mTOR信號通路在結(jié)直腸癌形成過程中作用的研究進(jìn)展

鐘南英，郭 蒸，邱梅英，賴維玲

(贛南醫(yī)學(xué)院 1.2018 級碩士研究生；2.第一附屬醫(yī)院；3.2017級碩士研究生， 江西 贛州 341000)

1 mTOR信號通路概述

mTOR信號通路主要由3個關(guān)鍵蛋白分子PI3K、Akt和mTOR組成。在人類癌癥中，PI3K/Akt/mTOR信號通路被認(rèn)為是最易突變的信號通路之一，mTOR則被認(rèn)為是此通路的主要調(diào)節(jié)因子。有研究表明當(dāng)mTOR被激活時，它在人類癌癥中起著至關(guān)重要的作用。此外,在人類癌癥中，mTOR常常被過度激活，從而影響細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、生長、存活等[1-2]。 PI3K/Akt/mTOR信號通路在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起重大作用，并且主要調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、存活和血管生成。主要機(jī)制可能有以下2方面：①通過磷酸化抑癌基因PTEN從而實(shí)現(xiàn)PI3K的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，PTEN表達(dá)的減少間接刺激此通路活動從而導(dǎo)致腫瘤形成。②通過磷酸化激活此信號通路，抑制凋亡因子活性的同時激活抗凋亡因子表達(dá)。見圖1。

圖1 mTOR信號通路圖

2 mTOR信號通路相關(guān)分子概述

磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)存在于細(xì)胞質(zhì)中，具有蛋白激酶和磷脂激酶的雙重活性。根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)、調(diào)控方式和底物特異性可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3 個亞型。在這些亞型中，IA類PI3K在細(xì)胞分化和腫瘤形成中起重要作用。而催化亞基 p110a和調(diào)節(jié)亞基 p85在IA功能活動中特別重要[3]。在細(xì)胞中，p85能夠?qū)110維持在低活性的狀態(tài)；在生長因子的作用下，p85與酪氨酸激酶受體結(jié)合，可以消除p85對p110a的抑制作用，從而使磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2，Phosphatidylinositol4,5-diphosphate)磷酸化，生成3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate，PIP3)。PIP3作為激活A(yù)kt的第二信使，促進(jìn)細(xì)胞生長、誘導(dǎo)抗凋亡基因的表達(dá)。PI3K信號通路在細(xì)胞增殖、粘附、生長、遷移和腫瘤形成中起重要作用[4]。……