血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脫氫酶及肌酸激酶與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

田景明

[摘要] 目的 以糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為研究對(duì)象，總結(jié)血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脫氫酶及肌酸激酶與疾病發(fā)展的相關(guān)性。方法 方便選取該院于2018年3月—2019年5月間收治的46例糖尿病患者為觀察對(duì)象，根據(jù)患者疾病情況，將其分為視網(wǎng)膜病變組（21例）、無(wú)視網(wǎng)膜病變組（25例），對(duì)兩組患者進(jìn)行進(jìn)行相同檢測(cè)，血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脫氫酶及肌酸激酶水平變化。結(jié)果 視網(wǎng)膜病變組患者、無(wú)視網(wǎng)膜病變組的同型半胱氨酸水平分別為（15.36±3.22）μmol/L、（9.61±2.25）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.29，P<0.05）;視網(wǎng)膜病變組患者的尿酸水平分別為（399.36±51.62）μmol/L、無(wú)視網(wǎng)膜病變組為（303.75±49.36）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=43.26，P<0.05）。兩組患者的乳酸脫氫酶、肌酸激酶差異不顯著，視網(wǎng)膜病變組患者分別為（138.25±21.48）（U/L、（48.26±13.63）U/L，無(wú)視網(wǎng)膜病變組為（136.28±30.55）U/L、（47.33±12.74）U/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 患者的血清同型半胱氨酸、血清尿酸水平對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生重要影響，值得關(guān)注。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸;尿酸;乳酸脫氫酶;肌酸激酶;糖尿病視網(wǎng)膜病變

[Abstract] Objective To summarize the relationship between serum homocysteine， uric acid， lactate dehydrogenase， and creatine kinase and disease development in patients with diabetic retinopathy. Methods Convenient select the 46 patients with diabetes treated in our hospital from March 2018 to May 2019 were used as observation objects. According to the disease status of the patients， they were divided into retinopathy group （21 cases） and non-retinopathy group （25 cases）， the same test was performed on the two groups of patients， and serum homocysteine， uric acid， lactate dehydrogenase and creatine kinase levels were changed. Results The homocysteine levels in the retinopathy group and the non-retinopathy group were （15.36±3.22）μmol/L and （9.61±2.25）μmol/L，the difference was statistically significant（t=8.29， P<0.05）; the uric acid levels in the retinopathy group were（399.36±51.62）μmol/L， the group without retinopathy was （303.75±49.36）μmol/L，the difference was statistically significant（t=43.26， P<0.05）. There was no significant difference in lactate dehydrogenase and creatine kinase between the two groups of patients. The patients in the retinopathy group were （138.25±21.48）U/L and （48.26±13.63）U/L， and those without retinopathy were （136.28±30.55）U/L and （47.33±12.74）U/L，the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Patients' serum homocysteine and serum uric acid levels have important effects on the occurrence and development of diabetic retinopathy， which deserves attention.

[Key words] Homocysteine; Uric acid; Lactate dehydrogenase; Creatine kinase; Diabetic retinopathy

糖尿病患者身體長(zhǎng)時(shí)間處于高糖狀態(tài)，因此出現(xiàn)并發(fā)癥的概率要明顯高于其他疾病患者。現(xiàn)代臨床研究指出，視網(wǎng)膜病變是糖尿病主要并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者失明的重要危險(xiǎn)因素。所以需要密切關(guān)注糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治，為全面提高患者生活質(zhì)量奠定基礎(chǔ)。該院通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)的同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脫氫酶及肌酸激酶等生化指標(biāo)水平可能與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)系，因此在該次研究中，方便選取該院于2018年3月—2019年5月間收治的46例糖尿病患者及伴發(fā)視網(wǎng)膜病變患者為觀察對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的46例糖尿病患者為觀察對(duì)象，根據(jù)并發(fā)癥情況將其分為視網(wǎng)膜病變組、無(wú)視網(wǎng)膜病變組。其中視網(wǎng)膜病變組患者21例，包括男14例，女7例;平均年齡（54.9±7.2）歲。無(wú)視網(wǎng)膜病變組患者25例，包括男15例，女10例;平均年齡（55.1±6.8）歲。兩組患者一般資料數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以比較。

該次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意，患者納入標(biāo)準(zhǔn)為：①知情并自愿參與該次研究;②近期未接受糖尿病專業(yè)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①近期接受阿司匹林等抗凝藥物治療;②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病者。

