出血壞死性鼻息肉并發哮喘風險與血清BAFF及Periostin水平的關聯研究

蘇 菁，肖 騁

(咸寧市中心醫院/湖北科技學院附屬第一醫院：1.耳鼻咽喉科；2.神經內科，湖北咸寧 437100)

出血壞死性鼻息肉主要表現為鼻息肉表面充血，觸感光滑且柔軟。嗅覺減退、持續性鼻塞、閉塞性鼻音、鼾癥等均為本病的伴隨表現，其嚴重程度與息肉大小和部位呈明顯相關。由于鼻息肉長期阻塞鼻竇引流，多數患者可并發鼻竇炎，此時患者除主觀感受鼻分泌物較多外，多會伴有輕至中度頭痛，且頭痛癥狀在鼻分泌物多時較重。同時，由于后鼻孔息肉屬于占位性病變，可致呼氣時鼻阻塞感。若阻塞位置接近咽鼓管咽口，還可引起聽力減退、耳鳴等耳部疾病[1-2]。支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥病變，主要表現為以氣道反應增高所致的反復發作氣促、喘息、咳嗽等臨床癥狀[3]。人B-細胞啟動因子(BAFF)可趨化B細胞、中性粒細胞及嗜酸性粒細胞，它們聚集在氣道局部，導致哮喘患者發生喘息、氣促等癥狀[4]。Periostin是高Th2型氣道炎癥的生物標志物，是參與Th2型免疫應答的細胞因子，也是白細胞介素(IL)-4、IL-13的誘導分泌的基質蛋白，在維持組織結構修復、重建過程中起重要作用，有研究表明，哮喘患者Periostin水平升高，在哮喘急性發作期Periostin水平升高更顯著[5]。因此，本研究將觀察出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF及Periostin表達特征，并分析其在哮喘發作過程中的作用及關系，為出血壞死性鼻息肉并發支氣管哮喘患者的及時預防價提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用病例抽樣法抽取2017年1月至2018年7月在本院就診且確診為出血壞死性鼻息肉患者132例，其中男性75例，女性57例，年齡35～72歲，平均(53.43±22.57)歲，平均身高為(170.41±22.42)cm。納入標準：(1)根據腔鏡檢查確診為出血壞死性鼻息肉者；(2)無過敏史或家族過敏史者；(3)無特殊體質、感染、免疫性疾病病史者；(4)家屬同意抽血化驗，并簽訂知情同意書者。排除標準：近6個月內使用過糖皮質激素類藥物者。

1.2方法

1.2.1標本采集 原則上要求患者在出血壞死性鼻息肉癥狀明顯期(出現連續性鼻塞、嗅覺減退、閉塞性鼻音、睡眠打鼾、張口呼吸、頭痛耳鳴、聽力減退等臨床表現)進行標本采集。清晨空腹用密封采血管抽取靜脈血5 mL，室溫放置1 h后，3 000 r/min離心8 min后取上層血清注入小型離心管中，保存在-80 ℃冰箱內，避免反復凍融。

1.2.2研究方法 采用酶聯免疫吸附測定檢測血清BAFF及Periostin水平，按照試劑盒(購自中國武漢優爾生科技股份有限公司)說明書進行操作，使用Stat-fax-2100酶標儀。其中，測定BAFF的參考值是0.1 ng/L，范圍是0.0～240.0 ng/L；測定Periostin的參考值是0.1 ng/L，范圍是0.0～300.0 ng/L。

1.2.3肺功能檢查 原則上要求患者在出血壞死性鼻息肉癥狀明顯期進行肺功能檢查。所有入組受試者采用RSFJ900型肺功能檢測儀(精確度為±3%)檢查患者肺功能。首先將患者的年齡、體質量、身高、性別參數在該儀器中輸入，得出預計值，重復檢測3次，每次間隔5～10 min，取最佳值進行分析。肺功能參數包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)、25%肺活量最大呼氣量(V25)、50%肺活量最大呼氣量(V50)、25%肺活量最大呼氣量占正常預計值百分比(V25%)及50%肺活量最大呼氣量占正常預計值百分比(50%)。

1.2.4隨訪 患者隨訪的方式包括電話、微信、短信、QQ、郵件等通訊手段，考慮到電話交流可最直接的反映患者實時的病情信息，且往往在理解過程中產生歧義的概率較低，因此以電話隨訪為主，其他手段作為輔助形式在必要條件下(如患者更換電話號碼、患者電話長期處于無人接聽狀態)使用。隨訪內容主要包括患者的復發轉移、并發癥、后續治療、生存情況等信息。隨訪截止日期設定為2018年5月31日。

