腦囊蟲病患者腦脊液和血清IgE、IgG水平及其臨床意義

王洪軍，李成剛△，龔自力，秦 科，郎廣碧

1.重慶市豐都縣人民醫院 神經內科(重慶 408200)；2.陸軍軍醫大學第二附屬醫院·新橋醫院 神經內科(重慶 400037)

腦囊蟲病是人類中樞神經系統最常見的寄生蟲病，由豬帶絳蟲蟲卵感染引起。腦囊蟲病源自食用受污染的食物或水，蟲卵在腸道內發育為六鉤蚴，后進入血液循環，在組織內廣泛分布并進一步發育為囊尾蚴[1]。人體眼睛、皮膚和肌肉等多種身體組織均可能受到侵襲，但六鉤蚴對中樞神經系統表現出很強的親和力，60%～80%患者囊蟲病為腦囊蟲病[2]。囊尾蚴作為異種蛋白會引起腦組織炎癥及變態反應，嗜酸性粒細胞水平明顯升高；機體免疫功能也會發生變化。研究[3]顯示，腦囊蟲病患者體內CD4+細胞水平及補體C3、C4水平明顯降低，認為存在細胞免疫異常。另有研究[4]根據腦囊蟲病患者體液免疫IgG水平變化，采用囊蟲IgG抗體檢測試劑盒進行診斷。但目前關于腦脊液和血清中總的免疫球蛋白水平變化及診斷價值的研究極少見。重慶市豐都縣人民醫院和陸軍軍醫大學第二附屬醫院對收治的部分腦囊蟲病病例腦脊液和血清標本進行了血清IgE、IgG及補體C3、C4檢測，探討腦脊液與血清中免疫球蛋白IgE、IgG水平間的關系并診斷腦囊蟲病的臨界值，以期為腦囊蟲病的臨床診治及進一步研究腦囊蟲病的臨床特征、病理機制等提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性選取2013年6月至2018年6月重慶市豐都縣人民醫院和陸軍軍醫大學第二附屬醫院收治的腦囊蟲病患者46例作為腦囊蟲病組，納入標準：1)結合中華人民共和國衛生行業標準(囊尾蚴病的診斷-WS 381-2012)診斷要求，參照文獻[5]，經臨床癥狀(神經功能癥狀)、影像學檢查(腦CT檢查顯示有不同程度的腦部囊蟲寄生病灶；MRI檢查顯示腦池和蛛網膜下腔型、腦實質或腦膜型或混合性型)及酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、間接血凝試驗(IHA)檢查(血清抗體均陽性)綜合診斷為腦囊蟲病；2)年齡>18歲。排除標準： 1)伴有嚴重精神障礙者； 2)合并惡性腫瘤者；3)經血清或(和)腦脊液寄生蟲免疫學抗體檢測、影像學檢查或病理學檢測明確合并腦部寄生蟲病或感染性疾病等可能影響IgE、IgG抗體水平者；4)臨床資料詳實。腦囊蟲病組患者臨床表現：癲癇發作26例，頭暈頭痛20例，伴局灶性神經損害5例，肢體乏力4例，運動性失語、步態不穩、智力下降各2例。另選取兩家醫院同期收治的腦血管疾病患者40例作為對照組，兩組性別、年齡及基礎疾病比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

腦脊液和血清免疫球蛋白水平測定：受試者均行常規腰穿，留取3 mL腦脊液，同時抽取肘靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心半徑15 cm，離心10 min，吸取上清，于-20 ℃凍存。采用單項免疫擴散法檢測腦脊液及血清中IgE、IgG、IgA等免疫球蛋白及C3、C4補體水平[6-7]。試劑盒由北京生物制品研究所提供，嚴格根據說明書步驟操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。定性資料采用例數(%)描述，兩組間比較采用2檢驗；符合正態分布的定量資料采用表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。相關性分析采用Pearson分析。腦脊液和血清IgE、IgG水平診斷腦囊蟲病效能采用受試者工作特征曲線(receiver operator characteristic curve，ROC)分析。檢驗水準α除特別說明外均設定為0.05，均為雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組腦脊液及血清免疫球蛋白水平比較

腦囊蟲病組腦脊液及血清IgE、IgG水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；腦囊蟲病組腦脊液及血清IgA水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組腦脊液及血清免疫球蛋白水平比較

2.2 兩組腦脊液及血清補體水平比較

腦囊蟲病組腦脊液C3(0.008±0.002)g/L、C4(0.018±0.004)g/L水平及血清C3(1.077±0.104)g/L、C4(0.214±0.048)g/L水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組腦脊液及血清補體水平比較

