養血清腦顆粒聯合高壓氧治療一氧化碳中毒后遲發性腦病的臨床療效

何 堅 梁曉東 黃春燕 覃崇寧 韋曉玲

(廣西河池市人民醫院 1 高壓氧治療室，2 體檢科，河池市 547000，電子郵箱：heweiyi163@163.com)

一氧化碳中毒后遲發性腦病(delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指急性一氧化碳中毒患者經搶救成功，急性中毒癥狀恢復、神志清醒，經歷一段時間的假愈期后，突然出現癡呆、精神癥狀和以錐體外系癥狀為主的神經系統疾病[1]。目前，DEACMP的發病機制尚不明確，可能與自身免疫、自由基損害有關，治療主要采用高壓氧、營養神經、清除自由基等方法[2-3]。本研究采用養血清腦顆粒聯合高壓氧治療DEACMP患者，收到較好臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2018年12月在我院接受治療的64例DEACMP患者為研究對象。納入標準：(1)符合《神經病學》[4]中DEACMP的診斷標準；(2)有一氧化碳中毒史，經治療后有意識障礙-痊愈-意識障礙的“假愈期”表現；(3)頭顱MRI檢查顯示有大腦白質脫髓鞘改變；(4)以癡呆、精神癥狀或以錐體外系癥狀為主要臨床表現，如肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等。排除標準：(1)合并腦出血或腦梗死患者；(2)合并中樞神經系統感染性疾病、嚴重肝腎系統疾病；(3)中度或深度昏迷者。按隨機數字表法將64例患者分為對照組和治療組，每組32 例，治療組年齡37～74(52.38±6.83)歲，男性14例，女性18例，假愈期4～56(19.72±8.18)d。對照組年齡 40～76(54.74±8.72)歲，男性15例，女性17例，假愈期3～51(17.98±6.42)d，兩組患者性別、年齡、假愈期等資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者或家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審查。

1.2 治療方法 對照組給予高壓氧聯合西藥常規治療，高壓氧治療壓力為0.22 MPa,升壓20 min，穩壓吸氧70 min，減壓20 min，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液(山東華魯制藥有限公司，批號：H37022746)0.5 g加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注，1次/d；依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，批號：H20050280)30 mg加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注，2次/d。治療組在對照組基礎上服用養血清腦顆粒(天士力醫藥集團股份有限公司，批號：Z20044481)，1袋/次，3次/d。兩組均以10 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標 (1)于治療前及治療30 d后，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清中樞神經特異性蛋白S100β、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。試劑盒購自上海博研生物科技有限公司(批號：BYS10178B、E-EL-H1047C)。(2)于治療前及治療30 d后，采用簡易精神狀態檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)[5]評價患者的認知功能，量表總分為30分，評分越高表示患者的認知功能障礙程度越輕。(3)于治療前及治療30 d后，采用Barthel指數(Barthel index，BI)[6]評價患者的日常生活能力，量表總分為100分,評分越高表示患者的日常生活能力越好。

1.4 臨床療效評價[7]于治療30 d后進行療效評價。治愈：臨床癥狀消失,認知功能及日常生活能力均恢復正常。顯效：臨床癥狀基本消失,認知功能顯著改善，日常生活基本能自理。有效：臨床癥狀部分消失，仍有部分認知功能障礙，日常生活需要他人幫助。無效：臨床癥狀無改善，認知功能及日常生活能力無明顯改善，甚至惡化。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計量資料用以(x±s)表示，比較采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05 差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，治療組總有效率為87.50%，對照組總有效率為78.13%，治療組療效優于對照組(u=2.082，P=0.037)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后MMSE、BI評分比較 治療后，兩組患者MMSE、BI評分均高于治療前，且治療組MMSE、BI評分均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE、BI評分比較(x±s，分)

2.3 兩組患者治療前后血清S100β、NSE水平比較 治療后，兩組患者血清S100β、NSE水平均低于治療前，且治療組血清S100β、NSE水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清S100β、NSE水平比較(x±s)

3 討 論

DEACMP 是一氧化碳中毒最常見的并發癥之一，發病率高達12%～30%，其發病機制尚不明確，可能與血管微栓引起大腦缺血缺氧、自身免疫、自由基損害有關[8]。DEACMP在中醫學中屬于“癡呆”范疇，中醫學認為，由于吸入有毒、有害的一氧化碳而中毒，或失治誤治，導致正氣耗傷，肝腎氣血虧虛，而致腦髓失養、腦竅不榮；或久病入絡，血行不暢致腦脈痹阻，清竅失養，神機失用而發。

高壓氧是治療DEACMP最有效的方法，高壓氧能夠提高血氧分壓及其彌散力，糾正腦組織缺血、缺氧狀態，減輕腦水腫，促進神經細胞功能恢復[9]。研究發現，高壓氧治療能夠減輕DEACMP大鼠海馬組織神經細胞凋亡程度，改善大鼠學習記憶能力[10]。養血清腦顆粒由熟地黃、當歸、川芎、白芍、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索、細辛組成，方中熟地黃、當歸、川芎、白芍為四物湯，再配合雞血藤共湊補血活血之功，夏枯草、決明子、珍珠母有平肝熄風止痙的功效，延胡索活血行氣，細辛祛風通竅，全方共湊養血平肝、活血通絡之功[11]。有研究發現，養血清腦顆粒具有增加大腦血流量、改善微循環、緩解血管痙攣、抗氧化、抑制神經元凋亡等作用[12-13]。養血清腦顆粒聯合胞磷膽堿鈉和依達拉奉可有效地降低腦血管阻力，增加腦血流量，促進腦物質代謝，改善腦循環，保護腦神經，清除氧自由基。本研究結果顯示，采用在常規治療的基礎上聯合養血清腦顆粒治療的治療組患者總有效率為87.50%，而僅給予常規治療及高壓氧治療的對照組患者的總有效率為78.13%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，此外，治療后兩組患者的MMSE、BI評分均高于治療前，且治療組MMSE、BI評分均高于對照組(均P<0.05)，說明養血清腦顆粒聯合高壓氧治療DEACMP臨床療效顯著，可以改善患者認知功能，并提高日常生活能力。

S100β蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，由星形膠質細胞產生，生理狀態下，S100β蛋白能夠促進細胞能量代謝，調節細胞內外鈣離子水平，對神經具有保護作用，當神經膠質細胞損傷時，S100β蛋白過度表達，并能通過血腦屏障進入血液，導致血液中 S100β 蛋白含量升高[14-15]。NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，與認知功能密切相關，是評價神經元損傷的重要指標[16]。NSE水平對DEACMP的診斷與預后評估有重要價值[17]。本研究結果顯示，經治療后，兩組患者血清S100β、NSE水平均降低，且治療組均低于對照組(均P<0.05)，說明養血清腦顆粒聯合高壓氧能夠降低 DEACMP患者血清 S100β、NSE水平，從而改善患者臨床癥狀，提高療效。

綜上所述，養血清腦顆粒聯合高壓氧治療DEACMP臨床療效顯著，可以改善患者認知功能，提高日常生活能力，并降低血清 S100β、NSE 水平，具有較好的臨床應用價值。