約占妊娠相關(guān)的死亡總數(shù)的10～16%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡第二大原因[1]。目前，關(guān)于妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述，近年來(lái)臨床普遍認(rèn)為與妊娠期胎盤(pán)血管重鑄障礙及母-胎免疫耐受失衡有關(guān)，其產(chǎn)生主要原因?yàn)樽甜B(yǎng)細(xì)胞分化和功能異常[2]。相關(guān)報(bào)道指出，胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（Placenta growth factor，PLGF）是胎盤(pán)中的一種重要細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞功能的作用，其表達(dá)異?？赡軈⑴c妊娠期高血壓的發(fā)生發(fā)展[3]。此外，白介素6（Interleukin-6，IL-6）等促炎性細(xì)胞因子在妊娠組織中經(jīng)自分泌或旁分泌作用能調(diào)節(jié)局部子宮活動(dòng)，參與妊娠期諸多生理及病理過(guò)程[4-5]?；诖耍狙芯繃L試對(duì)PLGF、白介素6 與妊娠期高血壓病情程度及母嬰結(jié)局的相關(guān)性進(jìn)行探究，旨在為臨床工作提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年2月本院收治的110例妊娠36～39 周妊娠期高血壓疾病患者作為研究組，孕周36～39 周，平均（37.99±0.50），年齡20～33歲，平均（27.11±2.94）包含50例妊娠期高血壓、30例輕度子癇前期、30例重度子癇前期，選取同期85例相同孕周正常孕婦作為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組疾病診斷、病情評(píng)估均參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[6]；②對(duì)照組均為正常、健康妊娠孕婦；③認(rèn)知功能良好，無(wú)溝通交流障礙；④均為自然受孕、單胎妊娠；⑤均于我院進(jìn)行分娩；⑥研究對(duì)象及家屬均知曉本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病患者；②高齡產(chǎn)婦；③感染性疾病患者；④?chē)?yán)重心腦肝腎功能障礙患者；⑤傳染性疾病患者；⑥合并子宮肌瘤患者；⑦孕前即有慢性高血壓、慢性腎炎及冠心病等慢性病患者；⑧不能配合完成研究者。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象分娩前1～3 d 空腹靜脈血，3 500 rpm 離心處理10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清PLGF、IL-6水平，試劑盒購(gòu)自南京碧云天科技公司。

血清PLGF、IL-6 表達(dá)水平：根據(jù)本研究測(cè)得血清PLGF、IL-6水平的平均值分為高表達(dá)和低表達(dá)，PLGF 平均值為41.82 pg/mL，IL-6 平均值為23.32 pg/mL，大于平均值者為高表達(dá)，小于平均值者為低表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組PLGF、IL-6 表達(dá)水平。②研究組不同病情程度患者PLGF、IL-6 表達(dá)水平。③兩組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率。④研究組不同PLGF、IL-6 表達(dá)水平患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率。⑤PLGF、IL-6 表達(dá)水平與病情程度、母嬰結(jié)局的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較以單因素方差進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman 進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料

對(duì)比兩組孕周、年齡、體質(zhì)量、孕次、孕前檢查情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比[n（%），（±s）]Table1 Comparison of two groups of general information[n（%），（±s）]

表1 兩組一般資料對(duì)比[n（%），（±s）]Table1 Comparison of two groups of general information[n（%），（±s）]

項(xiàng)目孕周（周）年齡（歲）體質(zhì)量（kg）孕次（次）孕前檢查（例）有無(wú)病情程度（例）妊娠期高血壓輕度子癇前期重度子癇前期研究組（n=110）37.94±0.52 27.53±3.23 62.19±4.59 2.11±0.55 63（57.27）47（42.73）50（45.45）30（27.27）30（27.27）對(duì)照組（n=85）38.05±0.47 26.69±3.15 61.80±5.37 2.03±0.46 51（60.00）34（40.00）t/χ2值1.527 1.820 0.546 1.080 0.147 P值0.128 0.070 0.586 0.281 0.702

2.2 兩組PLGF、IL-6水平

研究組血清IL-6水平較對(duì)照組高，PLGF水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PLGF、IL-6水平（±s）Table2 PLGF、IL-6 level in two groups（±s）

表2 兩組PLGF、IL-6水平（±s）Table2 PLGF、IL-6 level in two groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t值P值n 110 85 PLGF（pg/mL）41.82±5.12 113.64±12.37 55.121＜0.001 IL-6（pg/mL）23.32±4.59 6.83±1.01 35.502＜0.001

