四聯療法治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎42例

（沈陽急救中心消化內科，遼寧 沈陽 110006）

慢性胃炎在臨床上較為常見，誘發因素較多，包括自身免疫、環境、飲食、長期服用費甾體類藥物等。病發后常累及賁門、胃體，部分患者伴有G細胞喪失、胃泌素分泌減少、泌酸腺喪失，患者臨床多表現為上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹等，嚴重影響正常生活及工作。研究認為幽門螺桿菌（HP）感染是造成慢性胃炎的主要病因，因而治療關鍵在于HP根除治療[1]。本研究中以84例HP相關性慢性胃炎為例進行對比分析，對四聯療法的作用機制及應用價值進行探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選取本院2016年2月至2017年10月84例HP相關性慢性胃炎患者。納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見》[2]中診斷標準，存在持續或反復性腹痛、燒灼痛、飽脹等癥狀，檢測HP尿酸酶結果為陽性；②年齡＞18歲；③知情同意。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎臟器疾病；②近期服用過影響胃腸功能藥物及其他抑酸制劑；③妊娠及哺乳期婦女；④存在藥物過敏史；⑤伴有神經系統疾病、溝通障礙；⑥合并傳染性單核細胞增多癥。隨機綜合序貫法分組，各42例。對照組男29例，女13例，平均年齡（47.5±2.4）歲。觀察組男30例，女12例，平均年齡（47.8±2.6）歲。組間數據差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。對照組：采雷貝拉唑（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20052317）、克拉霉素（上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044）、阿莫西林（云南銘鼎藥業有限公司，國藥準字H53020955）三聯療法：雷貝拉唑1天2次，1次10 mg；克拉霉素1天2次，1次125 mg；阿莫西林1天2次，1次1000 mg。均采用口服給藥形式，持續治療15 d。觀察組在此基礎上添加果膠鉍（山西安特生物制藥股份有限公司，國藥準字H10920072）實施四聯療法，口服1天4次，1次100 mg，用藥時間同對照組。

1.3 觀察指標：①評價治療效果。判定標準：“上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹”臨床癥狀基本消失，脲酶試驗陰性，胃鏡檢查顯示胃黏膜無充血、水腫，活動性炎癥消失，視為治愈；上述癥狀明顯改善，脲酶試驗陰性，胃鏡檢查顯示胃黏膜無充血、水腫，活動性炎癥明顯減輕，視為有效；上述部分癥狀得到有效緩解，脲酶試驗陽性程度減弱，胃鏡檢查可見胃黏膜充血、水腫減弱，活動性炎癥有所減輕，視為有效；上述標準均不符合，視為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。②觀察兩組治療前、治療1周、治療15 d后患者臨床癥狀（納入6項：上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、惡心、腹脹、反酸）變化情況。所有癥狀均根據嚴重程度進行“0～3分”等級評價，分別對應：0分：無典型癥狀；1分：經提醒回憶有癥狀出現；2分：患者存在顯著臨床癥狀，但并未對正常生活及工作造成影響；3分：癥狀明顯，影響日常生活及工作，得分越低說明患者癥狀緩解越明顯。③用藥期間觀察不良反應發生率。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0軟件進行數據處理，總有效率等計數資料（n，%）采用χ2檢驗，計量資料（±s）采用t檢驗。P＜0.05，即差異顯著。

2 結果

2.1 治療效果：與對照組總有效率73.8%相比，觀察組92.9%明顯較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率對比[n（%）]

2.2 臨床癥狀緩解情況：治療前兩組患者臨床癥狀評分對比無明顯差異（P＞0.05），治療第1周、15 d后均明顯下降，其中觀察組臨床癥狀評分均優于同期對照組，結果具有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解情況（±s，分）

表2 兩組患者臨床癥狀緩解情況（±s，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05

2.3 不良反應發生率：對照組不良反應發生率為30.0%（12/40），其中便秘5例、頭暈3例、納差4例，分別占比12.5%、7.5%、10.0%。觀察組患者42例，發生便秘、頭暈各4例（各占9.5%），納差3例（7.1%），不良發生率為26.2%。兩組數據對比不具有統計學意義（χ2=0.060，P=0.807）。

