用恩替卡韋對乙型肝炎后肝硬化失代償期患者進行治療的效果分析

趙永芳

（上海市奉賢區古華醫院，上海 201499）

乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種肝臟疾病。乙型肝炎患者的病情若長期得不到有效的控制，可進展為肝硬化。乙型肝炎后肝硬化患者的病情發展到一定階段，會進入肝硬化失代償期（指肝硬化發展到一定程度，超出肝功能的代償能力，此階段患者的臨床表現主要是肝功能減退和門靜脈高壓等）。目前，臨床上對乙型肝炎后肝硬化失代償期患者進行治療的原則主要是抑制HBV 的復制、抗肝纖維化、改善其肝功能及降低其并發癥的發生率等[1]。恩替卡韋（entecavir，ETV）是一種核苷酸類抗病毒藥物。本文以近年來上海市奉賢區古華醫院收治的48 例乙型肝炎后肝硬化失代償期患者作為研究對象，探討用恩替卡韋對其進行治療的效果。

1 資料及方法

1.1 基線資料

將2018 年4 月至2019 年4 月期間上海市奉賢區古華醫院收治的48 例乙型肝炎后肝硬化失代償期患者納入本研究。其病情均符合2006 年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中關于乙型肝炎后肝硬化失代償期的診斷標準，且其均自愿參與本次研究。其中，排除對恩替卡韋或阿德福韋酯過敏、合并有嚴重的心腦血管疾病、存在意識障礙、患有精神疾病、在近期內服用過可能影響本研究結果的藥物、病歷資料缺失及不能堅持用藥的患者。將這些患者按照平均分配法分為ETV 組（n=24）與ADV 組（n=24）。ETV 組患者的年齡為42 ～71歲，平均年齡為（56.89±3.46）歲；其肝硬化的病程為1 ～10年，平均病程為（5.46±2.09）年；其中，男女分別有14 例（占58.33%）和10 例（占41.67%）。ADV 組患者的年齡為44 ～72 歲，平均年齡為（57.34±3.69）歲；其肝硬化的病程為1 ～11 年，平均病程為（5.70±2.34）年；其中，男女分別有15 例（占62.5%）和9 例（占37.5%）。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義，P ＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行保肝、降酶、利尿、退黃、降低門靜脈壓力、營養支持及維持機體的水電解質平衡等治療。在此基礎上，用恩替卡韋分散片（生產企業：海南中和藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20100064）對ETV 組患者進行治療，其用法是：口服，每次服0.5 mg，每天服1 次，共用藥6 個月。用阿德福韋酯片（生產企業：湖南方盛制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20140073）對ADV 組患者進行治療，其用法是：口服，每次服10 mg，每天服1 次，共用藥6 個月。

1.3 觀察指標

治療后，比較兩組患者的各項肝功能指標。患者的肝功能指標包括血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBLT）和總膽汁酸（TBA）。采用全自動生化分析儀（型號：AU5800 ；生產企業：貝克曼庫爾特公司）對患者上述肝功能指標的水平進行檢測。治療前后，比較兩組患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的水平。采用實時熒光定量PCR 檢測儀（型號：SLAN-96P；生產企業：廣州東盛科技公司）和配套的試劑盒（生產企業：上海藍基生物科技有限公司）對患者HBVDNA 的水平進行檢測。比較兩組患者在用藥期間發生不良反應（如頭痛、頭暈、消化道反應、皮疹等）的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療后兩組患者的各項肝功能指標

治療后，ETV 組患者血清AST、ALT、TBLT 和TBA的水平均低于ADV 組患者，差異有統計學意義，P ＜0.05。詳見表1。

表1 對比治療后兩組患者的各項肝功能指標（±s）

表1 對比治療后兩組患者的各項肝功能指標（±s）

組別 例數 血清AST（μ/L） 血清ALT（μ/L） 血清TBLT（μmol/L） 血清TBA（μmol/L）ADV 組 24 147.62±137.25 266.16±1.41.17 61.08±11.14 34.21±8.06 ETV 組 24 99.33±20.12 121.39±29.45 30.85±3.31 15.37±8.24 t 值 13.159 16.428 15.133 17.654 P 值 0.004 0.002 0.003 0.001

2.2 對比治療前后兩組患者血清HBV-DNA 的水平

治療前，兩組患者血清HBV-DNA 的水平相比，差異無統計學意義，P ＞0.05。治療后，兩組患者血清HBVDNA 的水平均低于治療前，差異有統計學意義，P ＜0.05。治療后，ETV 組患者血清HBV-DNA 的水平低于ADV 組患者，差異有統計學意義，P ＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者其HBV-DNA 的水平（log10copies/ml，±s）

表2 對比治療前后兩組患者其HBV-DNA 的水平（log10copies/ml，±s）

組別 例數 治療前 治療后 t 值 P 值ETV 組 24 5.14±1.03 2.31±0.64 11.4330 0.011 ADV 組 24 5.21±1.16 4.39±0.98 2.6454 0.046 t 值 0.2211 8.7058 P 值 0.947 0.019

2.3 對比用藥期間兩組患者發生不良反應的情況

用藥期間，ADV 組患者中發生頭痛、胃腸道反應和皮疹的患者分別有1 例、3 例和1 例，其不良反應的發生率為20.83%（5/24）；ETV 組患者中發生頭痛和眩暈的患者各有1 例，其不良反應的發生率為8.33（2/24）。用藥期間，ETV 組患者不良反應的發生率低于ADV 組患者，差異有統計學意義，P ＜0.05。

3 討論

乙型肝炎后肝硬化患者的病情可分為肝硬化代償期和肝硬化失代償期兩個階段。乙型肝炎后肝硬化失代償期患者的病情較重，其病死率較高。相關的統計數據顯示，乙型肝炎后肝硬化失代償期患者5 年內的病死率高達50%[3]。如何延緩乙型肝炎后肝硬化失代償期患者病情的發展、降低其病死率是近年來臨床上研究的焦點。乙型肝炎后肝硬化失代償期患者的肝功能下降明顯，其肝臟內的HBV 會大量復制。因此，臨床上應對此病患者進行積極的保肝和抗病毒治療[4-5]。恩替卡韋是一種核苷酸類抗病毒藥物。恩替卡韋抗HBV 的機制是：1）可抑制HBV 多聚酶的啟動。2）可抑制前基因組mRNA 逆轉錄負鏈的形成。3）可抑制HBV-DNA 正鏈的合成[6]。本研究的結果顯示，治療后，ETV 組患者血清AST、ALT、TBLT、TBA 和HBV-DNA 的水平低于ADV 組患者，其不良反應的發生率低于ADV 組患者，差異有統計學意義，P ＜0.05。這與艾池波等[7]的研究結果基本一致。

綜上所述，對乙型肝炎后肝硬化失代償期患者進行常規治療的基礎上，用恩替卡韋對其進行治療能改善其肝功能，降低其血清HBV-DNA 的水平，且用藥的安全性較高。