腺苷蛋氨酸不同劑量對病毒性肝炎療效的影響

（吉林省琿春市中醫醫院藥劑科，吉林 琿春 133300）

肝炎是一種由于病毒、寄生蟲、細菌、化學毒物、藥物、酒精、自身免疫等多種致病因素作用導致肝細胞破壞、肝功能損傷，從而引起一系列不適癥狀的慢性疾病[1]。由于肝炎的致病因素和損傷機制不同，因此患者的臨床治療方案和預后也不盡相同。病毒性肝炎是肝炎的常見類型，主要是由于病毒感染所致，若患者得不到及時有效的治療將會誘發肝內膽汁淤積、腹膜炎、高膽紅素血癥、肝性腦病等并發癥，對患者的生命安全造成嚴重的威脅，導致其生存質量明顯下降[2]。目前臨床治療病毒性肝炎主要以抗 病毒療法為主，但是常規治療的效果往往不理想。隨著現代醫療技術水平的不斷發展，有文獻報道稱，腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎有顯著地療效，且不良反應少[3]。對此，本文就不同劑量腺苷蛋氨酸不同劑量對病毒性肝炎療效和安全性進行深入探討，現將研究結果作如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組研究納入的102例病毒性肝炎患者均來自我院，病例資料入選時間自2017年11月至2018年12月，將所有研究對象按照隨機數字表法分成對照組51例和研究組51例。對照組中：男、女例數為31例和20例；年齡最小為27歲，最大為59歲，平均年齡為（43.15±1.24）歲；病程時間最短為3個月，最長為2年，平均病程時間為（1.15±0.24）年。研究組中：男、女例數為29例和22例；年齡最小為28歲，最大為59歲，平均年齡為（44.03±1.36）歲；病程時間最短為3個月，最長為1.5年，平均病程時間為（1.08±0.25）年。以上基線數據經統計學分析差異不明顯（P＞0.05），因此有后續研究的價值。

1.2 方法：所有患者入院后均給予常規治療，如護肝治療，輸注白蛋白、血漿治療等，同時對照組給予小劑量腺苷蛋氨酸（Knoll Farmaceutici S.P.A.注冊證號X20000471）治療，方法為：給予患者1000 mg腺苷蛋氨酸加入5%的葡萄糖溶液250 mL中，靜脈滴注，1次/d，連續治療21 d。而研究組則給予大劑量腺苷蛋氨酸治療，方法為：給予患者2000 mg腺苷蛋氨酸加入5%的葡萄糖溶液250 mL中，靜脈滴注，1次/d，連續治療21 d。

1.3 觀察指標：①對比兩組患者的肝功能改善情況，在治療前后檢測兩組患者的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、白蛋白（Alb）、凝血酶原時間（PT）、總膽紅素（TBil）、膽汁酸（TBA）、谷氨酰轉肽酶（GGT）等肝功能指標變化情況。②評估兩組的臨床療效：治療后，臨床癥狀消失，黃疸完全消退，ALT恢復正常，血清TBiL比治療前降低超過95%為治愈；治療后，臨床癥狀顯著改善，黃疸明顯消退，ALT比治療前下降＞50%，血清TBiL比治療前降低大于75%為好轉；未達到以上標準為無效。總有效率為治愈率+好轉率之和。③觀察兩組用藥后的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：數據用SPSS23.0軟件進行處理，計量資料（±s）用t檢驗，計數資料（n，%）用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者治療前后的肝功能改善情況：治療后兩組患者的ALT、AST、ALP、Alb、PT、TBil、TBA以及GGT等肝功能指標比治療前均有所改善，且研究組患者的上述指標改善情況優于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 對比兩組患者的臨床治療效果：研究組患者的總有效率為94.11%，顯著大于對照組的總有效率76.47%，組間對比差異顯著（P＜0.05）。見表2.

表1 對比兩組患者治療前后的肝功能改善情況（±s）

表1 對比兩組患者治療前后的肝功能改善情況（±s）

表2 對比兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

2.3 對比兩組患者的不良反應發生情況：對照組中出現2例（3.92%）輕微不良反應，研究組中出現3例（5.88%）不良反應，主要表現為燒心、上腹痛等癥狀。兩組均未見嚴重的不良反應，上述輕微癥狀在停藥后可自行緩解或消失，一般無需中斷治療，不影響療效。兩組的不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

病毒性肝炎是一種由于多種肝炎病毒作用于肝臟導致肝臟病變的傳染性疾病。患者在臨床主要表現為惡心、乏力、食欲減退、肝區痛、上腹不適等癥狀，部分可伴有肝內膽汁淤積、黃疸、肝功能衰竭等表現，隨著病情慢性化發展可進展為肝硬化，甚至引發肝癌，嚴重影響患者的生命安全和生存質量[4]。研究發現該病的病理機制主要與肝細胞胞質病變、膽汁酸轉移至毛細膽管下降、肝細胞功能及膜結構改變以及微管功能紊亂等因素有關[5]。據相關流行病學資料顯示，近些年來我國病毒性肝炎的發病人數呈顯著逐年上升的趨勢[6]。目前綜合藥物治療方案是臨床治療病毒性肝炎的主要方法。腺苷蛋氨酸是治療病毒性肝炎的常用藥物之一。

現代藥理學研究證實，腺苷蛋氨酸能夠通過轉甲基的作用，進而激活肝細胞膜流動性和鈉泵活性，從而有效促進膽汁排泄[7]。同時其轉硫基作用可促使膽汁酸經硫酸化轉化，從而有效發揮抗氧化、解毒等功效[8]。另外腺苷蛋氨酸還可抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）TNF-α的表達，降低血清TNF-α水平，從而有效減輕肝內膽汁淤積，改善肝細胞損傷情況[9]。本組研究結果顯示，研究組使用高劑量（2000 mg）治療的總有效率可達94.11%，明顯高于使用低劑量（1000 mg）的對照組，且研究組治療后的肝功能指標均明顯優于對照組（P＜0.05），這一結果與梁宏[10]等研究報道基本一致，說明大劑量腺苷蛋氨酸治療病毒性肝可改善患者的病情，取得了滿意的療效。另外研究還發現兩組均未見嚴重的不良反應，輕微癥狀在停藥后可自行緩解或消失，兩組的不良反應發生率對比差異不顯著（P＞0.05），表明腺苷蛋氨酸在病毒性肝炎的治療中具有較高的安全性。但是在用藥過程中需要注意的是，腺苷蛋氨酸只會在酸性片劑中才會維持活性，因此部分患者用藥后可能會出現燒心、上腹痛等癥狀，但是無需中斷治療[11]。另外部分對藥物特性敏感的患者甚至會出現晝夜節律紊亂的情況，因此建議睡前使用以減輕此類癥狀[12]。

綜上所述，大劑量腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎比小劑量更加有效，且安全性高，在臨床值得積極推廣。