血清D-二聚體、FIB聯合檢測對妊娠期高血壓綜合征的早期預測價值

吳 軍，朱小暉，蔣 瑤，郭飛波，楊艷華△

(湖北天門市第一人民醫院：1.婦產科；2.檢驗科，湖北天門 431700)

妊娠期高血壓綜合征屬妊娠期所特有的疾病，是妊娠期常見的并發癥之一，包括妊娠期高血壓、先兆子癇、子癇、原發性高血壓基礎上并發先兆子癇、原發性高血壓[1]。妊娠期高血壓綜合征多發生在妊娠20周之后，臨床表現為高血壓、蛋白尿、水腫等三大癥候，損傷全身多個臟器，嚴重時出現抽搐、腦出血、心力衰竭、昏迷、胎盤早剝、彌散性血管內凝血，甚至母嬰死亡。迄今為止仍是導致孕產婦和圍生兒死亡的重要原因之一[2]。流行病學調查顯示，中國妊娠期高血壓綜合征發病率在9.3%左右[3]，而國外報道為7.0%～12.0%，是孕產婦繼栓塞之后居于第二位死亡的原因。該病發病機制復雜，至今尚未完全闡明。正常情況下，女性在妊娠期機體各系統會發生不同程度的生理改變，以適應胎兒的生長和發育。研究表明女性在孕產期血液呈高凝狀態，纖溶功能明顯降低，這一生理特征有利于預防產后出血，但血液若處于高位凝血狀態，可導致反復流產、胎兒窘迫、早產、死胎等圍生期不良結局[4-5]。大量研究證實，妊娠期高血壓綜合征的發生與凝血功能異常表達有關[6-8]。因此，早期監測妊娠期凝血功能變化，對預防妊娠期高血壓綜合征、降低并發癥發生率、改善預后具有重要的臨床意義。本研究通過檢測妊娠期高血壓綜合征患者血液凝固功能變化情況，并與健康妊娠期人群比較，旨在探討妊娠期高血壓綜合征患者凝血功能指標的變化及臨床意義，以期為臨床診斷和治療提供參考依據，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經醫院倫理委員會審核并批準，選取2018年1月至2019年1月本院收治的95例妊娠期高血壓綜合征患者作為觀察組。納入標準：(1)入選患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015年修訂版)》中的相關診斷標準[9]；(2)妊娠時間≥30周；(3)單胎妊娠；(4)胎兒發育與孕周相符；(5)經孕婦或家屬同意本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)孕期服用降壓類藥物或其他影響心血管的藥物者；(2)合并心、肝、腎、肺功能異常者；(3)既往有血液系統疾病史者；(4)有糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、系統性紅斑狼瘡癥、原發性高血壓患者；(5)精神類疾病或意識障礙者。另選擇同期到本院行產前檢查的90例健康孕婦作為對照組，年齡22～39歲，平均(26.9±4.5)歲；排除胎膜早破、腎病、糖尿病等其他妊娠并發癥。

1.2方法 收集2組研究對象臨床資料，包括年齡、孕周、體質量指數、產次、流產史等。2組研究對象于次日清晨空腹收集外周靜脈血5 mL，置于含有0.2 mL枸櫞酸鈉真空抗凝管中，充分搖勻；應用醫用離心機(購自德國Hermle公司，型號Z206)，以3 000 r/min離心15 min(離心半徑15 cm)，分離血漿標本，提取上清液，置于-70 ℃冰箱內保存，待測。采用免疫比濁法檢測D-二聚體、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)；檢測儀器為全自動血凝分析儀(購自日本Sysmex公司，型號CA7000)；相關試劑盒均購自中國上海酶聯生物科技有限公司，批號20171103，所有檢測均嚴格按照試劑盒說明書執行。

2 結 果

2.12組研究對象一般資料與凝血指標比較 2組研究對象在年齡、孕周、體質量指數、產次、流產史一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而觀察組在血清D-二聚體、PT、APTT、TT、FIB指標明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象一般資料與凝血指標比較

組別nD-二聚體(x±s,mg/L)PT(x±s,s)APTT(x±s,s)TT(x±s,s)FIB(x±s,g/L)觀察組950.31±0.0612.02±3.5629.67±6.7116.52±4.614.23±0.54對照組900.23±0.0610.61±3.2332.71±4.9515.29±3.513.57±0.49χ2/t15.3662.8063.4912.0248.627P0.0000.0060.0010.0440.000

2.2妊娠期高血壓綜合征單因素分析 單因素分析顯示，血清D-二聚體、PT、APTT、TT、FIB與妊娠期高血壓綜合有關(均P<0.05)，見表2。

表2 妊娠期高血壓綜合征單因素分析

2.3妊娠期高血壓綜合征多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統計學意義的因素作為自變量，所有數據均進入Logistic回歸模型，結果顯示D-二聚體、FIB是妊娠期高血壓綜合征的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

