人絨毛膜促性激素β亞基和游離雌三醇水平對妊娠并發癥和妊娠結局的預測作用*

胡詩婉 ，唐倩

(1.宜賓市第二人民醫院 婦產科， 四川 宜賓 644000； 2.四川省人民醫院 婦產科， 四川 成都 610000)

妊娠期間的母嬰健康一直是社會及臨床關注的重點，產前血清學篩查是一種經濟、簡單、對胎兒無創的檢查方法，在預測母嬰健康中具有重要作用[1]，尤其是孕中期產前篩查能及時診斷孕產婦并發癥，評估胎兒生長發育狀況，對降低孕母風險、減輕社會負擔至關重要[2]。目前，臨床常用的產前血清學篩查指標有游離人絨毛膜促性激素β亞基(β-HCG)和游離雌三醇(uE3)，β-HCG由胎盤合體滋養細胞分泌，通過絨毛膜間隙進入母體，而胎盤滋養層直接與母血相連，故血清游離β-HCG能在一定程度上反映胎盤功能，對預測母嬰健康有利[3]；uE3也是評估胎盤功能的重要指標，孕期胎盤合成的雌三醇(E3)大部分來源于胚胎腎上腺，小部分來源于母體，故血清uE3波動在評估母嬰健康中也能發揮重要作用[4]。基于此，本研究選取孕中期孕產婦364例為研究對象，檢測孕中期血清游離β-HCG、uE3水平，評估該兩項指標與妊娠期并發癥及妊娠結局的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月-2018年12月孕中期孕產婦364例為研究對象。納入標準：孕產婦為育齡期女性，孕中期接受血清游離β-HCG、uE3檢測，自然受孕，單胎妊娠，簽署知情同意書。排除標準：胎兒存在染色體異常，孕前合并高血壓、糖尿病者，孕期使用腎上腺糖皮質激素治療者，合并惡性腫瘤者。本研究經本院醫學倫理委員會審批。364例孕中期孕產婦年齡22～35歲、平均(27.96±3.19)歲，孕次1～4次、平均(2.05±0.39)次，產次0～2次、平均(0.50±0.13)次。

1.2 方法

364例孕產婦均在孕16～20周時，收集空腹外周靜脈血，采用時間分辨熒光免疫分析法(試劑盒由美國珀金埃爾默股份有限公司生產)檢測血清游離β-HCG、uE3水平。參照《婦產科學(第8版)》[5]，評估孕產婦妊娠期并發癥和妊娠結局情況。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 妊娠期并發癥發生情況及與孕中期血清游離β-HCG、uE3的關系

364例孕產婦出現妊娠期并發癥81例(22.25%)納入妊娠期并發癥組，其中妊娠糖尿病31例(38.27%)，其血清游離β-HCG水平為(48.56±11.72)kU/L、uE3水平為(1.02±0.21)μg/L；妊娠高血壓29例(35.80%)，其血清游離β-HCG水平為(47.68±11.93)kU/L、uE3水平為(0.96±0.20)μg/L；妊娠合并甲減21例(25.93%)，其血清游離β-HCG水平為(47.35±12.02)kU/L、uE3水平(0.94±0.21)μg/L；不同并發癥孕產婦孕中期血清游離β-HCG、uE3水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。未出現妊娠期并發癥283例(77.75%)，納入無妊娠期并發癥組，兩組年齡、孕次、產次等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。妊娠期并發癥組孕中期血清游離β-HCG明顯高于無妊娠期并發癥組，uE3則低于無妊娠期并發癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 妊娠期并發癥發生的一般資料及孕中期血清游離β-HCG、uE3水平Tab.1 Comparison of general data and serum free β-HCG and uE3 levels in the second trimester of pregnancy between the different groups of

