實驗室篩查與診斷新技術在遺傳代謝病中的應用*

張瀟分，王燕敏，田國力(上海市兒童醫院&上海交通大學附屬兒童醫院篩查中心，上海 200040)

遺傳代謝病又稱先天性代謝異常(inborn errors of metabolism，IEM或inherited metabolic diseases，IMD)，是一大類有代謝功能缺陷的復雜遺傳病，涉及氨基酸、有機酸、脂肪酸、尿素循環、碳水化合物、類固醇、金屬、溶酶體等多種物質代謝障礙的疾病，主要由于基因突變導致機體生化代謝紊亂或酶活性改變，代謝產物蓄積，具有高度的遺傳異質性[1]。研究表明，大多數IEM屬于單基因遺傳病，以常染色體隱性遺傳或X-連鎖隱性遺傳為主[2]。IEM臨床表型廣泛且通常是非特異性的，并且癥狀的出現可發生于從胎兒到成年的任何年齡，盡管單一病種發病率較低但總體發病率較高，因此，IEM嚴重影響著人口的素質和生存質量。目前許多IEM可防、可治，飲食治療、藥物治療、手術治療及基因治療等可不斷改善部分患者的預后。對高危患兒進行IEM篩查，能夠及時對疾病做出早期診斷，為患兒的治療、遺傳咨詢等方面提供個體化方案。

目前IEM實驗室檢測技術包括酶聯免疫法、熒光法、氣相色譜質譜技術(gas chromatography-mass spectrometry，GC/MS)、串聯質譜技術(tandem mass spectrometry，MS/MS)及下一代測序技術(next-generation sequencing, NGS)等[3]。隨著分子診斷學、分子遺傳學及基因測序、數字微流體等技術的快速發展，IEM的篩查與檢測取得了巨大成效。本文主要綜述了實驗室篩查與診斷技術在遺傳代謝病中的應用。

1 質譜技術

質譜技術主要是物質被電離成具有不同質荷比(m/z)的帶電粒子，這些帶電粒子根據m/z的大小在空間或時間上分離，形成圖譜，通過測定離子峰的強度來確定化合物的分子質量、分子結構和樣品濃度。……