PCT、sICAM-1、sVCAM-1在慢性腎小球腎炎合并細菌感染中的應用價值

廖榮葉 孫守萍 曹志★

慢性腎小球腎炎是由原發性腎小球疾病緩慢發展而來的慢性腎病[1-2]。慢性腎小球腎炎早期缺乏特異性的臨床表現，早期診斷較為困難，多進展為慢性的腎功能損害，發生水腫、血尿等臨床癥狀，同時伴有腎功能不全，如血尿素氮及血肌酐升高等。慢性腎小球腎炎屬免疫性疾病[3-4]，但發病多有前驅感染史，細菌感染導致的免疫反應可能誘發腎小球腎炎的發生，同時慢性腎小球腎炎患者的免疫力異常，發生細菌感染的風險增加，一旦發生細菌感染，可能誘發腎小球腎炎的急劇進展，誘發腎功能衰竭的發生，也是影響慢性腎小球腎炎患者預后的主要風險因素之一[5-6]。因此對于感染的早期診斷及治療，對于改善慢性腎小球腎炎的預后具有積極的意義。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是臨床上常用的細菌感染的診斷指標，在感染早期既可明顯升高，而且與感染的嚴重程度相關[7]。細胞粘附因子是在細胞與細胞間、細胞與細胞外基質間起粘附作用的膜表面蛋白。其中可溶性細胞間黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM）是免疫球蛋白超家族成員，由外周巨噬細胞釋放，能夠趨化白細胞、淋巴細胞等炎癥細胞具有趨化作用，其表達水平能夠收到腫瘤壞死因子，白細胞介素等炎性介質的誘導，在發生炎癥、細菌及病毒感染時均能明顯升高，在感染性疾病中sICAM-1、sVCAM 的表達水平明顯升高，并且與疾病的嚴重程度具有相關性[8-9]，對病情評估具有重要的價值。目前慢性腎小球腎炎合并細菌感染尚缺乏有效的血清學診斷指標，為進一步提高慢性腎小球腎炎合并細菌感染的早期診斷效果，本文就sICAM-1、sVCAM 在慢性腎小球腎炎合并細菌感染中的變化及其診斷價值進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月在本院治療的慢性腎小球腎炎患者105例（慢性腎炎組），慢性腎小球腎炎患者合并細菌感染者42例（感染組），其中泌尿道感染29例，呼吸道感染13例，未合并細菌感染患者63例（未感染組）。同時選取本院健康管理中心健康體檢者100例作為對照組。

納入標準：①符合《內科學》（第7版）中慢性腎小球腎炎診斷標準[8]，且經細菌培養證實是否合并細菌感染；②年齡≥18歲；③患者及家屬知情同意。排除標準：①繼發性腎小球疾病、特發性高鈣尿癥、遺傳性腎臟病、運動員腎炎等其他腎臟疾病；②合并有惡性腫瘤、心肝等其他臟器功能障礙、糖尿病及免疫系統疾病、甲狀腺疾病等；③妊娠期或哺乳期婦女。慢性腎炎組和對照組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 慢性腎炎組和對照組一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data between chronic nephritis group and control group（±s）

表1 慢性腎炎組和對照組一般資料比較（±s）Table1 Comparison of general data between chronic nephritis group and control group（±s）

組別對照組慢性腎炎組感染未感染F/χ2值P值n 100 42 63男/女65/35 27/15 37/26 0.519 0.342年齡（歲）54.56±8.84 54.86±9.26 55.27±9.41 0.142 0.826體重指數（kg/m2）22.03±2.64 21.64±2.79 22.23±3.36 0.319 0.226

1.2 指標檢測

1.2.1 標本采集

研究對象入組后采集空腹靜脈血，低溫離心機離心（在3 000 r/min），分離血清，-20℃低溫保存，分批檢測。

1.2.2 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 檢測

血清PCT、sICAM-1、sVCAM-1 檢測采用ELISA 法，所需試劑盒均由羅氏公司提供，檢測儀器為MULTISKAN SKY 酶標儀，由賽默飛世爾公司提供，檢測波長450 nm，操作過程嚴格依照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料采用（）表示，正態分布資料兩獨立樣本比較使用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較

慢性腎炎組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

表2 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

組別對照組慢性腎炎組t值P值n 100 105 PC T（μg/L）0.12±0.03 1.68±0.42-37.049 0.000 sICAM-1（ng/mL）102.12±42.23 310.55±97.87-19.626 0.000 sVCAM-1（ng/mL）154.31±71.03 440.84±104.51-22.847 0.000

2.2 慢性腎炎組是否合并細菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較

慢性腎炎合并細菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平，明顯高于未合并細菌感染者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

表3 兩組PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table3 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels between the 2 groups（±s）

組別感染組未感染組t值P值n 42 63 PCT（μg/L）2.01±0.33 1.46±0.30 8.841 0.000 sICAM-1(ng/mL)384.65±84.10 261.16±90.11 7.063 0.000 sVCAM-1（ng/mL）470.03±91.03 420.41±80.72 2.931 0.004