2 結 果

2.1出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF與Periostin水平比較 本研究納入的132例出血壞死性鼻息肉患者中共有26例并發哮喘，哮喘并發率為19.70%。26例并發哮喘患者血清BAFF及Periostin水平均顯著高于106例未并發哮喘患者(均P<0.05)。見表1。

表1 出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF與Periostin水平比較

2.2出血壞死性鼻息肉患者血清并發哮喘與肺功能的關系 并發哮喘組急性發作期肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF、V25%、V25、V50%、V50)水平顯著低于未并發哮喘組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 出血壞死性鼻息肉患者血清并發哮喘與肺功能的關系

表3 血清BAFF、Periostin水平與PEV1、PEF的相關性分析

注:aP<0.05。

2.3出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF與Periostin水平相關性分析 未并發哮喘組血清BAFF與Periostin水平不相關(r=0.097，P>0.05)，并發哮喘組血清BAFF與Periostin水平呈正相關(r=0.671，P<0.05)。見表3。

2.4出血壞死性鼻息肉患者血清BAFF、Periostin水平與PEV1、PEF的相關性分析 未并發哮喘組血清BAFF、Periostin水平與PEV1呈負相關(均P<0.05)；并發哮喘組血清BAFF、Periostin水平與PEV1、PEF呈負相關(均P<0.05)。見表3。

3 討 論

鼻部息肉的本質是多次發生變態反應的結果，在白細胞三烯、組織胺等化學介質的作用下，出現息肉部位周圍的黏膜小血管通透性增高，造成血漿滲出增加，黏膜極度水腫，水腫至一定程度后受重力影響逐漸下垂，以致形成更加嚴重的出血壞死性鼻息肉。鼻竇炎、慢性鼻炎的膿性分泌物的長期刺激還可誘發血栓性靜脈炎及淋巴回流障礙，進一步形成鼻黏膜水腫并構成出血壞死性鼻息肉[1-2]。隨著全球經濟的發展，環境破壞越來越嚴重，空氣質量越來越差，支氣管哮喘的發病率逐年上升，據調查，中國支氣管哮喘發病率高達16%，全球約有3億多患者，加重國家醫療負擔，嚴重損害人民的身體、心理健康[6-8]。

血清BAFF水平升高，表明機體可能出現缺氧或炎癥表現，可作為哮喘急性發作時的標志物[9]。同時，BAFF對嗜酸性粒細胞具有趨化作用，有研究表明，BAFF與哮喘發作密切相關，對炎癥細胞的活化、聚集起重要作用[10]。Periostin在組織的損傷、重塑中起作用，與氣道炎性反應有關[11]。在本研究中，納入的132例出血壞死性鼻息肉患者中共有26例并發哮喘，哮喘并發率接近20%，略高于國內同類型研究，一方面說明出血壞死性鼻息肉與哮喘并發密切相關，同時也說明本次研究納入的患者大多可能具備哮喘高危因素(如遺傳史、過敏史、慢性呼吸道炎癥史等)。26例并發哮喘患者血清BAFF及Periostin水平均顯著高于106例未并發哮喘患者，表明血清BAFF及Periostin預測哮喘并發的臨床依據基本成立，結合肺功能指標進行分析，尤其是在哮喘急性發作期預測準確性更高。

本研究表明，未并發哮喘組血清BAFF與Periostin水平與PEV1呈負相關；但是并發哮喘組血清BAFF與Periostin水平與PEV1、PEF均呈負相關。說明BAFF與Periostin水平與肺功能關系越密切，出血壞死性鼻息肉患者并發哮喘的風險越大。近年研究發現，鼻息肉與兩大因素有密切聯系，一是阿司匹林不耐受，二是支氣管哮喘[12-15]。阿司匹林不耐受造成的鼻息肉和支氣管哮喘發生的主要機制是阿司匹林等非類固醇藥物可干擾體內花生四烯酸代謝途徑。出血壞死性鼻息肉鼻鏡檢查可見質地光滑、顏色偏紅的半透明腫物，觸之感覺柔軟、可移動、無明顯痛感，一般不易出血。早期息肉因息肉體積較小，可用麻黃堿生理鹽水將下鼻甲收縮后幫助發現。微創內窺鏡檢查對明確鼻息肉的部位和范圍有重要意義。出血壞死性鼻息肉患者如果不及時采取治療，鼻息肉病癥本身不僅會進一步加重，而且還會引起諸多并發癥。常見并發癥包括咽喉炎、中耳炎，嚴重者心肺功能也可受到損害，甚至發生惡變。綜上所述，血清BAFF與Periostin水平在一定程度上可評估出血壞死性鼻息肉患者并發哮喘的風險程度。