2.2 血清游離β-HCG、uE3對妊娠期并發癥的預測

以血清游離β-HCG、uE3水平作為檢驗變量，并發癥發生情況作為狀態變量，繪制ROC曲線，發現孕中期血清游離β-HCG、uE3水平對妊娠期并發癥均具有較高預測價值(AUC=0.714、0.756，P<0.05)；并以約登指數(靈敏度+特異度-1)最大值作為最佳切點值，得到截斷值分別為41.085 kU/L、1.155 μg/L。見表2、圖1。

2.3 妊娠結局情況及與孕中期血清游離β-HCG、uE3的關系

364例孕產婦出現不良妊娠結局28例(7.69%)納入不良妊娠結局組，其中早產9例(32.14%)、引產6例(21.43%)、出生低體重8例(16.67%)、自然流產4(14.29%)、死胎1例(3.57%)。未出現不良妊娠結局336例(92.31%)納入無不良妊娠結局組，兩組年齡、孕次、產次等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)；不良妊娠結局組孕中期血清游離β-HCG明顯高于無不良妊娠結局組，uE3則低于無不良妊娠結局組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 孕中期血清游離β-HCG、uE3水平對妊娠期并發癥的預測Tab.2 Prediction of serum free β-HCG and uE3 levels on pregnancy complications in the second trimester of pregnancy

圖1 孕中期血清游離β-HCG、uE3預測妊娠期并發癥的ROC曲線Fig.1 ROC curves of serum free β-HCG and uE3 on predicting pregnancy complications in the second trimester of pregnancy

2.4 孕中期血清游離β-HCG、uE3對不良妊娠結局的預測價值

以血清游離β-HCG、uE3水平作為檢驗變量，不良妊娠結局發生情況作為狀態變量，繪制ROC曲線，發現孕中期血清游離β-HCG、uE3對不良妊娠結局均具有較高預測價值(AUC=0.958、0.789，P<0.05)；并以約登指數最大值作為最佳切點值，得到截斷值，分別為52.275 kU/L、1.065 μg/L。見表4、圖2。

表3 妊娠結局與孕中期血清游離β-HCG、uE3水平Tab.3 Comparison of general data and serum free β-HCG and uE3 levels in the second trimester of pregnancy between the different groups of pregnancy outcomes

表4 孕中期血清游離β-HCG、uE3對不良妊娠結局的預測價值分析Tab.4 Prediction of serum free β-HCG and uE3 levels on pregnancy outcomes in the second trimester of pregnancy

圖2 孕中期血清游離β-HCG、uE3預測不良妊娠結局的ROC曲線Fig.2 ROC curves of serum free β-HCG and uE3 on predicting pregnancy outcomes in the second trimester of pregnancy

3 討論

在胎盤功能受損時，血管內皮細胞損傷，胎盤缺血缺氧并釋放毒性因子，誘導大量滋養細胞凋亡，使血清uE3降低，則血清uE3隨胎盤功能的損傷而減少[6]。胎盤細胞缺血缺氧不僅能引起局部合體滋養細胞壞死，還可誘導細胞滋養層細胞增殖及分裂，使其在3 d內轉變為合體滋養細胞，導致β-HCG大量分泌，故血清游離β-HCG常用于評估胎盤功能[7]。胎盤結構及功能異常與妊娠并發癥關系密切，也是影響胎兒生長發育的重要因素，故β-HCG、E3與妊娠并發及妊娠結局均有一定聯系[8]。對此，本研究就孕中期血清游離β-HCG、uE3預測妊娠并發癥及不良妊娠結局的價值展開分析，為臨床監測母嬰健康提供新思路。