2.3 腦脊液和血清IgE、IgG關系分析

腦脊液IgE與血清IgE呈正相關(r=0.792，P<0.05)；腦脊液IgG與血清IgG呈正相關(r=0.834，P<0.05)(表4)。

表4 腦脊液和血清IgE、IgG關系比較

2.4 腦脊液和血清IgE、IgG診斷腦囊蟲病的價值

腦脊液IgG診斷腦囊蟲病效能最高，臨界值為0.208 g/L，敏感度為0.891，特異度為0.865(表5、圖1)。

表5 腦脊液和血清IgE、IgG診斷腦囊蟲病的價值

3 討論

根據人體中囊尾蚴寄生部位的不同，可分為皮肌型囊蟲病、腦囊蟲病、眼囊蟲病等類型，其中以腦囊蟲病危害最為嚴重[8]。囊蟲進入人體大腦后，可在中樞神經系統任何部位寄生，引起糖脂及蛋白質代謝異常，腦水腫、腦缺氧及神經系統異常等現象，許多患者還會伴發繼發性癲癇[9]。

腦囊蟲病與機體體液免疫關系密切，當囊蟲進入人體中樞神經系統時，體液免疫功能會發生一系列改變，有研究[10]檢測和分析了各類型囊蟲病患者血清IgG、IgA、IgM、IgE、IgD等抗體，其中IgG水平最高，已在囊蟲病免疫診斷中廣泛使用。另有動物實驗[11]結果顯示，與健康小鼠比較，感染囊尾蚴的小鼠血清IgG1和IgE水平明顯升高。本研究結果發現，腦囊蟲病組腦脊液和血清IgE、IgG水平明顯高于對照組，提示腦囊蟲病患者體內可能存在體液免疫反應。分析原因可能在于腦囊蟲會引起腦室梗阻，囊蟲所致周圍炎癥反應會引起腦組織腫脹，以上因素均會導致顱內壓升高，從而影響視丘下部，出現免疫功能異常；另外，囊蟲吸收破壞過程中，會引起毒素及抗原釋放，對機體免疫系統產生干擾[12-14]。

補體是一組具有酶活性的蛋白質，主要由巨噬細胞和肝細胞合成，在中樞神經系統中主要由星形細胞合成。研究[15]發現，囊尾蚴存活率幾乎不受單純抗體影響，但被動轉移的抗體能明顯抑制大鼠體內囊尾蚴，當補體大量被消耗時，抗體介導的抗囊尾蚴作用迅速減弱，該研究認為在抗囊蟲過程中，補體協助抗體共同發揮殺傷效應。Núez等[16]研究也發現體外培養的囊尾蚴采用抗體加補體處理后，那囊尾蚴損傷明顯變嚴重，活力明顯降低，認為抗體是通過經典補體途徑激活而發揮破壞囊蟲作用。本研究結果發現，腦囊蟲病組腦脊液及血清C3、C4水平均明顯低于對照組，提示囊蟲感染人體后，形成的免疫復合物可激活體部，發揮趨化、吞噬作用，減輕大腦損傷，但在此過程中C3、C4大量消耗，所以腦脊液和血清中C3、C4水平明顯降低。

本研究發現腦脊液IgE、IgG水平分別與血清IgE、IgG水平呈正相關，血清IgE、IgG水平越高，腦脊液IgE、IgG水平也越高，且經ROC曲線分析發現，腦脊液IgE、IgG具有較高診斷價值。分析原因在于腦脊液中免疫球蛋白水平受血腦屏障通透性、血清免疫球蛋白水平及中樞神經系統自身免疫反應等多種因素影響[17-19]。囊蟲感染會對血腦屏障造成破壞，使血腦屏障通透性升高，血清中升高的免疫球蛋白可通過受損血腦屏障進入腦脊液，所以腦脊液IgE、IgG與血清IgE、IgG水平具有一定關系。中樞神經系統具有自身免疫應答系統，當囊蟲感染時，會誘導中樞神經系統產生漿細胞，合成免疫球蛋白，所以腦脊液中IgE、IgG水平能更加準確反映囊蟲感染所致的免疫應答反應。本研究顯示，腦脊液IgG診斷腦囊蟲病效能最高，臨界值為0.208 g/L，敏感度為0.891，特異度為0.865，可為臨床診斷提供一定參考。但本研究病例樣本量有限，對照組為腦血管病患者，尚不能代表普通人群，且所測指標水平可能存在偶然性，相關結論仍需進一步論證。

綜上所述，腦囊蟲病患者腦脊液和血清IgE、IgG水平均明顯升高，C3、C4水平明顯降低，且腦脊液IgE、IgG與血清IgE、IgG水平呈正相關，其中腦脊液IgG能更準確反映腦囊蟲感染引起的體液免疫功能變化，對腦囊蟲病具有一定輔助診斷價值。