系統性紅斑狼瘡合并三陰性乳腺癌1例病例報道

張冰潔，武香玉，杜永濤，周冠磊，張風華*

（1.華北理工大學附屬河北省人民醫院腺體外科，河北 石家莊 050051；2.河北醫科大學附屬河北省人民醫院腺體外科，河北 石家莊 050051；3.河北省人民醫院腺體外科，河北 石家莊 050051）

目前國內國際系統性紅斑狼瘡合并三陰性乳腺癌的病例比較少見，現結合文獻復習總結我院確診系統性紅斑狼瘡并發三陰性乳腺癌1例的臨床資料，報道如下：

1 臨床資料

患者，女性，30歲；因發現右側乳腺腫物20天；20天內逐漸增大于2018年8月9日收入院治療。既往史：2011年診斷出系統性紅斑狼瘡，平日口服硫酸羥氯喹片0.4 g/日，利可君片60 mg/日，醋酸潑尼松片5 mg/日，骨化三醇軟膠囊0.25 ug/日，維D鈣咀嚼片300 mg/日；病情控制可。查體：右側乳腺3點位距乳頭3 cm可觸及一大小約2.0 cm×1.5 cm腫物，質偏硬，邊界欠清，活動度欠佳，與皮膚無明顯黏連。乳腺超聲(圖1)：右側乳腺腺體層低回聲結節BI-RADS 3類；左側乳腺未見明顯占位性病變。乳腺鉬靶（圖2）：右側腺體增生，3點位及外上腫塊影，建議手術切檢BI-DADS 4b類；左側腺體增生，外上局部腺體較對側致密，建議觀察，必要切檢BI-DADS 3類。診療經過：2018-08-09行左側乳腺勾絲定位術。2018-08-10行雙側乳腺區段切除術；術中快速冰凍病理結果提示：左側乳腺腫物良性病變，右側乳腺浸潤性癌。取得患者知情同意，改行“右側乳腺癌改良根治術”。術后病理（圖3，圖4）結果示：①右側乳腺浸潤性導管癌III級，未見明顯脈管內癌栓及神經浸潤。免疫組化染色：ER(-),PR(-),HER-2(0)，Ki-67陽性率約70%；②區域淋巴結未見癌轉移0/40；③左側乳腺腺病。診斷：①右側乳腺浸潤性導管癌III級 pT2pN2cM0 IIA期 三陰型；②左側乳腺腺病；③系統性紅斑狼瘡。治療方案：2018-08-24行“PICC置管術”；化療方案：AC×4+T×4；第1周期：鹽酸吡柔比星100 mg，環磷酰胺1 g；第1周期化療結束第3日查血液分析，患者出現骨髓抑制（2度白細胞減少和2度粒細胞減少），給予聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液3 mg；第9日，患者因高熱伴全身多處瘀斑復查血液分析提示骨髓抑制加重（4度白細胞減少，4度粒細胞減少及3度血小板減少），立即對患者采取保護性隔離，監測血液分析，連續給予重組人粒細胞刺激因子注射液300 ug及重組人血小板生成素注射液15000單位，并給予第三代頭孢菌素頭孢曲松防治感染，隨后復查血液分析各項指標恢復正常后，患者出院；為降低嚴重骨髓抑制風險，第2～4周期改為：多柔比星脂質體60 mg，環磷酰胺0.8 g；第5～8周期：紫杉醇脂質體300 mg；隨后每周期化療后都會出現骨髓抑制（2度白細胞減少和2度粒細胞減少），給予聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液6 mg，未再次出現發熱及其他并發癥。化療周期結束以后，口服槐耳顆粒20 g，3/日，暫定使用三年。

圖1

圖2

圖3

圖4

2 討 論

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種發病機制尚未完全明確、臨床表現復雜多樣的自身免疫性疾病[1]。本病病因至今尚未肯定，大量研究顯示內分泌及免疫系統異常、感染、遺傳及某些環境因素與本病的發病有關。藥物治療一般采用非甾體抗炎藥、抗瘧藥、糖皮質激素、免疫抑制劑。

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是乳腺癌分子分型中的一種亞型，其特點是免疫組化染色中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER-2）均表達為陰性[2]。乳腺癌分子分型中TNBC分化差，侵襲性高，復發率高，占乳腺癌的15.0%～23.8%[3]。本病病因尚未完全闡明，但與遺傳，基因突變，全身免疫等其他因素相關。目前根據腫瘤的分期和患者的身體狀況，采用手術、化療、生物靶向治療及中醫藥輔助治療等多種手段綜合治療。

目前患者SLE病史8年，無明顯SLE臨床表現，病情控制尚可；因SLE患者常有貧血，白細胞和血小板減少，平日口服利可君片60 mg/日，復查血液分析，白細胞及中性粒細胞計數一直處于低值的臨界；化療是乳腺癌首選輔助治療手段，可控制癌細胞的轉移，但化療藥物可導致機體免疫力下降，特別是損傷血細胞，從而引發骨髓抑制，不僅增加患者痛苦，還可能終止化療[4]；故SLE合并TNBC癌患者化療發生嚴重骨髓抑制的風險遠大于單純乳腺癌患者。

TNBC對內分泌治療不敏感，缺乏有效的靶向治療藥物，雖然對化療敏感，但在目前研究中并未能有效提高患者的生存率。研究表明槐耳顆粒不僅能保護并恢復骨髓造血功能，可以明顯減輕化療過程中的不良反應，從而提高化療完成率，并能抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡，還能增強機體免疫功能，對化療有增敏作用，從而延長TNBC術后的生存期，降低復發轉移率[5]。

通過本例患者的診治過程，得到以下啟示：①臨床工作中遇到乳腺癌合并有SLE，或乳腺癌合并其他自身免疫性疾病的患者，化療期間需注意預防嚴重骨髓抑制的發生；②槐耳顆粒可以提高放化療完成率，具有免疫增強調節作用，而且對化療有增敏作用，可用于自身免疫性疾病合并TNBC的術后輔助治療。