Tourette綜合征患兒癥狀嚴重程度與靜息態功能磁共振腦低頻振幅的關系

趙武華，夏賢武，樊琦瑋，鄭海瀾，王錄兵

（1.臺州市第一人民醫院放射科，浙江臺州318020；2.臺州市立醫院放射科，浙江臺州318000）

Tourette綜合征作為慢性神經精神障礙，多發病于青少年期或者兒童期，和女性相比，男性的發病率更高[1]。Tourette綜合征患兒常常伴強迫障礙、注意缺陷多動障礙、其他情緒和行為問題，進而對其社會適應和學習造成影響，讓管理和治療難度增加，加重社會和家庭的負擔[2]。現階段有關Tourette綜合征的病理生理學機制和病因還存在爭議。在現代影像學技術逐漸發展和完善的過程中，腦功能磁共振成像技術在精神科學和神經科學領域中的應用也越來越廣泛，且優勢顯著，但是腦功能磁共振成像技術在Tourette綜合征中的應用還處在起步階段，缺乏相關的臨床研究報道[3]。本研究主要分析了Tourette綜合征患兒癥狀嚴重程度與靜息態功能磁共振腦低頻振幅（amplitudeoflowfrequencyfluctuation，ALFF）的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 20例首發Tourette綜合征患兒為臺州市第一人民醫院2017年2月至2018年4月收治，患兒家屬均簽署知情同意書；本研究經醫院倫理委員會研究批準同意。納入標準：①滿足Tourette綜合征的相關診斷標準[4]；②首次發病，未接受西藥治療；③Annett利手量表結果滿足右利手者[5]；④年齡為6～16歲；⑤韋氏兒童智力測驗評定結果發現智商≥85分[6]。排除標準：①功能磁共振檢查禁忌證患兒或者依從性差的患兒；②頭部抽動嚴重，對磁共振成像效果造成影響的患兒；③具有顯著的軀體疾病；④存在明顯的頭部外傷史或中樞神經系統疾病。全部20例患兒中，男14例，女6例；年齡為6～16（10.4±2.6）歲；病程為12～98（46.6±11.7）個月。

1.2 方法 全部患兒均接受靜息態功能磁共振掃描檢查。靜息態是指受檢者在掃描期間閉眼休息，盡可能保持靜止狀態。檢查前1天詳細告知受檢者在檢查時應保持哪種狀態，指導其開展相應的練習，告知受檢者可能出現的不適，并對其緊張情緒進行緩解。選擇西門子Avanto1.5T機器，使用前應檢測儀器穩定性，選擇標準頭線圈發射射頻脈沖、接受磁共振信號。受檢者在掃描臺上保持平躺，頭部放置在舒適位置，然后進行有效固定，選擇橡皮塞將耳孔塞住，減少噪音干擾，掃描時應關燈，受檢者應閉眼保持安靜，頭部盡可能保持靜止。檢查時，受檢者首先應保持平靜狀態，讓其閉眼休息，進行定位像和T1 像掃描，然后讓受檢者放松休息2min，開展功能磁共振掃描和三維解剖結構掃描。

靜息態腦功能磁共振掃描選擇梯度回波-平面回波T2加權序列，具體的掃描參數設置如下：層間隔為0.6mm，層厚為3mm，采用33層軸位掃描；脈沖重復時間為2000ms，回波時間為30ms，反轉角為90°，數據矩陣為64×64，圖像范圍為232mm×232mm，掃描時間為8min。

解剖圖像掃描選擇3D梯度回波T1加權序列矢狀位掃描，一共為176層；脈沖重復時間為2530ms，回波時間為3.39ms，反轉角為7°，TI為1100ms，層厚為1.0mm，數據矩陣為256×256，圖像范圍為256mm×256mm。

1.3 觀察指標 分別在不同頻段對腦ALFF值進行計算，探討癥狀嚴重程度與腦ALFF值的相關關系。安排2位副主任醫師分別利用耶魯綜合抽動嚴重程度量表（Yaleglobalticseverityscale，YGTSS）對患兒的癥狀嚴重程度進行評估[7]，評估結果不一致時，由這2位副主任醫師討論得出一致評估結果。YGTSS評估內容包括運動抽動得分與發音抽動得分，具體可分為數量、強度、頻度、復合性、受干擾情況，運動抽動+發音抽動=抽動總分，YGTSS具體評判標準為：無抽動癥（0分），輕微抽動癥（1～10分），輕度抽動癥（11～20分），中度抽動癥（21～30分），明顯的抽動癥（31～40分），嚴重抽動癥（41～50分）。

