兒童血清25-羥維生素D3水平與生長痛的關(guān)系

曹軍，曹雅婷，王澤仲

1.東莞市長安醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523840；

2.深圳市婦幼保健院，廣東 深圳 518048；

3.荊州市第一醫(yī)院兒科，湖北 荊州 434000

生長痛是兒童生長發(fā)育期的常見癥狀，以雙下肢反復(fù)發(fā)作的間歇性疼痛為主要表現(xiàn)，尤其夜間明顯，好發(fā)部位為脛骨、膝關(guān)節(jié)及其周邊部位[1]。生長痛屬于臨床上的排他性診斷，需要除外外傷史、肢體活動異常、感染等情況，且局部無紅腫等表現(xiàn)。近年來，生長痛對兒童日常生活、活動造成的影響也越來越受到重視，但是其病因目前尚未完全闡明[2-3]。維生素D是一種人體維持正常生理機(jī)能所必需的脂溶性類固醇衍生物，對維持骨骼健康具有重要的作用。兒童時(shí)期常常存在維生素D缺乏，進(jìn)而影響骨骼的正常生長發(fā)育[4]。生長痛與維生素D 缺乏是否有必然的聯(lián)系，相關(guān)研究并不多見。本研究旨在探討血清25-羥維生素D3[25-(OH)D3]、血鈣磷及骨密度水平與生長痛之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市長安醫(yī)院2018 年9月至2019 年6 月期間診治的80 例生長痛患兒納入觀察組，其中男性43 例，女性37 例；年齡2.5～12.8 歲，平均(5.8±2.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤14歲；②符合生長痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：即出現(xiàn)夜間多發(fā)的下肢偶爾疼痛，可以自行緩解；癥狀持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞14 歲；②病程＜6 個(gè)月；③外傷、感染及骨腫瘤等其他疾病所引起的下肢疼痛。選擇同期來我院健康體檢的80 例兒童納入對照組，其中男性44 例，女性36例；年齡3～11 歲，平均(5.4±1.9)歲。兩組兒童的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受檢兒童家屬均知情并簽署同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 兩組兒童在入組次日抽取空腹肘靜脈血3 mL，室溫下靜置1 h，然后以3 000 r/min 的速度離心10 min。分離血清，保存于-20℃條件下待測。血清25-(OH)D3濃度采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測，血鈣、血磷則采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。其中血清25-(OH)D3≥75 nmol/L 為充足，＜75 nmol/L 為維生素D 缺乏。以上檢測項(xiàng)目均嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進(jìn)行操作。采用BMD-1000 型超聲骨質(zhì)分析儀對兒童進(jìn)行骨密度測定，位置取前臂橈骨遠(yuǎn)端1/3處骨。

1.3 治療方法 觀察組患兒給予局部保暖、制動等常規(guī)治療，同時(shí)予口服維生素D制劑阿法骨化醇膠囊(青島正大海爾制藥生產(chǎn))，用法：口服0.25 μg/次，每周3次，療程為3個(gè)月。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]治療3個(gè)月后評價(jià)生長痛兒童的臨床療效。有效：患兒疼痛等癥狀明顯緩解，沒有疼痛的主訴；無效：患兒治療后疼痛癥狀無明顯緩解，甚至有加重趨勢。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童的血清25-(OH)D3、鈣磷及骨密度比較 兩組兒童的血鈣、血磷比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組兒童的血清25-(OH)D3、骨密度值水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組兒童的血清25-(OH)D3、鈣磷及骨密度比較

表1 兩組兒童的血清25-(OH)D3、鈣磷及骨密度比較

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)80 80 25-(OH)D3(nmol/L)72.48±20.82 81.77±22.48 2.712＜0.05血鈣(mmol/L)2.37±0.21 2.41±0.27 1.410＞0.05血磷(mmol/L)2.07±0.19 2.11±0.14 0.921＞0.05骨密度(Z值)-0.96±0.27-0.84±0.19 2.709＜0.05

2.2 觀察組兒童的治療效果 觀察組患兒治療后，血清25-(OH)D3、骨密度明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。其中，68例有效，治療有效率為85.0%。

表2 觀察組兒童治療前后的血清25-(OH)D3、骨密度比較

表2 觀察組兒童治療前后的血清25-(OH)D3、骨密度比較

時(shí)間治療前治療后t值P值25-(OH)D3(nmol/L)72.48±20.82 78.76±17.94 2.044＜0.05骨密度(Z值)-0.96±0.27-0.87±0.17 2.523＜0.05

