老年認知功能障礙患者同型半胱氨酸水平與飲食習慣的關系▲

黃 超 劉 威 吳 丹 呂 媛 常群群 劉建軍,

(1 湖南師范大學醫學院湖南省分子流行病學重點實驗室，湖南省長沙市 410013，電子郵箱：h250022@163.com; 2 廣東省深圳市疾病預防控制中心現代毒理學重點實驗室，深圳市衛生毒理醫學重點學科，深圳市 518055；3 廣東省深圳市羅湖區人民醫院老年病分院認知障礙專科，深圳市 518020)

認知功能障礙是指認知功能受到不同程度的損傷，根據損傷程度由輕至重可分為輕度認知障礙、阿爾茨海默病或老年癡呆。研究發現，從輕度認知功能障礙發展至癡呆的年轉化率為15%～20%，而從健康老年人發展至癡呆的年轉化率為1%～2%[1]。另有研究顯示，低或正常同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平可能對輕度認知功能障礙患者發展為癡呆具有保護作用[2]；在無癡呆的受試者中，血漿Hcy水平每升高5 μmol/L，癡呆的患病風險增加40%[3]。這說明Hcy水平與認知功能障礙疾病的發展密切相關。此外，有研究報道，與飲食有關的葉酸和B族維生素的缺乏可引起Hcy水平升高[4]，提示在老年認知功能障礙患者中，通過改善飲食習慣可以達到控制Hcy水平的目的，進而降低認知功能障礙疾病的進展風險。本研究通過探究認知功能障礙患者高Hcy血癥與飲食習慣的關系，為降低老年認知功能障礙患者血漿Hcy水平提供飲食建議。

1 資料與方法

1.1 研究對象 于2018年3～11月，采用便利抽樣法抽取在深圳某醫院認知障礙科就診的337例老年認知功能障礙患者作為研究對象。納入標準：(1)符合簡易精神狀態檢查(Mini-Mental State Examination，MMSE)量表[5]篩查標準的患者；(2)年齡≥60歲；(3)符合認知功能障礙診斷標準。排除患有精神性疾病、感官殘疾或嚴重聽視覺障礙等疾病，不能完成本研究的患者。本研究通過深圳市疾病預防控制中心倫理委員會審查，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 樣本量估算 以問卷條目數的5～10倍估算樣本量，并考慮20%的無效問卷，樣本量至少為270例。最終納入337例老年認知功能障礙患者。

1.3 認知功能障礙判斷標準 根據患者的文化程度，結合MMSE評分進行判斷：文盲者MMSE評分≤17分為陽性，小學文化程度者MMSE評分≤20分為陽性，中學及以上文化程度者MMSE評分≤24分為陽性[6]。

1.4 研究方法

1.4.1 飲食習慣調查：所有調查人員均經統一培訓。采用自制問卷以面對面形式進行調查，問卷內容包括一般人口學資料[性別、年齡、文化程度、既往吸煙情況(被調查者在接受調查前半年吸煙超過100支)、既往飲酒情況(被調查者在接受調查前半年每周飲酒1次及以上)]、疾病情況(高血壓病史、糖尿病病史)及飲食量表(參考國內文獻[7]結合地區情況及專家意見編制)。飲食量表采取半定量法進行評估，內容包括食物類別和攝入頻率。食物類別包括大米、小麥、粗糧、新鮮蔬菜、新鮮水果、肉制品、海水魚、海產蝦蟹、海產貝類、淡水魚、淡水蝦蟹、淡水貝類、頭足類、雞蛋、奶制品、豆制品、熏肉制品，攝入頻率包括很少吃(每月0～3次)、每周吃(平均每周1～3次)、每天吃。

1.4.2 Hcy水平檢測及分組：抽取所有研究對象晨起空腹靜脈血5 mL于乙二胺四乙酸抗凝管，室溫下3 000 r/min離心15 min后分離血漿，應用循環酶法檢測血漿Hcy含量。若血漿Hcy濃度>15 mol/L即可判定為高Hcy血癥[8]。根據血漿Hcy濃度將研究對象分為正常組和高Hcy組。

1.4 統計學分析 所有資料采用EpiData 3.1雙人雙錄入模式建立數據庫。采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用非條件Logistic回歸模型進行多因素分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的一般情況 337例老年認知功能障礙患者中，血漿Hcy正常168例，血漿Hcy升高169例。兩組患者的Hcy水平、既往吸煙、既往飲酒、有高血壓史、有糖尿病史者比例比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

2.2 兩組患者不同食物攝入頻率比較 兩組患者新鮮水果、肉制品、海水魚、熏肉制品的攝入頻率比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同食物攝入頻率比較[n(%)]

