無菌藥品GMP認證后生產現場質量管理方法分析

嚴 莉

（南京新百藥業有限公司，江蘇南京 210038）

1 引言

隨著社會經濟的不斷發展，目前我國對藥品生產質量的重視程度也越來越高[1]。在臨床治療中，藥品是對病患進行治療的重要手段之一，因此藥物質量對病患的生命健康會產生直接的影響。GMP所指的是國家所制定的對于藥品生產質量進行管理的規范措施，目的是為了進一步加強對藥品生產企業所生產的藥品質量的控制[2]。在進行藥品生產的企業進行GMP認證并通過之后，才能夠對企業藥品的生產管理隊伍進一步進行優化建設，也能夠改進傳統的藥品管理模式，跟上經濟和社會發展的腳步。為了進一步加強目前無菌藥品GMP認證之后生產現場的質量管理，需要根據實際情況采用適當的管理方法進行有效的管理，本文對無菌藥品GMP認證后生產現場質量管理的方法進行分析，具體內容如下。

2 無菌藥品的概念以及分類

2.1 概念

隨著臨床醫學技術的發展和相關研究的展開，目前能夠使用對病患進行治療的藥物種類不斷增多，而無菌藥品也是臨床上常用的藥物種類當中的一種。無菌藥品指的是根據我國相關法定藥品的標準，在生產過程中有明確指定需要進行無菌項目檢查的相關藥物制劑以及原料藥品，在生產過程中無菌藥品中不能含有活體微生物[3]。

2.2 分類

目前對于無菌藥品的分類主要根據生產工藝的不同，分為兩大類型，分別為非最終滅菌的無菌藥品和最終滅菌的無菌藥品。其中非最終滅菌的無菌藥品在生產過程中對全部的生產工序或者是大部分的生產工序都具備無菌的要求；而最終滅菌藥品則是在將藥品裝入到容器之后再進行滅菌消毒的處理[4]。

3 認證后生產現場的質量管理問題

目前無菌藥品的生產都需要進行GMP認證，在完成認證之后的生產過程當中，由于受到主觀因素和客觀因素的影響，會存在一定的質量管理問題如圖1所示。

圖1 無菌藥品生產企業新修訂藥品 GMP 認證現場檢查缺陷情況分布圖

3.1 風險管理問題探討

目前在對無菌藥品進行GMP認證之后進行生產的現場過程中，還存在著風險評估不完善的情況，主要包括在進行風險評估的過程中對風險源的識別并不明確，所運用的風險評估方法不合理，導致所實行的風險管理措施達不到預想的效果[5]。風險管理的內容主要包括對所存在的風險情況進行收集分析，并對相關的風險因素進行識別來劃分風險的等級，才能制定合理的風險管理措施來對潛在的風險進行預防和糾正，但是在目前的風險管理中各方面的實施還存在著不完善的情況，因此導致了風險管理水平降低。

3.2 環境監測問題探討

無菌藥品的生產對生產環境具有很高的要求，在新版的GMP所制定的標準當中則對無菌藥品的潔凈級別提出了更為嚴格的要求。在日常的生產過程中，無菌藥品的生產環境需要進行多方面的檢測，例如需要對環境空氣當中的懸浮粒子，生產接觸人員的整體衛生情況以及生產設備的潔凈程度等，都是需要進行重點關注的檢測對象。目前可以將無菌藥品生產環境的潔凈程度分為四個等級，不同的等級所要求的潔凈程度不同，在目前的環境監測過程中對等級的要求分類不明顯，容易導致環境檢測問題的發生。

3.3 GMP文件管理問題探討

在GMP認證過程中，對文件進行管理的系統是其中最為核心的程序，在目前無菌藥品的生產企業當中，部分企業在文件管理問題上還存在著對文件起草、審核以及修訂銷毀等相關程序步驟不明確的問題，制定的文件所涵蓋的內容并不全面，同時還存在著對文件記錄設計不合理的現象，因此沒有辦法保證質量的管理體系能夠有序地進行，也會對無菌藥品的生產現場質量管理的水平產生不良的影響。

3.4 員工對GMP認知力度問題探討

在目前的無菌藥品生產現場質量管理的過程中，工作人員對GMP認證的認知程度會直接影響其在工作當中的態度，間接對無菌藥品的生產質量產生影響。目前部分企業的藥品生產人員在工作的過程中存在著認知不足的現象，導致其工作態度不夠嚴謹，對藥品生產質量的把關不夠嚴格最終導致藥品質量問題的發生。

4 質量管理問題解決措施

4.1 加強風險管理質量

在對無菌藥品的生產質量進行風險管理的過程中，為了進一步完善管理的質量，可以根據風險的分類等級采用不同的管理措施進行管理，具體為：①對于風險等級系數在4以下的風險問題，可以將風險忽略不計或者是將其算到輕微的風險范圍當中，不需要實施特別的糾正和控制措施，僅需要做好有關的記錄以及分析并將記錄進行保存。②對于風險系數數值在4以上10以下的風險問題，則需要對其有關的風險因素進行評估和分析，并對其進行偏差的處理才能有效地對風險問題進行糾正。在處理的過程中需要評估風險因素對藥品質量會產生的影響，并采用抽樣調查的方法直到檢測的樣品質量達到合格的標準，再進行有效的生產。③對于風險系數數值在12以上16以下的風險因子，則屬于重大風險的范疇，對于此類風險現象需要及時采用有效的偏差處理方法降低風險的系數，盡快找到導致風險發生的因素并根據評估的結果采用適當的方法進行校正處理；對生產的樣品進行測試，測試合格的才可以正常生產發放，而對于不合格的藥物樣品則需要進行報廢處理。④對于風險系數數值在20到25，表明其風險系數屬于最大，需要停止所有的生產渠道并對不合格的成品進行報廢處理。

4.2 提高環境監測水平

在環境的檢測工作上，可以根據環境潔凈的程度來采用不同的檢測措施。環境的潔凈程度可以分為ABCD四個等級，等級由高到低，因此在對環境進行監測的過程中根據不同的潔凈程度可以合理地設計監測的工作，用最少的人力工作投入來達到最好的工作效果，從而能夠保證不同類型的無菌藥品在生產過程中能夠達到其所需要的潔凈水平。

4.3 提高GMP文件管理能力

在GMP文件管理能力上，藥品生產企業需要根據國家最新的藥品GMP生產標準，對文件的內容進行合理地制定，從文件的大綱、起草、審核、修改以及最終確定的內容進行明確，讓文件的內容更加合理有效，并在制定文件的過程中加強審核管理的程序合理性。

4.4 加強員工對GMP認證的認知水平

在加強員工對GMP認證的認知水平過程中可以采用培訓的方法，藥品生產企業可以定期開展有關GMP的相關培訓課程，讓企業的全體員工參與到培訓的過程當中，幫助其對GMP能夠形成系統的認知。員工在經過系統的培訓之后，將所學習到的內容實際應用到工作的過程當中，也更能明確知道自己所負責的崗位職責所對應的GMP的相關標準。在完成培訓之后，企業還應組織培訓考核，檢查員工對培訓內容的掌握程度，只有成功通過考核的員工才能正式進行藥品生產工作，而沒有通過考核的員工則需要繼續進行學習培訓。

5 結語

GMP認證對無菌藥品的生產具有重要的影響，是企業生產藥品質量的重要保證，在目前無菌藥品GMP認證后生產現場質量的管理過程中，由于受到各方面因素的影響，還存在著不少管理問題。本文通過研究之后找出了目前的關鍵問題所在，并采用適當的方法進行解決，取得了一定的成果，希望能為后續的研究提供有效的幫助。