新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查結果及流行病學特征分析

許靜 王惠珍 簡亞娟

先天性甲狀腺功能低下癥（Congenital hypothyroidsm，CH）是因甲狀腺激素產生不足或其受體缺陷所致，被認為是一種智殘性疾病，可導致患兒身材矮小、智力低下，患病早期無明顯癥狀表現，一旦發生癥狀，是不可逆的[1-2]。相關調查顯示，CH 如能在患病2個月內檢出，并給予有效治療，可達到患兒智力發育基本正常的效果，患兒不良預后隨著檢出及治療時間延長而增加[3]。早期診斷及治療能很大程度降低疾病對患兒生長及智力發育的不可逆障礙。我國于上世紀80年代開始推行新生兒疾病篩查，通過早篩查、早診斷，讓患兒盡早接受相關治療，并開展定期隨訪治療，可有效改善CH患兒預后[5]。此次調查通過統計2016年1月至2019年12月本地區新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查結果，并對其流行病學特征及發病危險因素進行分析，旨在為臨床制定新生兒CH 預防措施提供參考依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年12月本地區新生兒作為調查對象，共納入264 000例新生兒，其中女125 381例，男138 619例，孕周35～42周，平 均（38.16±1.57）周；出生體質量（2.3～5.4）kg，平均（3.68±0.68）kg；出生10 min 阿氏評分5～10分，平均（8.62±0.67）分。新生兒家屬均知曉本研究，已簽署知情同意書。并采用1∶1 配對原則隨機選取102例健康新生兒作為對照組，入組標準：出生10 min 阿氏評分≥8分；無先天性疾病；心率、血壓及呼吸頻率均正常；無低體重、喂養不耐受、黃疸、體溫異常。

1.2 方法

嚴格按照2010年衛生部《新生兒疾病篩查技術規范》[4]中相關要求，于新生兒出生72 h 后采用濾紙干血片采集足跟血，采用貝克曼庫爾特公司生產的DX800 免疫發光儀器，由專業檢測師以酶免疫熒光法測定促甲狀腺素（Thyroid-stimulating homone，TSH）濃度，若TSH 切值≥9.05 uIU/mL，電話召回進行電化學發光法測定TSH、游離甲狀腺素（Free thyroxine，FT4）值，參照新生兒CH 相關診斷標準進行診斷[6]。確診CH 病例填寫自制《新生兒疾病篩查登記表》，內容包括出生時間、確診時間、性別、出生體質量、居住地、父母文化程度和年齡、母親孕期的情況、分娩孕周、甲狀腺疾病家族史等資料。填寫自制《新生兒疾病篩查登記表》。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，以Logistic 多元回歸模型分析新生兒CH發病的危險因素，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2016～2019年新生兒CH 篩查情況

共有264 000 新生兒接受新生兒疾病篩查，102例新生兒CH，患病率0.04%。不同年份新生兒CH患病率，比較差異無統計學意義。見表1。

2.2 確診病例時間分布情況

102例CH患兒在不同季節檢出率不同，2月份有一個小高峰，5、6、7月份檢出率最低，8月份開始患兒檢出率逐漸上升，在11～12月份檢出率最高，見圖1。

表1 2016～2019年新生兒CH 篩查情況Table1 CH neonatal screening 2016～2019

2.3 CH患兒性別及居住地分布

102例CH患兒中，農村發病率高于城市（χ2=7.843，P=0.005）；女發病率高于男（χ2=6.353，P=0.012），男∶女=1∶1.43。見圖2。

2.4 CH患兒父母文化程度及年齡

102例CH患兒中，父母文化程度及年齡分布，見表2。

2.5 新生兒CH發病危險因素

單因素分析可知，兩組在性別、出生體重＜2500 g、分娩孕周＜37 周、母親年齡＞30歲、居住地、甲狀腺疾病家族史、母親孕期患病、母親孕期食用海產品、母親孕期情緒變化方面相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3；多元Logistic回歸分析可知，性別為女性、出生體重＜2 500 g、分娩孕周＜37周、母親年齡＞30歲、農村居住、有甲狀腺疾病家族史、母親孕期患病、母親孕期食用海產品、母親孕期情緒變化為新生兒CH發病危險因素（P<0.05），見表4。

表2 CH患兒父母文化程度及年齡分布[n（%）]Table2 Education and Age Distribution of CH Parents[n（%）]

表3 新生兒CH發病單因素分析Table3 Single factor analysis of CH in neonates

表4 新生兒CH發病影響因素多元Logistic回歸分析Table4 Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting the incidence of CH in neonates

3 討論

提高出生人口素質是當今社會重點關注的問題，新生兒疾病篩查是在新生兒期通過血液成分檢測，對某些危害嚴重的先天性代謝病及內分泌病進行的專項檢查[7]。2016年，我國全國范圍內新生兒疾病篩查覆蓋率高達96.10%，且隨著醫療技術水平的提高而逐漸升高，由篩查初期檢測單一先天性疾病，發展至今能檢出50 多種疾病[8-9]。

在眾多先天性疾病中，CH是引起嬰幼兒智力發育障礙的主要疾病之一[10]。本地區CH患病率為0.04%，高于海南省的2.58/萬[11]，低于安徽省蕪湖市5.40/萬[12]，在國內處于中等水平。相關研究指出，新生兒CH發病是基因及環境雙重作用所致[13]。楊麗涓等[14]開展的一項調查發現，四川片區2015年～2016年新生兒CH發病7月份最高，12月份最低。而日本大阪地區1989年～2002年新生兒CH患病率以10～12月最高，荷蘭1980年～1984年新生兒CH患病率以7～10月最高[15]。此次調查發現，新生兒CH 女性與男性比例為1.43∶1，與莫李媚等[16]報道的三亞地區新生兒CH 女性與男性比例（3/4）存在一定差異，提示在不同地區，新生兒CH 女性與男性比例不同，其原因可能在于各地區飲食習慣、環境、醫療狀況等因素不同。農村關于新生兒CH 健康宣教工作開展尚不到位，尤其是文化水平較低的農村居住者，針對新生兒CH 健康知識掌握情況較差，對相關預防措施了解程度較低，導致CH發生風險增加。

CH發病的危險因素較多，加強孕齡期女性的健康教育，提高其預防新生兒CH 認知程度具有重要意義。研究顯示，胚胎期甲狀腺分化、移行、發育異常及TSH 抵抗等導致的甲狀腺發育異常者約占85%，甲狀腺素合成異常者約占15%[17]。而碘作為人體必需的微量元素，是參與合成甲狀腺素基本原料，人體內碘的含量對甲狀腺疾病的發生具有重要作用[18]。陳桂霞等[19]報道指出，發現母孕期碘攝入量過少和過量均對新生兒先天性甲狀腺功能減低癥有不利的影響，母孕期適宜的碘攝入有利于減少先天性甲狀腺功能減低癥的發生。母親孕期患病、情緒變化幅度較大，均可能導致內分泌發生異常，從而影響胎兒正常發育，不僅增加新生兒CH發生風險，同時易引起胎兒發育不良、宮內窘迫、早產等。因此孕期控制情緒、保持良好身體狀況，有助于降低新生兒CH發生風險。此外，當新生兒CH 確診后部分家屬因缺乏對該疾病的正確認知，表現出緊張、焦慮、恐慌等情緒，醫護人員應積極開展針對性健康教育，提高家屬健康認知水平，指導家屬積極配合對患兒開展治療，盡最大可能降低CH 對患兒體格、智力發育的影響，以改善患兒預后。