同種異體骨植骨后免疫排斥反應影響因素分析

曹坤，江正，胡博，徐生林，闕玉康，胡勇

(安徽醫科大學第一附屬醫院骨科，安徽 合肥 230032)

良性骨腫瘤徹底刮除病灶是臨床上常見治療方式，易引起骨缺損，一般采用植骨方式充填腫瘤刮除后的骨缺損[1]。自體骨移植是臨床植骨最佳選擇，但存在供區并發癥、取骨量無法滿足等缺點，限制了其在臨床上的應用[1-2]。同種異體骨來源廣泛，具有良好的骨傳導性，臨床應用日益增多，但在臨床應用中許多問題亟待解決，最常見的是由免疫排斥反應所引起的切口并發癥。目前對于同種異體骨所引起的切口并發癥發病機制尚不清楚。本文對2018年1月至2019年11月我科行良性腫瘤刮除同種異體骨植骨修復骨缺損患者的臨床資料和切口并發癥情況進行統計，并應用統計學方法進行分析，篩選與免疫排異反應引起的切口并發癥相關的臨床因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標準：(1)患者術前檢查提示診斷為良

性骨腫瘤，術后病例證實；(2)同種異體骨應用大于9 g(最大植骨量為90 g)。排除標準：(1)惡性骨腫瘤；(2)肝腎或其他器官功能障礙患者；(3)有出血傾向或凝血功能障礙、免疫系統疾病患者。依據以上標準共納入患者106例，其中男58例，女48例；年齡5～76歲，平均(37.09±19.52)歲。

1.2 手術方法 術前根據X線片、CT平掃和MRI平掃結果確定病灶刮除范圍?；颊呷砺樽?，暴露病灶后進行刮除，刮除遺留骨缺損植入同種異體骨，同時行鋼板內固定術預防術后骨折。植骨量9～90 g。切口常規放置負壓引流管，術后常規給予抗感染藥物預防感染，并給予適當鎮痛處理。術后3 d鼓勵患者進行肢體功能鍛煉，術后定期復查。

1.3 切口并發癥 術后切口引流量持續不止、切口紅腫、滲出，切口愈合后再次破潰、持續出現淡黃色或清亮分泌物[3-5]。對切口異常患者均監測體溫，復查血常規、C反應蛋白、血沉、降鈣素源和X線片，給予分泌物細菌培養[6]。

術后9例患者出現切口并發癥者，發病率為8.5%。2例有低熱，未超過38.5℃；5例血常規升高，6例C反應蛋白升高，7例血沉升高，9例降鈣素源均正常，9例復查X線片均顯示無明顯骨吸收；6例切口分泌物培養為陰性。

3例患者引流管拔除后切口及切口周圍皮膚出現紅熱，壓痛(+)，給予酒精濕敷切口，逐漸好轉愈合；2例患者引流管持續引流不止，連續3次送檢細菌培養陰性，給予保留引流管，待引流逐漸減少至30 mL給予拔除；2例患者傷口愈合拆線后針孔出現滲出并逐漸潰爛，給予清創持續清潔換藥至傷口愈合；2例患者拔管后引流管口出現異常滲出，切口潰爛，給予清創，切口可見少量白色分泌物積聚，送檢細菌培養陰性，負壓裝置持續吸引，1周去除負壓吸引傷口愈合。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，采用χ2檢驗對患者臨床資料進行單因素分析，采用logistic回歸分析進行多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床資料與切口并發癥的單因素分析 采用卡方檢驗對患者臨床資料進行統計學分析，年齡分組依據聯合國衛生組織和中國標準新的年齡分段分為青少年組(≤44歲)和中老年組(≥45歲)。統計結果顯示性別、年齡和發病病種與切口并發癥發生的相關性具有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 logistic回歸分析進行多因素分析 對患者一般資料進行logistic回歸分析提示年齡是患者切口并發癥的獨立危險因素，年齡越小的患者發生切口并發癥的危險越大(見表2)。

3 討 論

同種異體骨移植與自體骨相比，骨量來源廣泛且具有骨的特性，在臨床應用逐漸增多。同時也有許多問題待解決，最常見是免疫排斥反應引起的切口并發癥。免疫排斥反應使患者切口出現滲出、切口愈合不良、感染等一系列并發癥[3]。同種異體骨植骨免疫排斥反應細胞分子水平機制尚不清楚，也沒有可靠的臨床指標輔助判斷[7]。近年文獻報道國內外學者嘗試使用組織配型或免疫抑制劑來減少同種異體骨移植后的排斥反應，但組織配型操作復雜同時耗時較長，應用免疫抑制劑可能出現切口愈合差、感染、骨髓抑制等并發癥[4]，在臨床難以推廣。有研究表明以骨顆粒方式植入可降低同種異體骨抗原性[8]，但臨床發生免疫排斥反應也不少見。

表1 患者一般資料和切口并發癥發生的單因素分析

表2 logistic回歸多因素分析

本文收集了良性腫瘤患者106例，術后隨訪1個月，有9例出現了切口并發癥，發生率8.5%，和既往報道的切口并發癥發生率相符[9]。本文單因素分析提示年齡、性別和發病病種均與切口并發生癥發生相關。考慮不同性別和年齡的疾病發病率差異和病種間發病率的差異均可能是引起相關性的原因，故本文采用logistic回歸分析排除上述混雜因素后，多因素分析提示年齡是免疫排斥反應引起切口并發癥的獨立危險因素，年級越小發生切口并發癥的可能性越大。

同種異體骨移植免疫反應是由細胞和抗體介導的細胞毒作用所引起，細胞毒性T淋巴(cytotoxic T lymphocyte，CTL)細胞和自然殺傷(natural killer，NK)細胞在骨移植的免疫反應中起關鍵作用[10-11]，據文獻報道CTL和NK細胞的活性隨年齡的增長而下降，發揮CTL和NK細胞的細胞毒效應的穿孔素也隨著年齡的增長而下降[12-13]。本文研究發現年齡是同種異體骨所引起切口排斥反應的獨立危險因素，年齡越小的人群中發生異體骨排斥反應的風險越大可能與這種趨勢有直接關聯，年齡小的人群中免疫細胞活性較強，發生同種異體骨的排斥風險增高。對于年齡越小的患者盡量采取自體骨或自體異體骨混合移植，術后適當推遲引流管拔除時間，如發現引流液持續不止或突然增多，更應延長引流管引流時間。

綜上所述，隨著同種異體骨移植在臨床廣泛開展，尤其在較大骨缺損修復上比之自體骨移植有較大優勢，如何預防植骨并發癥是臨床急需解決的問題。本文發現年齡是同種異體骨切口反應的獨立危險因素，與不同年齡人群免疫細胞的活性密切相關，為臨床提供更可靠的檢測指標和預防方法，具體機制有待于我們進一步去探索研究。