糖尿病及其并發(fā)癥患者HbA1c、TG、25(OH)D3水平表達(dá)及臨床意義

李曉琴

(江蘇省泰興市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇泰興 225400)

糖尿病是以血糖異常升高為主要特征的一種慢性代謝性疾病，也是全世界范圍內(nèi)威脅人類健康的常見病。目前在全球范圍內(nèi)，糖尿病已成為僅次于心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的第3位慢性疾病[1]。并發(fā)癥是糖尿病威脅身體健康的主要原因，糖尿病患者血糖長期處于高水平狀態(tài)，引發(fā)末梢神經(jīng)和微血管病變，導(dǎo)致心腦血管疾病、腎臟疾病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等多種并發(fā)癥。據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)調(diào)查顯示，3年以上糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)病率在45%左右，5年以上糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)病率在60%以上，10年以上糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)病率高達(dá)97%[2]。因此，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥已成為公共衛(wèi)生亟待解決的問題。本研究分析糖尿病及其并發(fā)癥患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、25羥維生素D3[25(OH)D3]等生化指標(biāo)的變化，旨在探討上述指標(biāo)與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年11月至2018年11月本院收治的113例糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選患者均符合世界衛(wèi)生組織制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、乏力；(3)入院時(shí)糖化血紅蛋白(HbA1c)>7%，空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)血糖≥11.1 mmol/L，且2 h后FBG≥11.1 mmol/L；(4)患者及家屬同意本次研究，并簽署知情同意書；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重精神疾病障礙或認(rèn)識(shí)功能障礙者；(2)合并肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷、酸中毒、全身感染等應(yīng)激癥狀者；(3)近3周內(nèi)接受大型手術(shù)、創(chuàng)傷及侵入性檢查者；(4)合并其他感染性疾病者；(5)服用激素類、鈣片、維生素D、利尿藥等藥物治療者。將113例糖尿病患者根據(jù)有無并發(fā)癥分為無并發(fā)癥組62例和并發(fā)癥組51例。另選取同期在本院體檢的體檢健康者56例作為健康對(duì)照組。

1.2方法

1.2.1收集3組研究對(duì)象臨床資料 包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程等。所有研究對(duì)象禁食、水12 h，次日清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min高速離心15 min，靜置后提取上層血清，標(biāo)記各組編號(hào)、時(shí)間及組別，置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存，備用。采用葡萄糖氧化酶法檢測FBG水平；放射免疫法檢測空腹C肽(CPO)水平；化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(Ins)水平；離子交換高效液相色譜法檢測HbA1c水平，檢測儀器采用中國強(qiáng)生穩(wěn)豪倍優(yōu)型血糖儀及配套試紙檢測；采用酶法檢測總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；采用酶聯(lián)免疫比濁法檢測D-二聚體水平；熒光法檢測25(OH)D3水平，檢測設(shè)備采用全自動(dòng)生化分析儀，購自美國貝克曼庫爾特公司，型號(hào)AU5800。相關(guān)試劑盒均購自中國上海凱博生化試劑有限公司，參考說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.13組研究對(duì)象一般資料和生化指標(biāo)比較 3組研究對(duì)象在性別、年齡、BMI、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組FBG、LDL-C、D-二聚體、TC、TG 、HbA1c明顯高于健康對(duì)照組，HDL-C、CPO、Ins、25(OH)D3顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中并發(fā)癥組TC、TG、HbA1c明顯高于無并發(fā)癥組，而25(OH)D3顯著低于無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組研究對(duì)象一般資料和生化指標(biāo)比較

組別nTC(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)D-二聚體(x±s,mg/L)HbA1c(x±s,%)25(OH)D3(x±s,ng/mL)并發(fā)癥組516.80±0.61ab3.89±0.68ab1.05±0.33a4.29±0.44a0.60±0.21a9.85±2.21ab8.75±3.04ab無并發(fā)癥組626.08±0.63a3.22±0.81a1.14±0.41a3.99±0.81a0.53±0.12a6.31±2.03a13.74±4.17a健康對(duì)照組564.31±0.831.44±0.451.64±0.622.61±0.330.34±0.105.02±0.9541.70±8.51

注:與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與無并發(fā)癥組比較，bP<0.05;-表示此項(xiàng)無數(shù)據(jù)。

圖1 糖尿病并發(fā)癥患者TG、HbA1c、25(OH)D3相關(guān)性分析

2.2糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥單因素分析 單因素分析顯示，F(xiàn)PG、CPO、Ins、TC、TG、HDL-C、LDL-C、D-二聚體、HbA1c、25(OH)D3與糖尿病并發(fā)癥有關(guān)(P<0.05)，見表2。