3 討論

生長痛常常發(fā)生于2～12 歲之間的生長發(fā)育期兒童，患兒往往在沒有任何外傷史的情況下出現(xiàn)下肢疼痛，部位常見部位是膝關(guān)節(jié)周圍或小腿前側(cè)，且多為夜間陣發(fā)性疼痛，一般沒有發(fā)熱或者紅腫表現(xiàn)。此外，患兒肢體無活動異常，局部組織也沒有壓痛，是兒童時(shí)期骨骼肌肉系統(tǒng)疼痛的常見原因，大大超過腫瘤、感染等疾病。生長痛具有間歇性的特點(diǎn)，即疼痛有一定的周期性，從幾天至幾個(gè)月的時(shí)間不等，嚴(yán)重時(shí)甚至每天都可能發(fā)生[7-8]。由于疼痛癥狀加之疼痛常在晚上發(fā)生，因而對患兒的睡眠質(zhì)量造成了較嚴(yán)重的影響，容易出現(xiàn)入睡困難、夜驚、早醒，日間嗜睡、注意力不集中等情況。因而，臨床上對于生長痛患兒應(yīng)積極尋找致病因素并進(jìn)行干預(yù)[9-10]。

目前生長痛的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有待進(jìn)一步的探索。有研究認(rèn)為生長痛的出現(xiàn)主要是因兒童活動量相對較大，局部肌肉和筋腱的生長發(fā)育出現(xiàn)不協(xié)調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)生理性的疼痛；也有可能與下肢不良姿勢引起的力線不正，以及兒童的痛閾降低有關(guān)[11-12]。HASHKES 等[13]對44 例生長痛患兒進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)與同年齡的健康兒童相比，生長痛患兒對痛覺的敏感度明顯增高、痛閾低。綜合相關(guān)文獻(xiàn)，兒童生長痛的發(fā)生與活動、營養(yǎng)、解剖、骨骼代謝、維生素A、維生素D 缺乏等因素密切相關(guān)。FRIENDLAND 等[14]對39例生長痛患兒的骨密度通過超聲進(jìn)行了測量，發(fā)現(xiàn)脛骨處(生長痛好發(fā)部位)的骨密度顯著低于正常兒童。部分研究者探索應(yīng)用鈣劑及維生素D 對生長痛患兒進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)可以有效改善患兒的骨堅(jiān)硬度及疼痛癥狀。白磊等[15]采用對78 例生長痛兒童和健康兒童的血清維生素D水平進(jìn)行了檢測及比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏、骨鈣沉積不足與生長痛存在密切的關(guān)系。維生素D 是維持人體生長發(fā)育所必不可少的重要維生素，在兒童時(shí)期可參與鈣的吸收以及促進(jìn)骨骼的形成[16]。但是目前維生素D 缺乏尤其是兒童維生素D 缺乏已經(jīng)成為一個(gè)全球性問題，其缺乏容易引起骨骼生長障礙且易導(dǎo)致發(fā)生佝僂病，引起嚴(yán)重的后果[17-18]。25 羥基維生素D3是維生素D 在體內(nèi)的一種生物形式，具有含量多、半衰期長、容易檢測等優(yōu)點(diǎn)，是反映機(jī)體維生素D 儲備情況狀況的良好指標(biāo)[19]。兒童維生素D 不足或缺乏的評估也常常應(yīng)用血清25-(OH)D3作為評價(jià)指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組兒童血鈣、血磷比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組兒童血清25-(OH)D3、骨密度值水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，多數(shù)患兒的生長痛獲得緩解，治療有效率為85.0%；治療后，患兒血清25-(OH)D3、骨密度明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)一步說明了維生素D 缺乏及骨密度降低與生長痛關(guān)系密切。可能原因在于維生素D 缺乏后會引起鈣磷代謝紊亂及骨鈣化障礙，導(dǎo)致豐富的新生毛細(xì)血管網(wǎng)大量生成，一旦兒童出現(xiàn)過度活動，則由于局部血流豐富致使瘀血的發(fā)生，進(jìn)而誘發(fā)局部的疼痛癥狀。口服維生素D則能夠提供體內(nèi)維生素D 的含量，有利于維持鈣、磷代謝及骨質(zhì)形成。

綜上所述，兒童生長痛的發(fā)生與維生素D 缺乏、骨密度降低關(guān)系密切，這為臨床上采用維生素D治療兒童生長痛的提供了理論依據(jù)。