新型冠狀病毒肺炎合并妊娠病例的臨床與實驗室指標分析

李 勝，張麗霞，費安興，何 松，江 鴻

(鄂東醫療集團黃石市婦幼保健院檢驗科，湖北黃石 435000)

繼2002年暴發的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)和2012年暴發的中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)之后，新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)是引發人類重癥肺炎的第3種跨物種屏障的致病冠狀病毒[1]。2020年3月11日，世界衛生組織宣布新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是全球性流行病事件。

根據國家衛生健康委員會辦公廳國家中醫藥管理局辦公室發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》，COVID-19患者的臨床表現以發熱、咳嗽、乏力為主，疾病早期白細胞計數及淋巴細胞計數正常或減少，肺部呈特征性影像學改變。危重型COVID-19患者可出現休克、呼吸衰竭、多器官功能衰竭。本文通過對3例妊娠合并COVID-19病例的臨床特征、實驗室檢查結果、干預策略及妊娠結局進行分析，以期為臨床醫生診斷和治療妊娠合并COVID-19患者提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 截至2020年2月23日，本院收治妊娠合并COVID-19患者入院行剖宮產或清宮術患者3例。結合流行病學史、臨床癥狀、影像學表現、實驗室檢查結果，2例妊娠合并COVID-19患者被診斷為普通型COVID-19，1例患者被診斷為重型COVID-19。

1.2SARS-CoV-2核酸檢測 SARS-CoV-2核酸檢測采用實時熒光定量PCR(qPCR)方法，試劑為SARS-CoV-2檢測核酸釋放試劑和SARS-CoV-2 Orf1ab/N基因位點qPCR檢測試劑(購自中國湖南圣湘公司)，儀器為全自動核酸提取儀(購自中國上海宏石公司)及PCR擴增儀(購自中國上海宏石公司)，檢驗者需嚴格按照操作規程操作。

1.3其他實驗室檢測 血常規采用邁瑞BC6800儀器及其配套試劑檢測；肝功能等生化指標采用BS-2000儀器及其配套試劑檢測；C-反應蛋白(CRP)采用Astep儀器及中國深圳國賽生物CRP試劑檢測。所有檢測均嚴格按照廠家說明書操作。

2 結 果

2.1妊娠合并COVID-19患者臨床特征及妊娠結局 2例妊娠合并COVID-19患者表現出發熱伴咳嗽或打噴嚏的癥狀，1例患者無明顯COVID-19癥狀。3例患者均未出現陰道出血、腰酸、腹痛等先兆流產癥狀。CT影像檢查顯示，3例患者的肺部多發斑片狀或磨玻璃密度影，提示病毒性肺炎。2例新生兒生命體征(心跳、脈搏、體溫及呼吸)正常，咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測均為陰性，轉入新生兒病房觀察。見表1。

2.2妊娠合并COVID-19患者的實驗室檢測結果 入院檢測時，3例患者的咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測結果均為陽性，3例患者均無明顯白細胞計數減少，1例患者淋巴細胞計數減少，3例患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)值正常，1例患者CRP明顯升高，見表2。

表1 3例妊娠合并COVID-19患者的臨床特征及妊娠結局

續表1 3例妊娠合并COVID-19患者的臨床特征及妊娠結局

注:-表示該項無數據。

表2 3例妊娠合并COVID-19患者的實驗室檢測結果

注:LDH表示乳酸脫氫酶；實驗室各項指標參考值范圍，白細胞計數(3.5～9.5)×109/L，淋巴細胞計數(1.1～3.2)×109/L，CRP 0～5 mg/L，ALT 5～50 U/L，AST 15～40 U/L，LDH 120～250 U/L；-表示該項無數據。

3 討 論

本文回顧性分析了3例妊娠期感染COVID-19孕婦的臨床特征、實驗室檢查結果、干預策略及妊娠結局。基于上述3個病例，筆者發現COVID-19孕婦患者的臨床表現與未懷孕成年患者類似，無嚴重母嬰不良結局。但是，本研究中3例患者均術后恢復良好，也可能與患者及時就診及早期積極臨床干預相關。本研究可為臨床醫生對妊娠合并COVID-19患者的診療提供參考。

由于妊娠期孕婦白細胞計數會出現生理性增加[2]，所以妊娠合并COVID-19患者血常規改變可能會不明顯。本研究中3例患者的白細胞計數均沒有低于實驗室參考范圍下限，僅1例存在淋巴細胞計數低于實驗室參考范圍下限的情況。CT因其輻射可能影響胎兒的發育[3]，而導致CT在疑似COVID-19孕婦的臨床診斷中易受到患者及家屬的心理排斥。在疾病的早期或輕癥患者，口/鼻咽部病毒載量低，使咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測得到假陰性結果[4]。因此，妊娠合并COVID-19比普通患者群更容易漏診。對疑似COVID-19的孕婦，應及時進行單人單間隔離，避免交叉感染。

ZHANG等[5]分析并報道了武漢大學中南醫院收治的221例COVID-19患者臨床特征及實驗室檢查結果，發現55例重型COVID-19患者的血清LDH值均明顯升高，而ALT、AST水平可輕度升高或正常。本研究中1例重型COVID-19孕婦LDH水平升高，ALT、AST水平正常，2例普通型COVID-19孕婦LDH、ALT、AST水平均正常，與其報道的未懷孕成年COVID-19患者血清生化指標的變化趨勢一致。此外，XU等[6]也報道了20例依賴氣管插管進行輔助通氣的危重癥COVID-19患者的LDH達397.1(342.2～523.8)U/L。值得注意的是，曾有研究報道臨床干預前的血清LDH水平是影響SARS-CoV預后的獨立因素[7-8]，而SARS-CoV與SARS-CoV-2基因組有82%序列同源。因此，推測LDH與COVID-19的進展及預后密切相關。

CHEN等[9]對9例妊娠合并COVID-19患者的新生兒進行研究，羊水、臍帶血及新生兒咽拭子的SARS-CoV-2核酸檢測結果均為陰性。LIU等[10]對11例妊娠合并COVID-19患者分娩的新生兒進行新生兒咽拭子核酸檢測，也未發現母嬰垂直傳播。本研究中，2例新生兒咽拭子核酸檢測為陰性。基于目前有限的數據，筆者并未發現母嬰垂直傳播的直接證據。目前，國內已確診數例COVID-19新生兒患者，但這些新生兒羊水、臍帶血等分娩時相關標本均未進行病毒核酸檢測。因此，不能排除為出生后被SARS-CoV-2攜帶者通過呼吸道飛沫或密切接觸傳播而感染。

妊娠期孕婦免疫功能處于相對抑制狀態，如淋巴細胞增殖能力下降、CD4+T細胞應激分化能力下降等，使母體對外來病原體的防御功能下降[11]。此外，通氣量增加、耗氧量增加、膈肌抬高、胸廓橫徑擴大等，使妊娠婦女呼吸道機能的負荷增加[12]。因此，與未妊娠的成年人相比，妊娠期孕婦面臨更高的COVID-19感染風險。建議妊娠期孕婦應當積極自我防護以最大限度地預防COVID-19。