協同刺激分子B7-H7在腫瘤中的表達及機制研究進展*

符圓圓，吳昌平，蔣敬庭(蘇州大學附屬第三醫院腫瘤生物診療中心，江蘇省腫瘤免疫治療工程技術研究中心，蘇州大學細胞治療研究院，江蘇常州213003)

免疫系統主要通過T細胞介導的細胞免疫識別和清除機體突變細胞，維持生理平衡。腫瘤的發生、發展與機體免疫監視功能異常及腫瘤免疫逃逸有關。研究發現，協同刺激分子參與腫瘤免疫逃逸，腫瘤轉移及遷移的過程，在腫瘤的發生、發展、轉移及預后中起重要作用，是構成腫瘤微環境的重要組成部分。協同刺激分子B7-H7是B7家族的新成員，目前研究發現，B7-H7在人類腫瘤組織中均有廣泛表達，且與腫瘤的進展及預后相關[1]。B7-H7與TMIGD2受體結合，能抑制或促進T細胞功能，減少或增加細胞因子的產生[2-3]，從而抑制或增強腫瘤的免疫應答，B7-H7可能成為腫瘤免疫治療的新靶點。

1 協同刺激分子B7-H7的生物學特性及檢測技術

1.1協同刺激分子B7-H7的生物學特性 B7-H7作為B7免疫球蛋白超級家族的成員[4]，是人類CD28H的特定配體，最先發現其為人類內源性逆轉錄病毒H長末端重復序列結合蛋白2，被命名為HHLA2(human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2，又稱B7-H5)。B7家族成員包括B7-1、B7-2、誘導共刺激分子配體(inducible co-stimulator ligand，ICOS-L)、程序性死亡受體-配體1(programmed cell death protein 1，PD-L1)、PD-L2和B7x等，通常由1個IgV、1個IgC的胞外結構和1個胞質尾組成。B7-H7被證實與B7家族的其他成員之間存在23%～33%的氨基酸相似性；B7-H7具有1個氨基酸末端信號肽，其外功能區由串聯的IgV-IgC-IgV的結構域、6-N-連接糖基化的位點、1個跨膜區和49-aa胞質尾構成[2]。B7-H7基因定位于3號染色體q13.13區域。其免疫活性與B7家族其他成員亦具有相似性，且與B7-H3及B7x(B7-H4/B7S1)同源性最高。……