＜6個月嬰兒川崎病聯合治療后因子水平及冠狀動脈病變情況的觀察

羅文秀 曾俊峰 蔣豐智 唐明生

（1 深圳市龍華區婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518000；2 東莞市婦幼保健院兒科，廣東 東莞 523000）

川崎病是一種皮膚黏膜淋巴結綜合征，表現為全身性中小血管炎，表現為小兒急性發熱、皮疹、口腔黏膜彌漫充血、頸部非膿性淋巴結腫大、手足硬性水腫等，嚴重者病情侵犯冠狀動脈，誘發冠狀動脈擴張與冠狀動脈瘤，甚至造成心肌梗死[1]。本病發病率逐年上升，已成為小兒后天性心臟病的主要病因。本病的發病機制尚未明確，免疫炎性因子在發病過程中起著重要作用，因此臨床將控制炎性反應、降低冠狀動脈損害、緩解臨床癥狀作為治療的主要任務[2]。目前，丙種球蛋白聯合阿司匹林腸溶片是治療本病的首選方案，在臨床應用廣泛。本研究進一步分析丙種球蛋白聯合阿司匹林腸溶片治療＜6個月川崎病的臨床療效及安全性，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2012年1月-2018年12月在我院兒科治療的75例川崎病＜6個月嬰兒隨機分為兩組。觀察組35例，男19例，女16例，年齡1～5個月，平均年齡（3.7±1.1）個月，病程5～7 d；對照組30例，男12例，女8例，年齡1～5個月，平均年齡（3.2±0.8）個月，病程5～9 d；所有患兒均符合川崎病診斷標準，發熱時間≥5 d，平均體溫（38.9±0.3）℃，急性期手足出現硬腫、手足末端有點狀或片狀紅斑出現，眼結膜或口咽部黏膜紅腫充血，頸部淋巴結腫大，直徑超過1.5 cm，且非化膿性；其中，Ⅰ期16例、Ⅱ期29例、Ⅲ期20例、Ⅳ期10例；排除伴有嚴重感染、心力衰竭、藥物過敏；比較兩組患兒的年齡、性別、病情嚴重程度、臨床表現等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法：兩組均使用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20130078）30～50 mg/（kg·d），3次/d，熱退3 d后改為3～5 mg/（kg·d），1次/d，飯后服用。在此基礎上，觀察組使用丙種球蛋白（華蘭生物工程重慶有限公司生產，國藥準字S20113011），靜脈滴注2 g/（kg·d）[3]。對照組使用丙種球蛋白靜脈滴注1 g/（kg·d）。兩組患兒均治療8周后評價療效。

1.3 療效判斷標準。顯效：治療5 d內臨床癥狀和體征基本消失，各項實驗室指標均恢復正常，影像學檢查冠狀動脈無擴張；有效：治療8 d內臨床癥狀和體征消失，各項實驗室指標恢復正常，影像學檢查冠狀動脈無擴張；無效：治療12 d后臨床癥狀和體征仍未改善甚至加重，各項實驗室指標無好轉，影像學檢查冠狀動脈有嚴重擴張甚至形成動脈瘤[4]。

1.4 觀察指標：記錄退熱時間、黏膜充血消退時間、頸部淋巴結腫大消退時間、皮疹消退時間、住院時間；治療前后檢測各項炎性因子及血管內皮因子，包括C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、降鈣素原（PCT）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比（NEUT）、血小板計數（PLT）；統計有無冠狀動脈病變發生。

1.5 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件，均數±標準差（±s）表示計量資料，采用t檢驗，率（%）表示計數資料，行χ2檢驗，以P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較（n）

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較，見表2。

2.3 兩組患兒治療前后各項因子水平比較，見表3。

2.4 兩組患兒冠狀動脈病變發生率比較，見表4。

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較（d，±s）

表2 兩組患兒癥狀消失時間比較（d，±s）

注：*與對照組相比，P＜0.05

表3 兩組患兒治療前后各項因子水平比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后各項因子水平比較（±s）

注：*、#與治療前相比，P＜0.05；*與#相比，P＜0.05

表4 兩組患兒冠狀動脈病變發生率比較

3 討 論

川崎病是小兒特有疾病，表現為全身小血管炎癥，癥狀與感染性疾病十分相似，臨床常發生誤診誤治。本病的發病機制尚未明確，患兒發病后出現全身中小血管出現特異性的炎性反應，同時可因免疫激活、血栓前狀態等增強炎性反應程度，使內皮活化，血管內皮損傷，通透性增加，造成病情的惡性循環，最終可造成冠狀動脈損傷，引發冠狀動脈狹窄、冠狀動脈瘤、急性心肌梗死、甚至死亡[5]。臨床治療的關鍵在于抑制炎癥發展、阻止血管內皮活化[6]。

阿司匹林是本病常用藥物，其屬于非甾體抗炎藥，能有效抑制花生四烯酸（AA）的作用，減少組胺等炎性解質的釋放，具有解熱、鎮痛、抗炎的功效；同時可抑制血小板聚集，阻止內皮血栓的形成，保護內皮細胞功能[7]。丙種球蛋白是一種特異性的免疫球蛋白，可調控機體免疫細胞功能，封閉血小板、血管內皮細胞、單核吞噬細胞的FC受體，抑制小血管免疫性炎癥，增強機體抗炎效果；還可保護血管內皮，防止血小板的黏附聚集[8]。

CRP是炎癥敏感性指標，在炎癥開始數小時內即升高，在臨床廣泛用于炎癥狀態的監測。PCT是反應全身炎性反應活躍程度的因子，當機體發生炎性反應時，可快速升高。川崎病患兒存在血管內皮損傷，導致血管壁上膠原暴露，使PLT黏附并活化，因此PLT是本病發病的急性時相反應物[9]。患兒發病后體內大量炎性因子、纖維蛋白原、球蛋白等的產生可導致ESR顯著加快，臨床可用ESR評估患兒病情，特別是合并冠狀動脈損傷患兒的急性炎性反應程度[10]。WBC和NEUT是血常規檢測項目，在炎性反應時也會升高，但受影響因素較多，敏感性不及CRP和PCT。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為97.14%，明顯高于對照組的76.67%（P＜0.05）；觀察組退熱時間、黏膜充血消退時間、頸部淋巴結腫大消退時間、皮疹消退時間、住院時間明顯短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CRP、PCT、ESR、WBC、NEUT、PLT水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組冠狀動脈病變發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。充分證明丙種球蛋白聯合阿司匹林腸溶片治療＜6個月川崎病的臨床療效確切，炎癥抑制力強，能有效加快癥狀的緩解，降低冠狀動脈病變發生率，值得在臨床推廣使用。