2.3糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，所有數(shù)據(jù)均進(jìn)入Logistic回歸模型，結(jié)果顯示TG、HbA1c、25(OH)D3與是糖尿病并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4糖尿病并發(fā)癥患者TG、HbA1c、25(OH)D3相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，TG與HbA1c呈顯著正相關(guān)，TG、HbA1c均與25(OH)D3呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見圖1。

表2 糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥單因素分析

續(xù)表2 糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥單因素分析

3 討 論

隨著中國人口結(jié)構(gòu)進(jìn)入老齡化及人們生活習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)病率逐年上升，已成為威脅人們健康的慢性疾病之一[4]。糖尿病病情具有不可逆性，長期高血糖狀態(tài)可引發(fā)多種并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病血管并發(fā)癥與主動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈病理性改變有關(guān)，也是糖尿病患者致殘、致死的重要原因[5]。臨床研究證實(shí)，糖尿病血管并發(fā)癥與血脂、血糖、維生素D異常表達(dá)相關(guān)[6]。因此對(duì)糖尿病及并發(fā)癥患者血脂、血糖、維生素D監(jiān)測，對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥患者早期控制有重要的臨床意義。

研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素與高血糖狀態(tài)密切相關(guān)，持續(xù)TG和TC高水平狀態(tài)可使糖尿病心血管疾病發(fā)病率和病死率明顯升高[7]。中國糖尿病防治專家共識(shí)也指出，合并血脂異常的2型糖尿病患者，可進(jìn)一步加大微血管和大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)癥組TG明顯高于無并發(fā)癥組，提示糖尿病并發(fā)癥可能與血脂代謝異常有關(guān)。龔文玉等[9]報(bào)道稱TG參與了糖尿病腎病的發(fā)生及進(jìn)展。本研究也發(fā)現(xiàn)，TG是糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，提示糖尿病并發(fā)癥患者TG呈高水平狀態(tài)，降低TG水平可能有助于防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

研究證實(shí)，降低HbA1c水平，可緩解糖尿病病情和并發(fā)癥的發(fā)生[10]。常紅葉等[11]研究指出，HbA1c>9%是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。持續(xù)高血糖狀態(tài)可引起高血壓、糖尿病腎病、心血管疾病、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病皮膚病變等多種并發(fā)癥的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)癥組HbA1c水平明顯高于無并發(fā)癥組，提示HbA1c高水平狀態(tài)可能與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。國外一項(xiàng)研究表明，HbA1c升高可以降低患者對(duì)2，3-二磷酸甘油酸的反應(yīng)性，進(jìn)而增強(qiáng)血紅蛋白與氧的結(jié)合能力，使局部組織長期處于低氧狀態(tài)，這亦是糖尿病并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)[12]。本研究也證實(shí)，HbA1c是糖尿病并發(fā)癥患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明HbA1c持續(xù)升高可能會(huì)增加糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

25(OH)D3屬脂溶性類固醇衍生物，在人體維生素D中活性最強(qiáng)。25(OH)D3能與維生素D受體特異性結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。最新研究表明，25(OH)D3是維持機(jī)體糖耐量與胰島素分泌所必需的物質(zhì)，能夠?qū)σ葝u素分泌起到保護(hù)作用[13]。陳攀等[14]報(bào)道25(OH)D3可以抑制炎性反應(yīng)和降低動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷。動(dòng)物學(xué)研究顯示，長期維生素D缺乏與小鼠缺血性視網(wǎng)膜病變有關(guān)，外源性補(bǔ)充維生素D可以抑制視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，提示維生素D對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變具有保護(hù)作用[15]。本研究顯示，并發(fā)癥組25(OH)D3明顯低于無并發(fā)癥組，25(OH)D3也是糖尿病并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明25(OH)D3低水平可能是糖尿病并發(fā)癥的誘因。最新研究顯示，預(yù)防性補(bǔ)充25(OH)D3可改善糖尿病微血管病變狀態(tài)，從而降低心血管疾病發(fā)病率[16]。本研究進(jìn)一步分析了糖尿病并發(fā)癥TG、HbA1c、25(OH)D3三者的關(guān)系，結(jié)果顯示TG與HbA1c呈正相關(guān)，25(OH)D3與TG、HbA1c均呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說明高血糖、血脂和低25(OH)D3水平與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可以預(yù)防或延緩糖尿病并發(fā)癥進(jìn)展。

糖尿病并發(fā)癥患者與血糖、血脂代謝異常升高有關(guān)，預(yù)防性補(bǔ)充25(OH)D3對(duì)糖尿病并發(fā)癥防治具有積極臨床意義。