染色體微陣列檢測技術在NT增厚胎兒中的應用*

楊培峰，單婉婉，張琳琳，于海洋，聶付芳，趙嵐嵐(鄭州大學第三附屬醫院.產科,.檢驗科, 鄭州450052)

在妊娠早期進行頸項透明層(nuchal translucency，NT)的篩查，可以盡早發現染色體及結構異常的NT增厚胎兒[1]。染色體微陣列(chromosomal microarray，CMA)檢測技術相比于常規核型分析具有更多的優勢，如其可以檢測<1×105bp的基因組拷貝數變異(copy number variations，CNVs)，發現某些用染色體核型分析無法檢測出的微缺失或微重復，故而被公認為是臨床上首選的產前胎兒結構異常檢測方法[2]。本研究回顧性分析我院2018年NT增厚胎兒的CMA檢測結果，并探討NT增厚胎兒在合并有其他超聲異常時染色體異常發生的風險及其臨床應用價值，以期為臨床咨詢提供實驗依據。

1 對象與方法

1.1研究對象 回顧性分析2018年1月至12月就診于鄭州大學第三附屬醫院且經孕11～13+6周超聲篩查診斷為胎兒NT增厚的孕婦305例，孕婦年齡(29.9±5.0)歲，孕周11～24周，其中單胎300例，雙胎中1胎NT增厚5例。納入標準：(1)NT≥2.5 mm；(2)伴或不伴有其他超聲結構的異常；(3)進行介入性產前診斷CMA檢測。胎兒NT范圍為2.5～12.8 mm,其中262例為單純NT增厚，43例伴有其他異常(包括34例淋巴水囊瘤，3例單臍動脈，3例脈絡叢囊腫，3例鼻骨缺失)。本研究經鄭州大學第三附屬醫院醫學倫理學委員會批準，孕婦及其家屬均知情同意。

1.2主要儀器與試劑 Voluson E8 三維彩色多普勒超聲診斷儀及腹部三維超聲容積探頭(4～8 MHz)購自美國GE公司；Nanodrop分光光度計(美國Themo Fisher Scientific公司)。高分辨率全基因組CytoScan HD芯片(美國Affymetric公司)；Gentra Puregene Cell Kit_DNA提取試劑盒(美國Qiagen公司)。

1.3超聲檢查 超聲檢查由超聲科醫師采用Voluson E8三維彩色多普勒超聲診斷儀及腹部三維超聲容積探頭(4～8 MHz)檢測，檢查孕周為孕11～13+6周，嚴格按照國際婦產科超聲協會(International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology，ISUOG)發布的妊娠早期胎兒超聲檢查指南[3]中的NT值質控標準進行結果判讀，以NT≥2.5 mm診斷為NT增厚。

1.4介入性產前診斷 305例孕婦中，有177例孕婦于11～13+6孕周接受經腹絨毛穿刺取材術，抽取絨毛組織4～8 mg；另外128例孕婦于18～24孕周接受羊膜腔穿刺術，采集羊水20～30 mL。所有穿刺均在超聲引導下由具有產前診斷資質的醫師操作。……