本研究結果顯示，364例孕產婦出現妊娠期并發癥發生率為22.25%，與國內學者研究結果一致[9]。這也提示，目前孕產婦妊娠期并發癥發生情況較為嚴峻，臨床應及時發現、盡早治療，以改善母嬰健康狀況。本研究中，妊娠期并發癥組與無妊娠期并發癥組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義；且不良妊娠結局組與無不良妊娠結局組年齡等一般資料比較，差異亦無統計學意義。即年齡與妊娠并發癥、妊娠結局無明顯相關，與國內部分學者研究結果一致[10]。而張雪等[11]指出，年齡能影響孕產婦妊娠并發癥、妊娠結局，孕產婦妊娠并發癥及不良妊娠結局可隨年齡升高而增加，年齡≥40歲的高齡孕產婦圍產保健尤為重要。考慮造成該結果的原因為納入標準差異相關[12]。本研究的重點為血清游離β-HCG、uE3與妊娠的關系，故將高齡孕產婦排除，以減少年齡對結果的影響。子宮-胎盤缺血缺氧學說為目前公認的子癇前期發病機制，也有大量證據顯示，血清游離β-HCG水平與妊娠高血壓病情嚴重程度密切相關[13]。另外，妊娠糖尿病能引起胎盤血管狹窄、基底膜增厚、細胞異常凋亡，嚴重影響胎盤功能，故β-HCG與妊娠糖尿病也有一定相關性[14]。對此，國內外學者提出，β-HCG與妊娠并發癥發生情況關系緊密，孕中期檢測血清游離β-HCG能盡早發現妊娠并發癥，以保證及時治療，改善母嬰結局[15-16]。本研究結果也發現，妊娠期并發癥組孕中期血清游離β-HCG明顯高于無妊娠期并發癥組，不良妊娠結局組孕中期血清游離β-HCG明顯高于無不良妊娠結局組。這也說明，并發高血壓、糖尿病等妊娠并發癥的孕產婦在發病前期即可出現胎盤功能異常，引起血清游離β-HCG水平升高[17]；而隨著病情發展，胎盤功能進一步受損，β-HCG大量分泌，使母嬰健康均受到嚴重影響，造成不良妊娠結局風險升高[18]。且孕中期血清游離β-HCG對妊娠期并發癥及不良妊娠結局均具有較高預測價值，其截斷值分別為41.085 kU/L、52.275 kU/L。提示胎盤功能不僅影響妊娠并發癥，且隨著胎盤功能的降低，不良妊娠結局風險持續升高，而孕中期監測β-HCG可輔助評估胎盤功能，及時預測妊娠結局[19]。因此，臨床應積極應用血清游離β-HCG篩查，在發現孕中期孕產婦血清游離β-HCG>41.085 kU/L時，應警惕并發癥發生情況，并及時應對并發癥，嚴密觀察母嬰健康，血清游離β-HCG>52.275 kU/L，應尋找對策預防不良結局，改善母嬰結局[20]。

除上述結論外，本研究還發現，妊娠期并發癥組孕中期血清uE3低于無妊娠期并發癥組，不良妊娠結局組孕中期血清uE3低于無不良妊娠結局組。即uE3作為胎盤功能的評估指標，也能在一定程度上預測妊娠并發癥及不良結局風險，與外國學者研究結果一致[21]。究其原因可能與并發妊娠期并發癥孕產婦出現胎盤功能異常情況，導致胎盤分泌的各標志物減少，使血清uE3水平降低[22]；隨著并發癥病情進展，子宮-胎盤血流灌注進一步減少，胎盤壞死更為嚴重，對母嬰健康的影響也更大，引起不良妊娠結局風險升高[23]。不僅如此，孕中期血清uE3對妊娠并發癥、不良妊娠結局均具有較高預測價值，其截斷值為1.155 μg/L、1.065 μg/L。這也證實，孕中期血清uE3具有評估胎盤功能異常的作用，而能輔助預測妊娠并發癥及不良結局風險，與國內學者研究結果一致[24-25]。因此，臨床可推廣孕中期血清uE3檢測作為常規產前檢查，當孕中期血清uE3<1.155 μg/L時，盡早完善其他檢查，以及時發現妊娠并發癥，并積極應對并發癥；在<1.065 μg/L時，應警惕不良妊娠結局，做好預防對策，為改善妊娠結局提供條件[26]。

綜上所述，孕中期血清游離β-HCG及uE3水平與妊娠并發癥及妊娠結局密切相關，臨床應積極開展血清游離β-HCG、uE3篩查，以保證盡早診治，改善母嬰結局。