2.3 影響老年認知功能障礙患者血漿Hcy水平的飲食習慣分析 以血漿Hcy水平(1=正常，2=升高)為因變量，以新鮮水果、肉制品、海水魚、熏肉制品的攝入頻率(很少吃=1，每周吃=2，每天吃=3)為自變量，進行非條件Logistic回歸分析。結果顯示，熏肉制品、肉制品、海水魚、新鮮水果的攝入頻率是老年認知功能障礙患者血漿Hcy水平的影響因素(均P<0.05)。經調整性別、年齡、既往吸煙情況、既往飲酒情況、高血壓、糖尿病等因素后，結果顯示，熏肉制品、肉制品、海水魚的攝入頻率是老年認知功能障礙患者血漿Hcy水平的影響因素(均P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

Hcy是甲硫氨酸代謝過程產生的含硫氨基酸，被認為是心腦血管疾病發生的危險因素[9]。Hcy水平每降低3 μmol/L，可使缺血性心臟病、深靜脈血栓形成、中風的發生風險分別降低16%、25%和24%[5]。近年有研究發現，Hcy是腦萎縮、輕度認知障礙、阿爾茨海默病和癡呆的危險因素[10]。而作為內源性谷氨酸受體激動劑，Hcy可通過激發N-甲基-天冬氨酸受體亞型引起鈣流入，過量鈣流入可導致神經元毒性[11]。此外，Hcy可促進由淀粉樣蛋白引起的毒性自由基形成，或通過自身氧化引起氧化應激導致直接毒性等多種途徑促進癡呆發展[4，12-14]。

本研究分析了老年認知功能障礙患者高Hcy血癥與飲食習慣的關系，結果顯示，新鮮水果、海水魚、肉制品和熏肉制品的攝入頻率與高Hcy血癥有關(P<0.05)，即每天攝入新鮮水果和海水魚者發生高Hcy血癥的風險較低，而每天攝入肉制品和每周攝入熏肉制品者發生高Hcy血癥的風險較高；經調整性別、年齡、既往吸煙情況、既往飲酒情況、高血壓史、糖尿病史等因素后，海水魚、肉制品和熏肉制品的攝入頻率與高Hcy 血癥有關(P<0.05)，即每天攝入海水魚的老年認知功能障礙患者發生高Hcy血癥的風險較低，而每天攝入肉制品和每周攝入熏肉制品會升高該風險。海水魚的食用與維生素B12的攝入極為密切。國內外均有研究報道，通過食用充足的魚類能提高維生素B12的攝入量，從而達到降低血漿Hcy水平的目的[15-16]。此外，魚類中富含多不飽和脂肪酸，而多不飽和脂肪酸能降低血漿Hcy濃度[17]。因此，經常攝入海水魚可降低高Hcy血癥的發生風險。肉制品中雖然含有豐富的維生素B12，但其生物利用度卻很低，而肉制品中含量豐富的蛋氨酸可升高血漿Hcy濃度[18]，因此經常攝入肉制品可增加高Hcy血癥的發生風險。目前國內外鮮有關于熏肉制品攝入與血漿Hcy水平關系的報道。本研究發現，相比于肉制品，經常攝入熏肉制品者的高Hcy血癥發生風險更高(每周吃肉制品、熏肉制品的調整OR值分別為1.377、3.697，每天吃肉制品、熏肉制品的調整OR值分別為2.580、3.194)。首先，熏肉制品本身存在肉制品對Hcy水平的影響；其次，熏肉制品中大量的亞硝酸鹽能分解體內葉酸[3]，導致體內葉酸水平降低，Hcy水平升高。

但本研究僅采用半定量飲食問卷進行調查，雖然內容涵蓋各種食物類別，能在一定程度上反映受試者的飲食情況，但缺少飲品(茶、咖啡、果汁等)和食物烹飪方式的內容，而食物通過不同方式烹飪后，會造成營養素不同程度流失，生物利用度降低。此外，本研究僅檢驗血漿Hcy濃度，不能全面地反映高Hcy血癥。葉酸、維生素B6和維生素B12是參與Hcy體內生物代謝的重要因素[19]，因此，還應檢測上述物質在人體內的含量以綜合評估。因此本研究存在一定局限性，研究結論還需進一步研究證實。

綜上所述，食物種類及攝入頻率可影響老年認知功能障礙患者體內的Hcy水平，增加海水魚的食用，減少肉制品及熏肉制品的攝入，可改善老年認知功能障礙患者的血漿Hcy水平。