采用恩替卡韋治療乙型肝炎的療效分析及評價

陳杰

[摘要] 目的 觀察恩替卡韋用于乙型肝炎臨床治療的效果，并評價藥物作用機制。方法 便利選擇2016年10月—2017年12月該院收治的60例乙型肝炎患者，遵照隨機原則為甲、乙兩組，每組30例，均給予干擾素α-2a注射液治療，乙組在此基礎上聯合恩替卡韋治療，對比兩組療效。結果 乙組臨床總有效率為93.3%，高于甲組的73.3%（χ2=4.320，P=0.034<0.05）;治療后，乙組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度更高于甲組，總膽紅素水平低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05）;乙組ALT復常率、 HBV-DNA 轉陰率分別為90.0%、93.3%，高于甲組的70.0%、80.0%（χ2=4.317、4.015，P=0.036、0.041<0.05）。 結論 恩替卡韋治療乙型肝炎，能更明顯的改善患者癥狀體征，優化臨床療效，促進病情轉歸進程，有較高的應用價值。

[關鍵詞] 乙型肝炎;乙型肝炎病毒;恩替卡韋;臨床療效

[Abstract] Objective To observe the effect of entecavir in the clinical treatment of hepatitis B and to evaluate the mechanism of action of entecavir. Methods Convenient select 60 patients with hepatitis B admitted from October 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups： group A and group B， 30 cases in each group. All patients were treated with interferon α-2a injection. Group B was treated with entecavir on this basis， and the efficacy of the two groups was compared. Results The total clinical effective rate of group B was 93.3%， higher than that of group A 73.3% （χ2=4.320， P=0.034<0.05）. After treatment， the serum HBV content and prothrombin activity of group B were higher than those of group A， and the total bilirubin level was lower than that of group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. The rates were 90.0% and 93.3% respectively， higher than 70.0% and 80.0% in group A（χ2=4.317， 4.015， P=0.036， 0.041<0.05）. Conclusion Entecavir in the treatment of hepatitis B can significantly improve the symptoms and signs of patients， optimize the clinical efficacy， and promote the progression of the disease. It has high application value.

[Key words] Hepatitis B; Hepatitis B virus; Entekawi; Clinical efficacy

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染誘發的，屬于一類世界性疾病，據不完全統計，全世界無癥狀HBV攜帶者高達2.8億，其中中國人約1.3億。發展中國家是乙型肝炎發病率較高的國家，肝衰竭、肝細胞癌等是造成患者死亡的主要原因。最近幾年中，我國乙肝患者數目有持續增加的趨勢，已經超過了3 000萬[1]。臨床治療慢性乙型肝炎的藥物類型繁多，恩替卡韋抗病毒效果相對較好，且不易形成耐藥性，還具有服用方便。吸收快速及生物利用度高等優勢。其能明顯的抑制HBV的復制過程，減輕肝細胞炎癥，緩解壞死癥狀，降低相關并發癥發生的風險。該研究便利抽取2016年10月—2017年12月期間該院收治的60例乙型肝炎患者為研究對象，分組治療，以探究恩替卡韋治療乙型肝炎的效果與可行性，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

經醫院倫理委員會批準、患者及其家屬許可后，便利選取60例乙型肝炎患者資料進行分析，符合病毒性肝炎診斷標準[2]，能配合該次研究與隨訪，排除病例：①正在使用抗病毒、免疫調節、糖皮質激素等藥物治療者;②篩選時血清肌酐高于正常值上限1.5倍者，或血紅蛋白低于100 g/L、血小板計數少于80×109/L者;③伴有腹水、肝性腦病病史者;④由酒精性、免疫性及代謝性引起的肝病者;④合并心血管、泌尿、呼吸等其他系統的嚴重疾病。隨機分為兩組，甲組（n=30）中男性18例，女性12例;年齡23～54歲，均值（32.1±3.6）歲;病程2～15年，均值（8.7±2.3）年;HBV-DNA為（7.2±1.7）IU/mL。乙組（n=30）中男性16例，女性14例;年齡22～55歲，均值（32.7±3.5）歲;病程3～14年，均值（8.5±2.5）年;HBV-DNA為（7.5±1.5）IU/mL。兩組患者以上基本資料經對比分析，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 治療方法

甲組僅單純予以聚乙二醇干擾素-2a注射液（國藥準字J20070055）治療，皮下注射，0.5 mL/次，1次/周。乙組以甲組藥物治療為基礎，聯合使用恩替卡韋片（國藥準字H20100019），0.5 mg/次，1次/周。所有患者均連續用藥24周后，對比療效

1.3? 觀察指標

在治療前后，分別檢測兩組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平。對比兩組患者治療后谷丙轉氨酶（ALT）復常率、乙型肝炎病毒（HBV）DNA及血清學標志物乙肝表面e抗原（HBeAg）轉陰率。分別在治療后（24周后）抽取患者空腹狀態下3 mL外周靜脈血，經離心處理后提取上層清液，酶聯免疫吸附法檢測ALT、定量PCR法檢測HBV-DNA，檢測過程所有操作均要嚴格依照說明書進行。

療效評價：①顯效：治療后ALT恢復至正常水平，HBV-DNA、HBeAg均轉陰，患者臨床癥狀體征消失;②好轉：治療后ALT下降>50.0%但未恢復至正常水平，HBV-DNA、HBeAg中有一項轉陰，和治療前相比較，疾病癥狀體征有減輕;③無效：治療后ALT改善不顯著，HBV-DNA、HBeAg均未轉陰，治療后癥狀未改善甚至有加重趨勢。顯效率+好轉率=總有效率。

