信必可聯合辛伐他汀治療COPD的效果及對患者肺功能的影響 ??

童楚恒 洪永設

【摘要】 目的：探究信必可聯合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及對患者肺功能的影響。方法：選取2015年8月-2018年8月筆者所在醫院收治的162例COPD患者為受試對象，使用隨機數字表法分為聯合組與對照組，各81例。對照組予以常規藥物及信必可，聯合組在對照組基礎上給予辛伐他汀。比較兩組治療前及治療3個月后血清炎性因子[超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）]、動脈血氣[氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）]、肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）]水平變化，并比較治療期間兩組不良反應發生情況。結果：治療后兩組PaO2、FEV1、FVC水平均高于治療前，且聯合組各指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組PCT、hs-CRP、PaCO2水平均低于治療前，且聯合組各指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療期間兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：信必可聯合辛伐他汀治療COPD的效果顯著，可降低炎性因子水平，改善患者動脈血氣和肺功能，不良反應較少。

【關鍵詞】 信必可 辛伐他汀 COPD 肺功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To explore the effects of Symbicort combined with Simvastatin in treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its influence on lung function of patients. Method： A total of 162 patients with COPD who were admitted to our hospital from August 2015 to August 2018 were selected as the subjects. They were divided into the combined group and the control group by random number table method， with 81 cases in each group. The control group was given conventional drugs and Symbicort， and the combined group was given Simvastatin on the basis of the control group. The serum inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， procalcitonin （PCT）]， arterial blood gas [partial pressure of oxygen （PaO2）， partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）]and lung function [forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）] were compared between the two groups before treatment and after 3 months of treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： The PaO2， FEV1， FVC level of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the indexes of the combined group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The PCT， hs-CRP， PaCO2 levels of the two groups after treatment were lower than before treatment， and the indexes of the combined group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion： Symbicort combined with Simvastatin has a significant effect on COPD. It can reduce the levels of inflammatory factors， and improve arterial blood gas and lung function， and has fewer adverse reactions.

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由機體呼吸道氣流阻塞引起的慢性肺部疾病，其有發病率高、致殘致死率高、進展不可逆等特點[1]。患者病情急性加重時，常表現為肺功能損傷、血清炎性因子升高及氧化/抗氧化物紊亂，肺部血管內皮損傷誘發機體凝血功能障礙[2]。COPD臨床治療重點在于預防和改善肺功能。信必可是布地奈德和福莫特羅組成的復合制劑，能舒張支氣管、抑制肺部對有害氣體或顆粒的異常炎癥反應[3]。但隨著患者病情發展，信必可的抗炎作用略顯不足，而他汀類藥物除可進行血脂調節外，具有可觀的抗炎和抗氧化作用。本研究探討信必可聯合辛伐他汀治療COPD的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月-2018年8月筆者所在醫院收治的162例COPD患者為受試對象。納入標準：符合COPD診斷標準[4];年齡≤80歲。排除標準：對研究使用藥物有過敏反應;合并心肝腎功能疾病;合并惡性腫瘤;伴有精神疾病或不能遵從醫囑;伴有高血壓、糖尿病;合并其他肺部疾病。使用隨機數字表法分為聯合組與對照組，各81例。兩組患者一般臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1?；颊叱浞种橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

所有患者均予以常規藥物（止咳化痰、平喘）治療。對照組在此基礎上給予吸入信必可（生產企業：AstraZeneca AB;規格：布地奈德160 μg+富馬酸福莫羅特4.5 μg/吸;批準文號：國藥準字H20140458），2吸/次，2次/d，30 d為1個療程。聯合組在對照組基礎上予以口服辛伐他汀（生產企業：山西華元醫藥生物技術有限公司;規格：10 mg;批準文號：國藥準字H20123114），20 mg/次，1次/d，30 d為1個療程。上述治療均持續3個月，治療過程中持續隨訪患者。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前及治療3個月后血清炎性因子（hs-CRP、PCT）、動脈血氣（PaO2、PaCO2）、肺功能（FEV1、FVC）水平變化。于治療前及治療3個月后，抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min后取血清，使用膠乳增強免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、使用雙抗夾心免疫化學發光法檢測降鈣素原（PCT）;通過i-STAT300血氣分析儀（美國雅培）檢測患者氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）;使用HI-701型肺功能儀（日本捷斯特公司），檢測患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。記錄兩組患者在治療期間的不良反應情況并進行比較。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清炎性因子比較

治療3個月后，兩組hs-CRP、PCT均低于治療前，且聯合組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后動脈血氣指標比較

治療3個月后，兩組PaO2水平均高于治療前，PaCO2水平均低于治療前，且聯合組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.4 兩組治療前后肺功能比較

治療3個月后，兩組患者FEV1、FVC水平均高于治療前，且聯合組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

COPD是機體氣道壁、肺實質、肺血管的慢性進行性炎癥，發病時機體肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞激活炎癥細胞釋放hs-CRP等炎癥因子，引起機體全身性炎癥負荷，導致COPD患者疾病進展[5]。COPD的臨床治療重點在于控制機體肺通氣功能損害、減少急性加重發生頻率及減輕癥狀嚴重程度[6]。信必可是糖皮質激素布地奈德和β2受體激動劑福莫特羅構成的混合型吸入劑，能有效改善COPD患者肺功能，延緩機體肺功能下降和減輕病情急性加重[7]。辛伐他汀能抗炎抗氧化，重塑血管以減少患者肺部血管重構的風險。

hs-CRP是機體在組織受損時表達的急性相蛋白，當機體受損時變化幅度較大[8]。PCT是甲狀腺C細胞分泌的糖蛋白，在機體局部和全身性炎癥反應中具重要作用，是評價COPD患者全身炎癥程度的指標[9]。本研究結果顯示，聯合組患者用藥后血清炎癥因子水平低于對照組，證實辛伐他汀對COPD患者抑炎效果明顯。其原因可能為：辛伐他汀通過釋放抑炎因子，平衡機體hs-CRP、PCT等炎癥因子的濃度，使機體炎癥反應減輕，進而使患者氣道、肺部的慢性炎癥得到控制。與此前蔣衣果等[10]研究一致。研究組患者在接受治療后，PaO2高于對照組，而PaCO2低于對照組，可能與辛伐他汀減少患者血液中的脂蛋白，降低其血液黏稠度，減小血液阻力，進而改善患者血氧含量有關[11]。

FEV1是第1秒用力呼氣容積，FVC指肺活量，兩者均為肺功能指標。COPD患者會因吸入有害顆?；蚍蹓m導致呼吸道阻塞，肺部纖維化，肺功能減退。本研究中，治療后聯合組FEV1、FVC均高于對照組。究其原因可能為以下幾個因素：（1）辛伐他汀通過調節因機體自由基過度氧化粉塵而造成的肺間質纖維化，恢復患者肺功能;（2）辛伐他汀能促進支氣管內皮生長因子生長，與肺部血管重構分子結合，可增強患者通氣功能，擴張肺部血管，延緩機體肺功能減退[12]。此外，本研究結果表明，治療過程中兩組患者不良反應情況相近，說明聯合用藥安全性較好。

綜上所述，信必可聯合辛伐他汀能有效減輕COPD患者炎癥反應，提高血氧含量，改善其肺功能，療效顯著，安全性較好，值得臨床應用。

參考文獻

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（收稿日期：2019-11-28） （本文編輯：馬竹君）