2.4血清D-二聚體、FIB對妊娠期高血壓綜合征的診斷價值 ROC曲線分析顯示，血清D-二聚體鑒別妊娠期高血壓綜合征和健康對照組的AUC為0.818，FIB的AUC為0.819；D-二聚體聯合FIB的AUC為0.877，明顯高于D-二聚體和FIB單獨檢測(Z=2.533、2.899，P<0.05)，見圖1、表4。

表3 妊娠期高血壓綜合征多因素Logistic回歸分析

圖1 血清D-二聚體聯合FIB診斷妊娠期高血壓綜合征的ROC曲線

表4 血清D-二聚體、FIB對妊娠期高血壓綜合征的診斷價值

注:-表示此項無數據。

3 討 論

妊娠期是孕產婦特殊的生理周期，機體的各項生理指標會發生一定變化，以適應胎兒的生長發育及分娩。由于妊娠期血液抗凝水平降低，促凝水平增高，纖維蛋白溶解減少，機體的凝血功能發生一定變化，使血液處于高凝狀態以發揮生理性保護作用[10]。但當某些疾病誘因存在時，血液從高凝狀態可轉化為低凝狀態，使血小板迅速降低，消耗大量凝血因子，導致妊娠期高血壓綜合征的發生。妊娠期高血壓綜合征是妊娠20周后以蛋白尿、水腫、高血壓為主要臨床癥狀，伴有全身性多臟器損傷，是孕產婦妊娠期特有的疾病。妊娠期高血壓綜合征病引發多種產科并發癥，嚴重威脅到母嬰健康，是導致產婦昏迷、心腎功能衰竭，甚至死亡的重要原因[11]。

研究發現妊娠期高血壓綜合征機體血液系統處于急性凝血病理狀態，通常表現為凝血因子與血小板發生改變[12]。妊娠期高血壓綜合征的基本病理生理改變是全身小血管痙攣收縮，血管內皮細胞損傷，使機體的凝血功能和纖溶的活性發生改變。導致胎盤缺氧缺血，使大量細小絨毛進入母體循環，經肺循環溶解釋放凝血活酶，發生凝血功能障礙。FIB是纖維蛋白前體，在凝血最后階段FIB由可溶性轉變為不溶性，使血液處于高凝狀態，表明FIB是內、外源性凝血路徑中水平最高的凝血因子，是能夠反映血液凝血功能的重要指標。臨床研究證實妊娠期高血壓綜合征患者胎盤中存在一定的纖維蛋白沉積，這與本研究結果妊娠期高血壓患者血液中存在高凝狀態一致[13-14]。研究顯示妊娠期高血壓綜合征與機體凝血狀態密切相關，持續FIB高水平狀態可增大妊娠期高血壓綜合征的發病率[15]。D-二聚體是一種特異性降解物，為纖溶酶水解交聯纖維蛋白，是能夠反映機體纖維蛋白溶解功能的重要標志物。臨床研究顯示隨著妊娠期的延長，孕產婦的D-二聚體水平呈進行性增高趨勢[16]，這與妊娠過程產生的滋養葉碎片通過機體血液循環進入肺循環，大量釋放凝血活酶，引發血管內凝血，激活纖溶系統清除血栓，致使血液D-二聚體水平升高有關。趙燕飛等[17]研究還發現D-二聚體是機體繼發性纖溶的重要標志物，血液中其水平與血栓的形成呈正相關。陳嬋[18]研究發現妊娠期高血壓綜合征孕產婦血清D-二聚體、FIB水平明顯高于健康妊娠人群，表明妊娠期高血壓綜合征孕產婦纖溶、凝血功能明顯失衡，可增大血栓傾向。

研究顯示妊娠期婦女抗凝功能與纖溶功能降低與血液呈高凝狀態密切相關[19]，持續D-二聚體和FIB高水平狀態可增大妊娠期高血壓綜合征的發病率。本研究結果發現，觀察組血清D-二聚體、FIB明顯高于對照組，提示妊娠期高血壓綜合征可能與凝血功能異常有關。吳劍鋒等[20]報道稱D-二聚體、FIB參與了妊娠期高血壓綜合征的發生和發展。妊娠期婦女的凝血機制與生理功能、內皮系統完整性密切相關。進一步研究發現，D-二聚體、FIB是妊娠期高血壓綜合征的危險因素，表明妊娠期高血壓綜合征患者D-二聚體、FIB呈高水平狀態，改善D-二聚體、FIB水平可能有助于防止妊娠期高血壓綜合征的發生。本研究利用ROC曲線分析血清D-二聚體、FIB水平對妊娠期高血壓綜合征的診斷價值，結果發現血清D-二聚體、FIB聯合鑒別妊娠期高血壓綜合征的AUC為0.877，而血清D-二聚體鑒別妊娠期高血壓綜合征的AUC為0.818，FIB為0.819，提示血清D-二聚體、FIB聯合診斷可成為妊娠期高血壓綜合征早期篩查和病情監測的指標。

綜上所述，血清D-二聚體、FIB在妊娠期高血壓綜合征病情進展中發揮關鍵作用，可作為妊娠期高血壓綜合征早期診斷和病情監測的重要指標。