脾胃虛弱型胃脘痛含半夏組方用藥規律研究*

楊連梅 孫 宇

半夏來源于天南星科植物半夏Pinelliaternate(Thunb.)Breit．的干燥塊莖，是一味臨床常用中藥[1]。脾胃病的基本病因病機在于脾胃虛弱，含有半夏的組方在調和腸胃方面占有非常重要的地位，在治療脾胃病時兼顧了痞塞不通、氣機不利、寒熱錯雜、虛實夾雜等方面。胃脘痛是臨床最常見的脾胃病證之一，包括了西醫的十二指腸潰瘍病、急性胃炎、慢性胃炎、胃神經官能癥等以脘腹部疼痛為主證的疾病。脾胃虛弱是胃脘痛比較常見的一個類型，表現為胃脘隱隱作痛，喜溫喜按；或伴食欲不振或食后飽脹、形體消瘦、面色無華、神疲肢倦、手足發冷、舌淡苔白、脈沉細或虛弱。治療原則為溫中健脾，理氣和胃止痛[2,3]。采用中國中醫科學院中藥研究所開發的中醫傳承輔助平臺軟件(V2.5) 進行系統分析[4]，統計脾胃虛弱型胃脘痛常見證型使用藥物的種類、頻次及性味歸經，找出治療規律，為充分發揮半夏方的功效及臨證科學組方提供依據，為提高臨床療效做鋪墊，更有效地防治胃脘痛，并為新藥研發提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有處方均來自于PASS臨床藥學管理系統，抽取2015年1月—2017年12月我院使用半夏的醫生處方，同時滿足就診期間口服應用中藥飲片≥7 d以上，臨床診斷含有胃脘痛。共采集胃脘痛處方113例，其中男59例，女54例，年齡最大84歲，最小8歲。

1.2 診斷標準 胃脘痛中醫病證診斷標準參考《中醫內科常見病診療指南》、第7版《中醫內科學》、第7版《中醫診斷學》。根據胃脘痛病人的常見癥狀，參照衛生部國家藥品食品監督局 2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》，確定中醫證型[5-10]。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①所選中藥處方必須含有半夏，中藥湯劑內科治療以胃脘痛為主病的口服處方，要求處方的藥物組成、功效、主治、用法、用量明確；②中藥名稱、功效符合2015版《中華人民共和國藥典》和《中藥處方格式及書寫規范》中相關規定；③符合中醫胃脘痛的診斷標準，患者基本信息完整。排除標準：①原始資料診斷不明確、排除非消化道疾病引起的胃痛處方；②多次就診，若證型不變，僅保留首診處方；③應用中藥外敷治療者、妊娠或哺乳期婦女、對中藥使用過敏者；④嚴重心、腦、腎、肺等嚴重臟器疾病者。

1.4 方法

1.4.1 數據挖掘軟件 中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件，由中國中醫科學院中藥研究所提供。

1.4.2 處方錄入與核對 運用中醫傳承輔助平臺(V2.5)建立患者方劑處方用藥數據庫，獨立雙人錄入。包含患者姓名、性別、年齡、就診時間、中醫證候、中藥處方。

1.4.3 一般信息及用藥頻次分析方法 頻數分析:運用中醫傳承輔助平臺(V2.5)“統計報表”模塊中“基本信息統計”及“數據分析”模塊中“頻次分析”功能，對中藥出現頻次、性味、歸經及證候進行統計。

1.4.4 數據挖掘方法 關聯規則分析運用中醫傳承輔助平臺(V2.5)中“數據分析”模塊中“方劑分析”功能，選擇合適的支持度和置信度，按藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序，結合置信度得到常用藥物組合，分析所得規則表達藥物之間的關聯性。

2 結果

2.1 用藥頻次 對治療脾胃虛弱型胃脘痛的113例處方中161種中藥頻次統計，出現頻次高于18次的中藥共38味，其中前5位分別是清半夏、枳殼、佛手、香櫞、厚樸。用藥頻次結果見表1。

2.2 用藥劑量分析 對脾胃虛弱型胃脘痛的藥物113例處方中161種中藥的頻次進行統計，進入數據分析系統，選擇“用量分析”模塊，點擊“藥味用量分析”，常用中藥治療劑量范圍結果見表2。

2.3 四氣、五味、歸經統計 對脾胃虛弱型胃脘痛的藥物113例處方中161種中藥的四氣、五味、歸經進行統計，四氣以溫、平、寒為主，五味以苦、辛、甘為主，歸經以脾、胃、肺為主。脾胃虛弱型胃脘痛的藥物四氣、五味、歸經分布結果見表3。