3 討 論

近年來，隨著人們生活壓力增加及飲食結構失衡，慢性胃炎發生率逐步上升，且患者呈現年輕化趨勢。據統計，現階段慢性胃炎發病率在各種胃病中位居首位，成為當前影響社會大眾生活質量的重要疾病，病情程度于年齡增長呈明正相關。若不及時采取措施進行修復，或是在修復過程中繼發腺體萎縮、異型增生，嚴重者會發生癌變，預后較差。慢性胃炎誘發因素較為多樣，主要包括刺激性物質、HP感染、膽汁反流等，其中HP感染是誘發疾病的主要原因，作用機制具體為：①HP能夠通過鞭毛透過黏液層進入胃黏膜，與黏附素結合后積聚于胃竇黏膜小凹處及其臨近上皮細胞；②HP分解產物在保持細菌周圍中性環境的同時，會對上皮細胞產生損傷；③HP產生空泡素蛋白及細胞毒素相關基因蛋白，會再次損傷上皮細胞，產生劇烈炎性反應等。鑒于HP感染與慢性胃炎發生發展密切相關，故選擇科學有效的治療方案根除HP至關重要。現階段，影響HP根除效果的因素主要包括細菌（定植部位、HP類球形變、細菌負荷、毒力因子、細菌耐藥性等）、宿主（患者依從性、胃內PH值、宿主基因多樣性等）兩方面，其中HP對抗生素耐藥性是當前公認的影響HP根除效果的主要因素。

以往臨床多采用三聯療法進行治療，其中雷貝拉唑能夠直接攻擊HP，可非競爭性、不可逆地抑制抗HP的脲酶，對于基礎胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均具有良好的抑制作用，與奧美拉唑、拉索拉唑相比，抗HP活性更強。克拉霉素屬大環內酯類抗生素，對革蘭陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌等抗菌效果突出，經實踐證實用于胃炎治療，具有抑制HP感染的作用[3]。阿莫西林是一種臨床最常用的廣譜β-內酰胺類抗生素，能夠輕易穿透細胞壁發揮殺菌作用，與上述兩種藥物聯合使用可起到協同作用，提升HP感染根除率。但是近年來多數報道顯示，三聯療法對HP感染根除效果隨著耐藥菌增多而逐步下降，因而臨床嘗試尋求新的治療方案，以加強HP感染根除效果[4-5]。

本研究中，觀察組患者采用四聯療法進行慢性胃炎治療，結果顯示：患者有效率達92.95%，與對照組相比差異顯著（P＜0.05），證實四聯療法效果確切。與三聯療法不同的是，四聯療法中加用了果膠鉍，該藥物是一種果膠與鉍生成的復合物，服用后能夠在胃黏膜表面形成保護膜，并可刺激胃黏膜上皮細胞分泌黏液，阻斷HP感染作用機制，起到保護胃黏膜的作用。且研究發現，果膠鉍具有殺滅HP的作用，可促進炎性病灶愈合[6]。其在HP感染相關性慢性胃炎治療中的作用具體體現在以下幾個方面：①能夠促使黏液細胞前列腺素、表皮生長因子合成，增加黏液、碳酸氫鹽分泌量；②可使HP不規則收縮菌膜發生破裂，進而抑制細菌酶活性劑及代謝，起到殺菌效果；③與胃蛋白酶相互作用后能使其失去活性，與抗生素聯合使用可提高HP根除率。李忠華等[7]研究中，予以慢性胃炎患者含鉍劑四聯療法進行治療，發現不僅能夠加強HP根除效果，且安全性較高，可作為根除HP感染的一線方案，這與本研究結果相一致，均證實了四聯療法的應用優勢。且治療第1周、15 d后觀察組臨床癥狀評分均低于同期對照組（P＜0.05），提示含鉍劑四聯療法可有效改善患者“上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹”等臨床癥狀，且見效速度優于常規三聯療法，這一結果與孫景文[8]研究相一致。

另外研究結果顯示，對照組、觀察組不良反應發生率為30.0%、26.2%，兩組數據對比對比無統計學意義（P＞0.05），說明在三聯療法基礎上加用果膠鉍，并不會大幅增加藥物不良反應，因而用藥安全性有保障。但是值得注意的是，長期、較大劑量使用鉍劑則會導致鉍劑在體內蓄積，引發一系列不良反應，主要包括神經系統（鉍性腦病）、消化系統（惡心嘔吐、舌苔發黑、便秘等）、骨骼肌肉系統（骨關節病）及皮膚系統等不良反應，進而降低患者耐受性，影響HP感染治療效果[9]。因而臨床治療中，要注意以下幾個方面：①根據患者健康狀況調節果膠鉍用藥劑量，若患者合并腎功能不全疾病時，換用其他藥物；②在餐前1 h作用服用，且不宜與其他鉍制劑同時服用；③加強藥物指導，主動告知患者服藥后可能會產生的不良反應，例如大便呈無光澤的黑褐色、惡心嘔吐等屬于正常現狀，停藥1～2 d后癥狀會自動消失，注意保持心態平和[10]。綜上所述，四聯療法治療HP感染相關性慢性胃炎的效果確切，安全性高，值得推廣。