1.2? 方法

用無(wú)任何添加劑的真空采血管采集病人血液3 mL，病人標(biāo)本采集前要求空腹8～12 h，標(biāo)本采集后1 h內(nèi)進(jìn)行血清分離，分離后的血清放置于-20℃冰箱待測(cè)。標(biāo)本收集完成后用貝克曼AU5800生化分析儀對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行血清同型半胱氨酸、尿酸、乳酸脫氫酶及肌酸激酶等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)所用試劑盒為重慶中元生物有限公司生產(chǎn)的檢測(cè)試劑盒，校準(zhǔn)品為朗道干粉復(fù)合校準(zhǔn)品。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組糖尿病患者的生化檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

該次研究將結(jié)果顯示，兩組患者的同型半胱氨酸、尿酸水平數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而乳酸脫氫酶水平、肌酸激酶水平數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1、表2。

3? 討論

目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制尚不明確，但是多數(shù)認(rèn)為該病癥的發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，其中有很多生物化學(xué)以及分子機(jī)制參與其中，在相互作用的影響下改變視網(wǎng)膜血管與細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定性[1]。目前醫(yī)學(xué)界研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病與下列機(jī)制存在關(guān)系：①受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作用的影響，人體內(nèi)UPR（未折疊蛋白反應(yīng)）水平發(fā)生變化，加快了視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡情況，加重癥狀[2]。②隨著糖尿病的發(fā)展，人體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，加劇視網(wǎng)膜氧化應(yīng)激損傷，受氧化應(yīng)激的影響，氧自由基會(huì)造成血管壁損傷，造成周細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞死亡，引發(fā)內(nèi)皮功能紊亂，只剩下裸露的基底膜圍成的細(xì)胞壁，影響患者視力。

3.1? 同型半胱氨酸與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

在該次研究中發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜病變組患者與無(wú)視網(wǎng)膜病變組患者的同型半胱氨酸水平存在明顯差異，其中病變組患者的同型半胱氨酸水平為（15.36±3.22）umol/L，無(wú)視網(wǎng)膜病變組為（9.61±2.25）umol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同型半胱氨酸是半胱氨酸與蛋氨酸在代謝過(guò)程中的中間物，屬于一種含硫基的氨基酸，隨著該物質(zhì)在人體內(nèi)水平變化，可以發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)自由基活性水平增強(qiáng)，進(jìn)而加快血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，因此已經(jīng)被用來(lái)診斷多種疾病。有研究指出，同型半胱氨酸是血栓、動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。

該文認(rèn)為，同型半胱氨酸水平之所以與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間存在相關(guān)性，其作用機(jī)制主要為：①隨著糖尿病患者疾病發(fā)展，其體內(nèi)的同型半胱氨酸水平異常升高，會(huì)通過(guò)間接或者直接氧化的方法生成大量氧自由基，而氧自由基異常升高會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損害，加快低密度脂蛋白過(guò)氧化進(jìn)程。同時(shí)對(duì)于糖尿病患者而言，動(dòng)脈壁上的脂蛋白容易受體內(nèi)相關(guān)指標(biāo)水平變化的影響出現(xiàn)被氧化修飾，造成視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性異常變化，在這種情況下，血漿蛋白大量沉積于毛細(xì)血管基底部位，增加基底膜厚度，影響視力[4]。②隨著同型半胱氨酸水平升高，造成體內(nèi)一氧化氮合成酶受抑制，因此內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張因子水平下降，生物活性得不到保障，造成內(nèi)皮依賴性血管的舒張功能下降。

3.2? 尿酸與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，是體內(nèi)內(nèi)源性水溶性抗氧化劑之一，其中大量的尿酸都是由人體的腎臟排泄，其余是由消化道排泄。目前學(xué)術(shù)界越來(lái)越多的研究認(rèn)為，糖尿病患者的尿酸水平是引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變的重要危險(xiǎn)因素，文獻(xiàn)[5]在研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的尿酸水平要明顯高于正常人群，且尿酸水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度存在正相關(guān)關(guān)系，這與該文的研究結(jié)果是相同的。從表1數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜病變組患者的尿酸水平為（398.36±51.62）U/L，無(wú)視網(wǎng)膜病變組為（303.75±49.36）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），文獻(xiàn)在研究中發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜病變組的尿酸水平為（376.72±26.33）U/L、非視網(wǎng)膜病變組為（298.41±35.19）U/L，研究結(jié)果相符。

