注射用七葉皂苷鈉3種輸液配伍滲透壓分析

吳鳳芝，吳 妍，耿魁魁，石 敏，何 娟

（中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院·安徽省立醫(yī)院，安徽 合肥 230001）

注射用七葉皂苷鈉是從七葉樹科植物天師栗的干燥成熟種子中提取的含酯鍵三萜皂苷，主要成分為七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B，具有抗炎、抗?jié)B出作用，可提高靜脈張力，加快靜脈血流，促進(jìn)淋巴回流，改善血液循環(huán)和微循環(huán)，保護(hù)血管壁[1]，臨床主要用于治療腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹，以及靜脈回流障礙性疾病。注射用七葉皂苷鈉藥品說明書中明確指出，靜脈滴注時應(yīng)將其溶于10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL。但調(diào)查研究顯示，該藥嚴(yán)格按藥品說明書配伍使用的情況僅占12.70%，經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋的情況多見(占 40.79%)[2]。2015 年版《中國藥典》并未對注射用七葉皂苷鈉成品輸液作滲透壓限度規(guī)定。本研究中擬采用各國藥典通用的冰點下降法，探討超藥品說明書選用溶劑對靜脈輸液滲透壓摩爾濃度和溶液穩(wěn)定性的影響，以及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，考察0～8 h內(nèi)注射用七葉皂苷鈉不同濃度及溶劑配制的成品輸液的滲透壓摩爾濃度，為臨床合理用藥提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

SMC 30C型滲透壓摩爾濃度測定儀（天津斯格瑞科技有限公司）；微量移液槍（100 μL，DRAGONLAB）。

1.2 試藥

300 mOsmol／kg氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)液（滅菌注射用水，天津斯格瑞科技有限公司，批號為1804163205，規(guī)格為每瓶500 mL）；注射用七葉皂苷鈉（山東綠葉制藥有限公司，批號為 80303308，規(guī)格為每支 10 mg）；0.9%氯化鈉注射液（批號為 3218060701，規(guī)格為每瓶 250 mL），5%葡萄糖注射液（批號為3218062004，規(guī)格為每瓶250 mL），10%葡萄糖注射液（批號為3217111104，規(guī)格為每瓶250 mL），均購自安徽豐原醫(yī)藥有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 成品輸液配制

模擬臨床用藥，取注射用七葉皂苷鈉5 mg和10 mg各3份，分別溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液及10%葡萄糖注射液中，室溫（25℃）保存，備用。成品輸液信息見表1。

2.2 滲透壓摩爾濃度測定

分別采用純水及300 mOsmol／kg氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)液對滲透壓摩爾濃度測定儀進(jìn)行精準(zhǔn)校準(zhǔn)后，于第0，2，4，6，8小時時精密量取供試品溶液各50 μL，置干燥的一次性測試管中，按2015年版《中國藥典（四部）》收載的滲透壓摩爾濃度測定法[3]測定。結(jié)果見圖1。

表1 各成品輸液信息表

圖1 各成品輸液滲透壓摩爾濃度變化圖

因人體血漿正常滲透壓摩爾濃度為280～310 mOsmol／kg，若靜脈輸液低于此范圍，稱為低滲溶液。低滲溶液靜脈輸注后，溶劑易向紅細(xì)胞內(nèi)滲透，導(dǎo)致紅細(xì)胞的脹裂溶血；若高于此范圍的高滲溶液靜脈輸注后，則可使紅細(xì)胞發(fā)生皺縮。為保證臨床用藥的安全性，一般輸液的滲透壓質(zhì)量要求為等滲或偏高滲[4]。以上6種不同成品輸液的滲透壓摩爾濃度測定結(jié)果顯示，經(jīng)5%葡萄糖注射液溶解的高、低濃度七葉皂苷鈉溶液均為低滲溶液，而經(jīng)0.9%氯化鈉注射液溶解的高、低濃度七葉皂苷鈉溶液室溫放置6 h后滲透壓降低至正常范圍的下限值。

3 討論

人體血漿滲透壓可分為晶體和膠體，前者由無機(jī)鹽離子（如氯化鉀、氯化鈉等）和有機(jī)小分子（如葡萄糖等）產(chǎn)生，占血漿總滲透壓的99%以上。液體制劑一般均為小分子的藥物溶液，故這類藥物應(yīng)產(chǎn)生晶體滲透壓[5]。自2000年版《中國藥典(二部)》始，冰點下降法即被收載為靜脈輸液的滲透壓摩爾濃度測定方法，要求靜脈用輸液應(yīng)盡可能與血漿等滲，輸液的滲透壓摩爾濃度應(yīng)被標(biāo)注在輸液標(biāo)簽上[6]。

注射用七葉皂苷鈉藥品說明書中指出，靜脈注射或靜脈滴注，成人按體質(zhì)量 1 d 0.1 ～ 0.4 mg／kg，或取5～10 mg溶于10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL中供靜脈滴注；也可取本品5～10 mg溶于10～20 mL 10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中供靜脈注射。成品輸液的處方組成與滲透壓摩爾濃度關(guān)系密切。人體耐受的滲透壓摩爾濃度上限為830 mOsmol／kg，超過此濃度會對局部組織細(xì)胞產(chǎn)生刺激和劇烈疼痛[7]。故推薦的成品輸液滲透壓摩爾濃度范圍一般為 280～830 mOsmol／kg。本試驗結(jié)果顯示，經(jīng)10%葡萄糖注射液稀釋的高、低濃度七葉皂苷鈉成品輸液滲透壓為 540～560 mOsmol／kg，遠(yuǎn)低于830 mOsmol／kg，考慮為高滲溶液，靜脈輸注相對安全。而經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋的高、低濃度七葉皂苷鈉成品輸液0～8 h內(nèi)滲透壓摩爾濃度均低于280 mOsmol／kg，經(jīng)0.9%氯化鈉注射液稀釋的高、低濃度成品輸液室溫放置6h后，滲透壓摩爾濃度也下降至280mOsmol／kg以下，考慮為低滲溶液，臨床應(yīng)用過程中可能會帶來一定風(fēng)險。

因低滲溶液在靜脈輸注時，水分子易穿過紅細(xì)胞細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞發(fā)生脹裂后而產(chǎn)生溶血[8]。溶血臨床表現(xiàn)為頭脹、胸悶等，嚴(yán)重時可有高熱、寒戰(zhàn)[9]。外周靜脈血流速度較慢，短時間內(nèi)大量輸注低滲溶液，產(chǎn)生溶血現(xiàn)象的概率會隨之增加。臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)，部分患者靜脈輸注經(jīng)5%葡萄糖注射液稀釋的七葉皂苷鈉成品輸液后出現(xiàn)胸悶等不適，考慮可能與成品輸液滲透壓過低產(chǎn)生溶血現(xiàn)象有關(guān)。故建議臨床在應(yīng)用注射用七葉皂苷鈉時，應(yīng)遵照藥品說明書選擇適宜的溶劑，以降低臨床用藥的潛在風(fēng)險。

綜上所述，依據(jù)本試驗滲透壓摩爾濃度測定結(jié)果，推薦臨床嚴(yán)格按注射用七葉皂苷鈉藥品說明書選用稀釋溶劑。希望相關(guān)部門制訂注射用七葉皂苷鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，能結(jié)合人體血漿滲透壓正常范圍，規(guī)定該藥的合理滲透壓摩爾濃度限度，以促進(jìn)臨床安全、合理用藥。