表1 含半夏組方常用藥物使用頻次

表2 常用中藥治療劑量范圍

表3 脾胃虛弱型胃脘痛的藥物四氣、五味、歸經分布

2.4 含半夏組方規則分析 將支持度設為≥20%，置信度設為≥0.9，在該條件下分析組方中藥物組合的關聯規則，得到脾胃虛弱型半夏組方的用藥高頻核心組合。將支持度設為≥40%，置信度設為≥0.9，構建網絡可視化展示，展示各藥物及藥組間聯系，見圖1。

圖1 藥物關聯規則網絡展示圖

2.5 基于復雜系統層次聚類分析核心組合 在治療藥物間關聯度分析結果的基礎上，將相關系數設為8，懲罰系數設為2，通過聚類分析，演化得到20個藥物的核心組合。見表4。

表4 脾胃虛弱型胃脘痛潛在新方劑聚類的核心組合

2.6 基于熵層次聚類分析新方 基于復雜系統的熵層次聚類，將相關系數設為8，懲罰系數設為2，通過聚類分析，在此基礎上提取相關組合，演化出10個治療脾胃虛弱型胃脘痛核心組合新方劑，結果見表5。

表5 基于熵聚類治療脾胃虛弱型胃脘痛的新方劑

3 討論

半夏常與理氣化濕之藥聯用，如佛手、香櫞、枳殼、厚樸。在含半夏處方的核心藥物組合中，選取有代表性的“清半夏—枳殼”“清半夏—佛手”“清半夏—香櫞”3對組合進行用藥規律分析，理氣藥性味多辛、苦,溫而芳香，有行散、疏泄、走竄、通行的特點，故有疏理氣機的作用。佛手、香櫞皆為辛苦溫之品，歸肝脾肺經，均能疏肝和胃、理氣止痛、化痰止咳，藥性平和。而佛手偏于理肝胃之氣，止痛作用較好；香櫞則偏于理脾胃之氣，化痰止咳較好。枳殼調理氣機、治療氣分疾病，生枳殼行氣寬中作用較強，功效理氣寬中，行滯消脹。中醫治療疾病強調辨證用藥，脾虛失運，中焦氣滯，配合運用理氣消脹的藥物使氣通而不痛，在不同的組合中，藥物的配伍也不同，通過不同的配伍可起到不同的療效，且其與不同藥物配伍時可發揮不同的功效[11]。本研究借助中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件，系統分析我院含半夏處方數據，總結了含半夏組方的藥物組合及配伍特點，胃脘痛脾胃虛弱型半夏組方的用藥高頻核心組合為清半夏，佛手，香櫞，枳殼，厚樸。

本研究顯示，脾胃虛弱型胃脘痛常用的中藥有理氣藥(陳皮、佛手、香櫞、木香、枳殼、香附、厚樸、大腹皮、川楝子、紫蘇梗、柴胡)； 活血化瘀藥 (川芎、郁金、雞血藤、丹參、延胡索)；化濕藥(厚樸、白豆蔻、蒼術、砂仁、扁豆)； 利水滲濕藥( 茯苓、澤瀉、薏苡仁、車前子、木通)；補虛藥(白術、黨參、黃芪、當歸、白芍、山藥、甘草、熟地黃、枸杞子、墨旱蓮、女貞子)。藥物歸經主要集中在脾、胃、肺經；四氣以溫、平、寒為主；五味以苦、辛、甘為主。本文為脾胃虛弱型胃脘痛提供了核心用藥及配伍指導，以期用新的分析角度和新的分析方法為解決中醫規范化分型與用藥提供有價值的參考，為臨床中醫師診治胃脘痛提供有價值的組方用藥思路[12]。不同證型采用不同方藥，療效也不相同，辨證時要認真辨別，根據不同病理特點篩選適當的方藥，療效才會理想。

本研究高頻藥物半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結，具有調和脾胃的作用。枳殼長于行氣開胸，寬中除脹，功用與枳實相同，但作用較緩和；佛手、香櫞疏肝解郁，理氣和中，燥濕化痰，用于脾胃氣滯之脘腹脹痛；厚樸燥濕消痰，下氣除滿。具有消食積，破氣滯，除痞滿之效，用于治療食積氣滯，脘腹痞滿脹痛；茯苓健脾多于祛濕，利水消腫，寧心，配伍半夏化飲降逆，和胃止嘔。