該文認(rèn)為，尿酸引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用機(jī)制主要表現(xiàn)為以下幾方面：①尿酸具有一定的促炎、促氧化作用，現(xiàn)代研究證明，尿酸原有的抗氧化特性可以逆轉(zhuǎn)為促氧化劑，在尿酸的影響下，人體內(nèi)活性氧水平升高，此時(shí)細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，最終會(huì)引發(fā)不同程度的炎癥反應(yīng);②目前尿酸的促胰島素抵抗理論也得到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，有學(xué)者認(rèn)為較高的尿酸水平會(huì)抑制人體對(duì)胰島素的敏感度，隨著尿酸水平升高，胰島素受體在肌肉、脂肪組織以及肝臟中的表達(dá)受限，發(fā)生不同程度的胰島素抵抗，因此會(huì)加重糖尿病視網(wǎng)膜病變水平。

3.3? 乳酸脫氫酶與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

乳酸脫氫酶屬于一種糖酵解酶，主要功能是將乳酸氧化催化為丙酸，在人體正常的糖代謝中發(fā)揮著重要作用，因此乳酸脫氫酶存在于人體的各個(gè)組織中，尤其是紅細(xì)胞、心肌等更為常見。在人體正常的情況下，乳酸脫氫酶的整體行亮較少，而一旦細(xì)胞膜通透性發(fā)生異常，則此時(shí)的乳酸脫氫酶的釋放量增多，其釋放量與細(xì)胞受損情況正相關(guān)。目前臨床上針對(duì)乳酸脫氫酶異常升高來(lái)診斷肝癌、心肌梗死或者腎病綜合征、肺梗死等疾病等，多數(shù)研究證明，糖尿病患者的波動(dòng)性血糖指標(biāo)變化會(huì)導(dǎo)致蛋白激酶C活性變化，并且隨著疾病發(fā)展，氧化應(yīng)激反應(yīng)越來(lái)越明顯，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡情況越來(lái)越嚴(yán)重，此時(shí)因?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞釋放的乳酸脫氫酶水平異常升高，對(duì)于疾病預(yù)后不利[6]。

但是目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)有研究證明乳酸脫氫酶與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間存在關(guān)系，在該次研究中也證明，兩組患者的乳酸脫氫酶指標(biāo)數(shù)據(jù)差異不顯著，視網(wǎng)膜病變組患者為（138.25±21.48）U/L，無(wú)視網(wǎng)膜病變組為（136.28±30.55）U/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3.4? 肌酸激酶指標(biāo)與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系

肌酸激酶與人體肌肉的總量之間存在關(guān)系，人體內(nèi)的肌肉越發(fā)達(dá)，則該指標(biāo)活性越高。人體的骨骼肌是改善胰島素糖代謝水平的器官，對(duì)于糖尿病患者而言，受長(zhǎng)期的高血糖水平影響，肌肉中的激酶活性受影響，出現(xiàn)異常指標(biāo)變化。同時(shí)，血糖控制的異常變化會(huì)加快血管病變以及糖基化反應(yīng)情況，肌酸激酶活性下降，而肌酸激酶的活性變化也會(huì)限制人體骨骼肌對(duì)葡萄糖的利用，造成肌肉萎縮，最終引發(fā)更嚴(yán)重的糖代謝紊亂[7]。也有學(xué)者在相關(guān)問(wèn)題的研究中認(rèn)為，對(duì)于糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，其肌酸激酶水平?jīng)]有發(fā)生明顯的數(shù)據(jù)變化，該文研究結(jié)果證明，視網(wǎng)膜病變組患者的肌酸激酶水平為（48.26±13.63）U/L，無(wú)視網(wǎng)膜病變組為（47.33±12.74）U/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而文獻(xiàn)[8]認(rèn)為，視網(wǎng)膜病變組的肌酸激酶水平為（47.02±18.36）U/L，無(wú)視網(wǎng)膜病變組為（46.18±12.17）U/L，數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究結(jié)果基本相同。

綜上所述，同型半胱氨酸、尿酸在糖尿病視網(wǎng)膜病變中發(fā)揮著重要作用，因此在未來(lái)臨床干預(yù)期間，需要重視患者上述兩方面指標(biāo)的變化，根據(jù)同型半胱氨酸、尿酸異常及早采取應(yīng)對(duì)措施，為切實(shí)保證患者生活質(zhì)量奠定基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2019-12-18）