2.3 研究組不同病情程度患者PLGF、IL-6水平

重度子癇前期血清IL-6水平＞輕度子癇前期＞妊娠期高血壓，妊娠期高血壓血清PLGF水平＞輕度子癇前期＞重度子癇前期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 研究組不同病情程度患者PLGF、IL-6水平（±s）Table3 PLGF、IL-6 of patients with different degrees of illness in study group（±s）

表3 研究組不同病情程度患者PLGF、IL-6水平（±s）Table3 PLGF、IL-6 of patients with different degrees of illness in study group（±s）

病情程度妊娠期高血壓輕度子癇前期重度子癇前期F值P值n 50 30 30 PLGF（pg/mL）80.21±7.18 40.63±5.46 25.26±4.53 865.382＜0.001 IL-6（pg/mL）11.81±1.94 20.17±4.15 35.32±5.20 377.847＜0.001

2.4 兩組母嬰結(jié)局

研究組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組母嬰結(jié)局[n（%）]Table4 Maternal and child outcomes in 2 groups[n（%）]

2.5 研究組不同PLGF、IL-6水平患者母嬰結(jié)局

研究組血清IL-6 高表達(dá)患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率較低表達(dá)患者高，PLGF 低表達(dá)患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率較高表達(dá)患者高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 PLGF、IL-6水平與病情程度、母嬰結(jié)局相關(guān)性

經(jīng)Spearman 分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者病情程度、母嬰結(jié)局與血清IL-6水平呈正相關(guān)（r值=0.766、0.712），與PLGF水平呈負(fù)相關(guān)（r值=-0.815、-0.797，P均＜0.05）。

3 討論

PLGF 作為胎盤(pán)組織內(nèi)促進(jìn)血管生成的重要因子[7]。趙影庭等[8]研究指出，通過(guò)檢測(cè)妊娠期女性血液PLGF水平，可用于識(shí)別胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞存在供氧壓力，對(duì)子癇前期進(jìn)行預(yù)測(cè)、鑒別和治療監(jiān)測(cè)。本研究結(jié)果提示血清PLGF 異常低表達(dá)參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，且具有促進(jìn)疾病進(jìn)展的作用。分析其可能原因?yàn)椋篜LGF 表達(dá)的減少可以影響胎盤(pán)內(nèi)血管生成，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、分化受阻，最終導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)發(fā)生缺陷，致使滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)母體蛻膜侵入作用降低，影響血管重鑄過(guò)程，形成胎盤(pán)淺著床[9]。且PLGF 表達(dá)減少可影響血管內(nèi)膜的完整性及胎盤(pán)血管形成，造成絨毛內(nèi)血管減少、已生成的血管阻力過(guò)大等現(xiàn)象，從而減少胎盤(pán)血流總灌注量，促進(jìn)疾病進(jìn)展，且影響胎兒正常發(fā)育[10]。

表5 研究組不同PLGF、IL-6水平患者母嬰結(jié)局[n（%）]Table5 Maternal and child outcomes at different PLGF、IL-6 levels in the study group[n（%）]

炎癥介質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)因子在血管內(nèi)皮損傷中同樣具有重要作用，相關(guān)報(bào)道指出，子癇前期患者血清中含有“細(xì)胞毒性因子”，是引起妊娠期高血壓疾病血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的主要因素[11]。IL-6具有刺激血小板源性生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的作用，從而增加血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子合成、釋放，加重對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損壞，引起并促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷，促使血液高凝及血管收縮，最終形成妊娠期高血壓疾病[12-13]。李園[14]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者血清IL-6水平明顯升高，可促進(jìn)血管收縮和子宮胎盤(pán)灌注受損，與本研究結(jié)果相近，提示血清IL-6 表達(dá)水平升高能促進(jìn)妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展。

臨床大量研究顯示，不良妊娠結(jié)局不僅影響婦女的健康，也會(huì)影響新生兒的健康，因此早期預(yù)防和預(yù)測(cè)尤為重要[15]。本研究結(jié)果提示血清IL-6及PLGF 表達(dá)水平異?？赡茉黾硬涣既焉锝Y(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上可知，血清IL-6及PLGF 表達(dá)水平異常參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展，且增加不良母嬰結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，積極探索血清IL-6及PLGF 表達(dá)情況將有助于闡明妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)理，為本病的預(yù)防和治療提供新思路。