1.4 統計學處理方法 選擇SPM2軟件對抽動癥狀嚴重程度評分與腦ALFF值進行Pearson相關分析，因變量、自變量分別為嚴重程度評分、腦ALFF值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒癥狀評分 20 例患兒中無抽動癥患兒3例，輕微抽動癥患兒6例，輕度抽動癥患兒5例，中度抽動癥患兒3例，明顯抽動癥患兒2例，嚴重抽動癥患兒1例。

2.2 癥狀嚴重程度評分與腦ALFF值的相關性分析 在0.01～0.1Hz頻率范圍內，隨著YGTSS評分的增加，左側回眶部ALFF值也會增強，右側距狀溝的ALFF值逐漸減弱；在0.01～0.027Hz頻率范圍內，隨著YGTSS癥狀嚴重程度評分的增加，左側回眶部及右側額中回部ALFF值也會增強，右側距狀溝的ALFF值逐漸減弱；在0.027～0.073Hz頻率范圍內，隨著YGTSS癥狀嚴重程度評分的增加，左側回眶部及右側額中回部ALFF值也會增強，左側距狀溝的ALFF值逐漸減弱。

左額上回眶部、右額中回、左額中回眶部的癥狀嚴重程度評分與腦ALFF值表現為正相關（P＜0.05）；左距狀溝、右距狀溝及其周圍皮質的癥狀嚴重程度評分與腦ALFF值表現為負相關（P＜0.05），見表1。

3 討論

鄭露茜等[8]的研究發現，大量腦區在靜息狀態下具有負激活，同時在視覺固定、被動進行簡單視覺刺激以及閉眼休息時，具有相對固定的活動腦區。邵曉慧等[9]的臨床研究結果表明，當處于無任務的靜息、清醒狀態時，大腦存在連續、有組織、自發的腦功能活動，并形成靜息態腦默認網絡；腦功能磁共振成像技術功能連接分析也表明了存在這一默認網絡。研究發現幻聽、阿爾茨海默病等患者具有異常的靜息態腦功能網絡[10]。腦ALFF值可以從能量角度對靜息狀態下各體素的自發活動水平高低進行準確反映。雖然不同腦區的腦ALFF值總能量存在差異，但是均能對腦區自發活動強度進行反映。

表1 癥狀嚴重程度評分與腦低頻振幅值的相關性分析

本研究中，左額上回眶部、右額中回、左額中回眶部的癥狀嚴重程度評分與腦ALFF值表現為正相關（P＜0.05）；結果顯示，癥狀越嚴重，以上腦區的激活則越強。額中回和額上回位于半球內側面和外側面上的運動區前方，位于其他皮層區聯系外，同時也接受來自腹外側核和背側丘腦前核的纖維，該區刺激會導致肌肉收縮，出現方向性和特征性動作，如四肢大幅度運動、彎曲軀干、轉頭等，并于行為、認知的自我調控存在相關性[11]。有臨床研究發現，通過增加額皮質活性，能讓患者有效控制半自主行為，如眨眼、抽動[12]。

強迫障礙、Tourette綜合征存在比較明顯的病理生理機制重疊，因此也將Tourette綜合征納入到了強迫譜系障礙[13]。有臨床研究發現，強迫障礙、Tourette綜合征的病理生理機制與扣帶回存在顯著相關性[14-16]。通過對Tourette綜合征的孿生子進行分析發現，在導葉、扣帶回、運動皮質區域，患者存在比較顯著的一致性，癥狀嚴重程度和扣帶回皮質變薄存在顯著相關性[17-18]。KIRBY[19]的臨床研究發現，Tourette綜合征與扣帶回前部皮質變薄之間的關系非常密切。本研究中，左距狀溝、右距狀溝及其周圍皮質的癥狀嚴重程度評分與腦ALFF值表現為負相關（P＜0.05）；結果顯示，癥狀越嚴重，以上腦區的激活則越弱。現階段，臨床中有關默認網絡生理意義的研究報道還比較缺乏，對其認識還不夠深入，大部分臨床研究結果表明，默認網絡與持續進行的情感和認知過程、對自我內省狀態和周圍環境的監控、情景記憶的提取等密切相關；由此可推測，Tourette綜合征發生的主要機制之一就是默認網絡激發改變。

總之，Tourette綜合征患兒的癥狀嚴重程度與特定區域腦功能活動異常存在顯著相關性。但是本研究所選樣本量較少，應在今后的研究中進行大樣本量的深入探討，以進一步論證本研究結果。