多西他賽聯合順鉑同期放化療治療宮頸癌的臨床療效及急性毒性反應評價

王斌　張圳妙　曾志堅

【摘要】 目的 觀察多西他賽聯合順鉑同期放化療治療宮頸癌的臨床療效及急性毒性反應。

方法 96例宮頸癌患者， 隨機分為單獨組和聯合組， 各48例。單獨組給予順鉑單藥參與化療， 聯合組給予多西他賽聯合順鉑同期放化療。對比兩組患者急性毒性反應（血液學毒性及下消化道反應）發生情況、臨床療效。結果 單獨組血液學毒性反應分級0級6例、Ⅰ級4例、Ⅱ級20例、Ⅲ級18例、Ⅳ級0例;聯合組血液學毒性反應分級0級7例、Ⅰ級10例、Ⅱ級21例、Ⅲ級10例、Ⅳ級1例;兩組血液學毒性反應分級情況對比， 差異無統計學意義（P>0.05）。單獨組下消化道反應分級0級13例、Ⅰ級21例、Ⅱ級0例、Ⅲ級0例、Ⅳ級0例;聯合組下消化道反應分級0級0例、Ⅰ級34例、Ⅱ級11例、Ⅲ級3例、Ⅳ級0例;兩組下消化道反應分級情況對比， 差異具有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療總有效率95.8%高于單獨組的83.3%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 在宮頸癌治療中使用多西他賽聯合順鉑同期放化療不會增加機體血液學毒性反應， 但會導致機體產生腹脹、便血等下消化道反應。總體來說， 患者對聯合用藥化療有一定的耐受性， 不會導致治療時間的延長， 治療效果也較好。

【關鍵詞】 宮頸癌;順鉑;多西他賽;放化療;急性毒性反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.056

放化療是宮頸癌治療的主要手段[1]。進一步探索同期放化療方案， 減少機體急性毒性反應產生， 增強放療效果， 縮短放療療程， 是當下宮頸癌放化療研究的重點[2]。基于此， 本文研究了多西他賽聯合順鉑同期放化療治療宮頸癌的臨床療效及急性毒性反應， 總結報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年7月本院收治的96例宮頸癌患者。納入標準：①比照國際婦產科協會修訂的國際婦產科聯盟（FIGO）2009分期標準， 符合宮頸癌診斷標準;②經>2個醫生婦科查體， 聯合磁共振成像（MRI）、CT檢查， 證實屬于宮頸癌;③患者均知情同意。排除標準：①合并精神障礙者;②治療依從性差者;③合并其他系統的嚴重疾患危及生命者;④中途退出者。將患者隨機分為單獨組和聯合組， 每組48例。單獨組：年齡32～58歲， 平均年齡（37.85±6.72）歲;聯合組：年齡35～71歲， 平均年齡（39.75±10.42）歲。兩組患者一般資料對比， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者采用適形放療（IM-RT）技術或三維適形放療（3-DCRT）進行化療， 5次/周， 放療結束后， 間隔2～3周， 行宮頸癌根治術。根治方式， 全盆50 Gy/25 F， 配合后裝治療。1次/d， 一周連續治療5 d。

單獨組給予順鉑單藥（山東鳳凰制藥股份有限公司， 國藥準字H20056422， 規格：20 mg）參與化療。給藥前2～16 h， 給予水化治療。以無菌生理鹽水或濃度為5%葡萄糖溶液稀釋， 行靜脈滴注。1次/周， 40 mg/（m2·次）。持續治療5～6周。