2.3 慢性腎炎合并不同細菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較

慢性腎炎合并細菌感染患者中，革蘭陰性菌感染患者27例（肺炎克雷伯菌感染14例，大腸埃希菌感染10例，銅綠假單胞菌感染3例），革蘭陽性菌感染患者15例（金黃色葡萄球菌感染8例，凝固酶陰性葡萄球菌感染5例，腸球菌屬感染2例）。慢性腎炎合并革蘭陰性菌和革蘭陽性菌感染患者PCT sICAM-1、sVCAM-1 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 慢性腎炎合并不同細菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table4 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels in patients with chronic nephritis and different bacterial infections（±s）

表4 慢性腎炎合并不同細菌感染患者PCT、sICAM-1、sVCAM-1 水平比較（±s）Table4 Comparison of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 levels in patients with chronic nephritis and different bacterial infections（±s）

細菌革蘭陰性革蘭陽性t值P值n 27 15 PCT（μg/L）2.03±0.30 1.97±0.29 0.628 0.533 sICAM-1(ng/mL)385.10±82.09 383.84±91.80 0.046 0.964 sVCAM-1（ng/mL）472.22±97.15 466.09±89.80 0.201 0.842

2.4 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 對慢性腎小球腎炎合并細菌感染的診斷效能

ROC曲線顯示PCT、sICAM-1、sVCAM-1 聯合檢測的診斷效能最高。見表5，圖1。

表5 PCT、sICAM-1、sVCAM-1 對慢性腎小球腎炎合并細菌感染的診斷效能Table5 Diagnostic efficacy of PCT，sICAM-1 and sVCAM-1 in chronic glomerulonephritis with bacterial infection

3 討論

慢性腎小球腎炎是常見的慢性腎病，其發病與免疫、環境、生活等多種因素有關，甚至有遺傳因素的參與[9]，如基因突變或遺傳因素可能會影響慢性腎炎的發病。有研究報道[10]在外界因素的影響下，急性腎小球腎炎可發展為慢性腎小球腎炎，但大多數病因并不明確。慢性腎小球腎如果持續進展會發生腎功能衰竭，對患者的生活質量造成明顯的影響。細菌感染在急、慢性腎小球的發病及進展中具有重要的作用，慢性腎小球腎炎時由于腎小球的結構破壞，尿量減少，尿液中蛋白等含量增加，尿路粘膜及機體的整體免疫功能下降，容易引起細菌在尿路的定植及發生感染。細菌感染過程能夠導致腎臟結構及功能損害，甚至引發腎臟及腎盂膿腫，而且由于患者的免疫力低下，感染往往不易控制。

細菌感染是慢性腎炎的主要感染病原菌，有研究報道[11]慢性腎炎合并感染的患者感染菌群主要是革蘭陰性菌。但早期感染癥狀并不明顯，只有達到重度感染程度，如合并泌尿系統感染，某些靈敏度和特異性較高的血清學指標在感染發作幾小時后其水平就會出現顯著性的變化，因此可用于了解慢性腎炎患者細菌感染情況及評估預后，對臨床治療方案的確定具有重要的指導意義。PCT是正常生理條件下含量微弱的無活性的降鈣素前肽物質，細菌感染發作（除細菌感染外的其他疾病如病毒感染、自身免疫性疾病、過敏等均不會引起，具有特異性）短期內血清PCT 急劇上升。因此，PCT水平的變化可作為細菌感染指征。本研究發現，慢性腎炎合并細菌感染患者較非感染患者，血清PCT 顯著上升，與既往研究報道一致[12]。sICAM-1、sVCAM是在生理狀態下存在于血液或其它體液中的細胞粘附因子，均屬于免疫球蛋白超基因家族中的一員。sICAM-1 主要表達于血管內皮細胞表面，可作為局部炎癥反應的血清學指標，有較多的研究報道[13]過sICAM-1 已廣泛應用于心血管、惡性腫瘤的臨床診斷中。呼吸道感染、顱內感染、膿毒血癥、全身炎癥反應時sICAM-1 顯著升高，經抗炎治療后其水平顯著下降，說明sICAM-1 可作為感染反應的輔助診斷指標，其主要通過介導白細胞遷移至炎癥部位促進炎癥級聯反應的發生和發展。sVCAM-1 以主動分泌或酶切方式產生并釋放入血進行血液循環，在誘導白細胞粘附附、遷移過程中起著重要作用。故sICAM-1、sVCAM 可與PCT 同時作為感染狀態的血清學反應指標。本研究結果顯示，慢性腎小球腎炎合并細菌感染患者sICAM-1、sVCAM 水平均顯著上升，與以往研究報道一致[14-15]。本研究的創新處，進一步分析sICAM-1、sVCAM、PCT水平改變與細菌類型的關系，但并未得出上述血清學指標與細菌病原體類型有關。在進一步的研究中發現，sICAM-1、sVCAM、PCT 對慢性腎小球腎炎合并細菌感染均具有較好的診斷效能。實驗結果提示sICAM-1、sVCAM、PCT 聯合檢測對慢性腎小球腎炎合并細菌感染具有較好的臨床效果。

綜上所述，慢性腎炎患者PCT、sICAM-1、sVCAM 水平升高，尤其合并細菌感染者明顯升高，但與細菌病原體類型無明顯關系。本研究通過對比分析慢性腎炎合并感染與非感染患者血清PCT、sICAM-1、sVCAM 水平差異，確定上述指標在慢性疾病感染中的診斷價值。且分析其與細菌病原體類型的關系，為臨床治療方案的確定提供科學依據，具有重要的臨床指導意義。