1.4? 統計方法

用SPSS 16.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，或Fisher確切概率法計算，P<0.05 為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 療效比較

乙組符合顯效、有效評價標準的分別有24例、4例，甲組依次為16例、6例。這提示乙組患者臨床療效優于甲組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 主要臨床指標檢測情況對比

治療前，兩組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平不相上下，差異無統計學意義（P>0.05）;經24周用藥治療后，兩組血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度均有上升，總膽紅素水平降低，該組治療前后差異明顯，且治療后，乙組患者以上3項指標改善比甲組更為顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? ALT復常、 HBV-DNA及HBeAg 轉陰情況比較

經24周治療后，乙組ALT復常27例、HBV-DNA轉陰28例、HBeAg 轉陰14例，依次占90.0%、93.3%、46.7%;甲組ALT復常21例、HBV-DNA轉陰24例、HBeAg 轉陰13例，依次占70.0%、80.0%、43.3%。乙組患者ALT復常率、HBV-DNA轉陰率均高于甲組，差異有統計學意義（χ2=4.317、4.015，P=0.036、0.041<0.05）。

3? 討論

慢性乙型肝炎在國內具有較高的發病率，通常是指已感染HBV半年以上的患者，HBV已在患者體內大量復制，誘導患者體中形成與之相對應的免疫反應，最終造成乙肝數次發作。慢性乙型肝炎的傳播途徑以血液、母嬰及性傳播等為主，渠道多樣化[3]。針對乙型肝炎的發病機制，臨床尚未統一定論，但普遍認為其是HIV、飲酒、高齡、家族遺傳等多種因素共同作用的結果[4]。炎性反應刺激在機體中長期存在，HBV持續復制及機體免疫功能缺損，可能會導致肝臟細胞出現病理性、免疫性損傷，進而誘發肝纖維化、肝硬化等多種臨床癥狀，對患者身體健康水平與生活質量均構成嚴重負面影響。已經有臨床研究證實[5]，HBV長期、持續感染是誘發慢性乙肝的主要因素，HBV復制過程具有活躍性與連續性特征，HBV進入肝細胞后經由細胞微管整合至細胞核孔，與核孔內復合物相整合后進入核中，進而改變肝細胞結構，對其生理功能造成較明顯的損傷。正因如此，臨床治療乙型肝炎通常從抗病毒、抑制HBV復制過程及改善肝功能等方面著手。

有學者在研究中指出[6]，乙型肝炎患者最理想的治療終點是停藥后HBeAg消失，HBeAg陽性者在抗病毒治療過程中清除HBeAg與抑制HBV復制過程是關鍵。聚乙二醇干擾素-2a為臨床治療乙型肝炎的常用藥物，其抗病素機制可以作出如下表述：①激活細胞膜上相應受體信號通路，以級聯反應為支撐誘導抗病毒蛋白生成過程，阻斷HBV的mRNA轉錄過程，進而發揮抗病毒功效;②采用提升機體免疫功能的形式，形成細胞抑制因素，進而實現對HBV復制過程的有效抑制。但有研究發現，利用本抗病素藥物治療乙型肝炎，存在應答欠佳及雙重耐藥的問題。故而，聚乙二醇干擾素-2a在治療乙型肝炎方面受限[7]。

恩替卡韋用于乙型肝炎患者治療，主要是通過抑制HBV聚合酶的生物活性而實現抗病毒的目標，其抗病毒機制可以作出如下表述：恩替卡韋被吸收后進入機體組織內，經磷酸化后成為具備較強活性的恩替卡韋三磷酸鹽化合物，該化合物和HBV多聚酶底物形成競爭性結合關系，從而抑制HBV多聚酶的轉錄及HBV-mRNA、HBV-DNA 的合成過程，最終發揮抗病毒的功效[8]。在該次研究中，兩組患者均經24周藥物治療后，乙組患者總有效率為93.3%，較高于甲組的73.3%，差異有統計學意義（P<0.05），說明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，能促進ALT復常、HBV-DNA、HBeAg轉陰過程;且治療后，乙組患者ALT復常率、HBV-DNA轉陰率依次為90.0%、93.3%，均高于甲組的70.0%、80.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。另外采用恩替卡韋及時治療乙型肝炎患者，還能預防長期服用免疫抑制劑患者HBV過程。且還有研究表明，長效抗病毒治療還能拖延慢性乙型肝炎和晚期肝纖維化或肝硬化進程，減少肝硬化者并發癥與死亡事件的發生率，減少患肝細胞癌的風險。該次研究中，治療后乙組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平改善情況更優于甲組，這提示聯合用藥更更適用于乙肝臨床治療，與國內外部分人員研究結論一致[9]。

宋紅梅[10]將80例慢性乙型肝炎患者分為對照組與觀察組，均給予常規藥物治療，乙組在此基礎上予以恩替卡韋分散片治療。治療48周后，乙組患者治療總有效率為95.0%，高于甲組的77.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。宋紅梅指出，恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎療效較為理想，過程相對安全可靠，有推廣價值。

綜上所述，恩替卡韋治療乙型肝炎，能更明顯的改善患者癥狀體征，優化臨床療效，促進病情轉歸進程，有較高的應用價值。

[參考文獻]

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[9]? 李汨，韓曼，鞠迪，等.恩替卡韋分散片治療慢性乙型病毒性肝炎療效分析[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（8）：69，72.

[10]? 宋紅梅，李紹民，呂維娟，等.恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].微量元素與健康研究，2019，36（4）：22-23.

（收稿日期：2019-11-25）