聯合組除順鉑外， 添加多西他賽（江蘇奧賽康藥業有限公司， 國藥準字H20064301， 規格：0.5 ml∶20 mg）聯合化療。給藥參與化療前， 連續3 d口服地塞米松等糖皮質激素類， 避免發生過敏反應和體液潴留。多西他賽使用劑量為？ mg/（m2·次）， 順鉑使用劑量同單獨組， 遵醫囑混合多西他賽與順鉑。將混合液注入濃度為5%葡萄糖注射液或濃度為0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中， 輕輕搖動， 混合均勻， 最終濃度≤0.9 mg/ml。治療：1次/3周， 持續治療2個周期。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 急性毒性反應發生情況 依據急性放射性損傷分級標準（RTOG）評估患者血液學毒性及下消化道反應等急性毒性反應發生情況。①血液學毒性反應分級標準：0級：無出血， 血紅蛋白（g/L）≥110， 白細胞（×109/L）≥4.0， 粒細胞（×109/L）≥2.0， 血小板（×109/L）≥100;Ⅰ級：有瘀點， 血紅蛋白（g/L）在95～109之間， 白細胞（×109/L）在3.0～3.9之間， 粒細胞（×109/L）在1.5～1.9之間， 血小板（×109/L）在75～99之間;Ⅱ級：輕度出血：血紅蛋白（g/L）在80～94之間， 白細胞（×109/L）在2.0～2.9之間， 粒細胞（×109/L）在1.0～1.4之間， 血小板（×109/L）在50～74之間;Ⅲ級：明顯失血， 血紅蛋白（g/L）在65～79之間， 白細胞（×109/L）在1.0～1.9之間， 粒細胞（×109/L）在0.5～0.9之間， 血小板（×109/L）在25～49之間;Ⅳ級：嚴重失血， 血紅蛋白（g/L）<65， 白細胞（×109/L）<1.0， 粒細胞（×109/L）<0.5， 血小板（×109/L）<25。②下消化道反應分級標準：0級：無變化;Ⅰ級：大便次數增多或大便習慣改變， 無需用藥;Ⅱ級：腹瀉， 腹痛， 粘液分泌增多;Ⅲ級：腹瀉或重度分泌粘液、血液分泌物增多;Ⅳ級：急性或亞急性腸梗阻或胃穿孔。

1. 3. 2 臨床療效 以完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）4個等級評估患者的初步治療效果。其中， CR：靶向病灶完全消失， 且未產生新病灶， 腫瘤標志物持續4周以上表現正常;PR：靶向病灶最大直徑縮小≥30%， 且持續4周以上;SD：靶向病灶最大直徑縮小<30%或增大≤20%;PD：靶向病灶最大直徑增加>20%， 或是由新病灶產生?？傆行?（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行統計分析。使用K-S檢驗確定變量的分布類型， 符合正態分布的計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗， 等級計數資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者急性毒性反應發生情況對比 兩組血液學毒性反應分級情況對比， 差異無統計學意義（P>0.05）;兩組下消化道反應分級情況對比， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1， 表2。

2. 2 兩組患者臨床療效對比 聯合組治療總有效率高于單獨組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

化療藥物的劑量高低直接影響機體產生的急性毒性反應的強弱[3]。在既往宮頸癌治療中， 常以75 mg/m2劑量， 每隔3周實施一次多西他賽聯合順鉑開展放化療同期治療[4-6]。有相關文獻表明[7]， 在這樣的劑量下， Ⅲ度、Ⅳ度的骨髓抑制發生率高達48.8%， 而粒細胞減少發生率為11.4%。在下消化道反應方面， 發生Ⅲ度腹瀉的幾率為15.9%[8]。這些急性毒性反應均會導致放療中斷， 延長放療時間。而經過對宮頸癌細胞系的放化療研究發現， 使用多西他賽參與到同期放化療過程， 會顯著提升放療效果， 但對于聯合化療的劑量高低， 臨床研究尚未有明確定論[9， 10]。

本文研究顯示， 在急性毒性反應方面， 兩組血液學毒性反應分級情況對比， 差異無統計學意義（P>0.05）;兩組下消化道反應分級情況對比， 差異具有統計學意義（P<0.05）。在臨床療效方面， 聯合組治療總有效率高于單獨組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。證明與單獨使用順鉑實施放化療相比， 多西他賽聯合順鉑實施同期放化療， 不會增加急性毒性反應， 不會影響放療總療程， 有較好的療效。

綜上所述， 在宮頸癌治療中使用多西他賽聯合順鉑同期放化療， 不會增加機體血液學毒性反應， 但會導致機體產生腹脹、便血等下消化道反應增加?？傮w來說， 患者對聯合用藥化療有一定的耐受性， 不會導致治療時間的延長， 治療效果也較好。

參考文獻

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[收稿日期：2019-10-16]