PCOS不孕患者性激素、甲狀腺功能及免疫性抗體的檢測(cè)及意義

李 巖，王 俊

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院懷柔婦幼保健院:1.檢驗(yàn)科；2.婦產(chǎn)科，北京 101400)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種臨床復(fù)雜多變的內(nèi)分泌紊亂及代謝異常的率生殖疾病[1]，PCOS在青春期及育齡期女性中發(fā)病率較高，約占育齡期女性的5%～10%[2]。PCOS的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、肥胖、多毛、痤瘡等，且易并發(fā)心血管疾病、卵巢衰竭、糖尿病及子宮內(nèi)膜癌等[3-4]。PCOS是導(dǎo)致育齡女性持續(xù)無(wú)排卵不孕的主要原因[5]。因此，PCOS的相關(guān)研究成為婦科生殖內(nèi)分泌及檢驗(yàn)專業(yè)的研究熱點(diǎn)[6]。本文對(duì)PCOS不孕患者體內(nèi)的激素變化及自身免疫相關(guān)抗體進(jìn)行研究，旨在為臨床PCOS不孕患者的治療及診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年1月初次于本院就診并確診的PCOS不孕患者80例作為不孕組，年齡20～35歲；另選取84例健康女性為健康對(duì)照組，年齡21～35歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有入選女性年齡20～35歲；(2)入選健康對(duì)照組的女性均育有健康子女；(3)入選不孕組的患者符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]；(4)3個(gè)月內(nèi)未使用避孕藥、降糖降脂藥及其他激素類藥物；(4)子宮、附件正常，雙側(cè)輸卵管暢通；(5)無(wú)自然流產(chǎn)史和死胎等不良妊娠史；(6)不孕年限在1～5年。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)高泌乳素血癥、甲狀腺疾病者；(2)有盆腔手術(shù)史者；(3)3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)藥物及手術(shù)治療者；(4)近期有感染者；(5)伴有糖尿病、腫瘤及庫(kù)欣綜合征等其他疾病所致的雄激素增多癥者；(6)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂疾病者；(7)生殖道畸形者；(8)6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)促排卵藥物者；(9)伴子宮內(nèi)膜息肉或子宮內(nèi)膜異常者；(10)有自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2方法 采集入選者月經(jīng)周期卵泡期清晨空腹外周肘靜脈血5 mL，3 500 r/min離心8 min后，收取上清液并立即檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)血清抗繆勒管激素(AMH)、抗精子抗體(ASAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(AEMAb)、抗卵巢抗體(AOVAb)、抗人絨毛膜促性腺激素抗體(AhCGAb)水平，采用微粒子化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清泌乳素、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇和睪酮水平。以上試劑盒均購(gòu)自美國(guó)貝克曼公司，使用DXI-800儀器進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作，實(shí)驗(yàn)室室內(nèi)質(zhì)量控制在控，室間質(zhì)量評(píng)價(jià)達(dá)標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.12組女性血清AMH、泌乳素的比較 不孕組患者血清AMH、泌乳素水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者AMH、泌乳素水平較健康女性高。見表1。

表1 2組女性AMH、泌乳素的比較

2.22組女性甲狀腺激素的比較 不孕組患者血清TSH水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，而FT3、FT4、T3、T4水平均顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者甲狀腺功能出現(xiàn)不同程度降低。見表2。

2.32組女性免疫性抗體陽(yáng)性率的比較 不孕組患者ASAb、AEMAb、AOVAb、AhCGAb的陽(yáng)性率均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者不孕的原因可能與ASAb、AEMAb、AOVAb、AhCGAb等自身免疫抗體相關(guān)。見表3。

表2 2組女性甲狀腺激素的比較

表3 2組女性免疫性抗體陽(yáng)性率的比較[n(%)]

2.42組女性血清性激素的比較 不孕組患者血清FSH水平與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不孕組患者血清LH、雌二醇和睪酮的水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)。由此可知，PCOS不孕患者血清性激素失調(diào)，卵巢功能下降。見表4。

表4 2組女性血清性激素的比較

3 討 論

PCOS的主要表現(xiàn)是稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，且伴隨糖脂代謝異常及雄激素分泌過(guò)多，屬于內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病[9]。PCOS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前仍無(wú)明確統(tǒng)一的觀點(diǎn)。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PCOS的發(fā)病主要與環(huán)境、遺傳、免疫及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)相關(guān)[10]。本文通過(guò)對(duì)比PCOS不孕患者及健康女性體內(nèi)激素水平及自身免疫抗體的陽(yáng)性率，旨在為PCOS不孕的發(fā)病機(jī)制、治療及診斷提供參考依據(jù)。

AMH是抑制女性卵泡發(fā)育的一種糖蛋白，與卵巢內(nèi)的小竇卵泡數(shù)量呈正相關(guān)，是卵巢儲(chǔ)備的標(biāo)志物[11]。小竇卵泡和竇前卵泡在PCOS不孕患者體內(nèi)產(chǎn)生較多，因此PCOS不孕體內(nèi)AMH水平較高，導(dǎo)致PCOS不孕患者排卵障礙[12]。本研究顯示PCOS不孕患者血清AMH水平顯著高于健康女性。SAXENA等[13]亦發(fā)現(xiàn)PCOS不孕患者血清AMH水平明顯較健康女性高，因此，AMH水平檢測(cè)可輔助診斷PCOS。泌乳素是由垂體分泌的多肽激素，可調(diào)節(jié)卵巢功能，對(duì)乳腺的生長(zhǎng)及泌乳等其他內(nèi)分泌代謝都有作用[14]。本文中PCOS不孕患者血清泌乳素顯著高于健康女性。因?yàn)槊谌樗厮竭^(guò)高可抑制卵巢顆粒細(xì)胞合成黃體酮，加速黃體退化溶解，致使黃體酮分泌減少，導(dǎo)致不孕。KYRITSI等[15]的報(bào)道表明，PCOS不孕患者不排卵的原因之一可能是PCOS不孕患者體內(nèi)泌乳素水平較高。

甲狀腺激素是維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮、促進(jìn)組織和器官生長(zhǎng)發(fā)育和調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌激素[16-17]，可影響卵巢功能，具有調(diào)節(jié)促性腺激素和泌乳素分泌的作用，同時(shí)受TSH調(diào)節(jié)[18]。本研究結(jié)果顯示，PCOS不孕患者血清TSH水平顯著高于健康女性，且FT3、FT4、T3、T4水平均顯著低于健康女性。分析原因可能是甲狀腺激素的下降抑制了下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控，從而影響卵巢中卵泡的發(fā)育，造成PCOS患者不孕[19]。甘霏霏等[20]以90例PCOS不孕患者及90例單純輸卵管因素不孕患者為研究對(duì)象，對(duì)比2組患者的甲狀腺激素水平的變化，結(jié)果顯示，PCOS不孕患者FT3、FT4、T3、T4水平明顯較單純輸卵管因素不孕患者低，TSH水平明顯較單純輸卵管因素不孕患者高，與本研究結(jié)果一致。因此，PCOS不孕患者體內(nèi)甲狀腺激素分泌異常，其排卵功能異常可能與甲狀腺激素水平有關(guān)。

本文通過(guò)研究PCOS不孕患者與生殖相關(guān)的抗體情況，發(fā)現(xiàn)PCOS不孕患者ASAb、AEMAb、AOVAb、AhCGAb的陽(yáng)性率顯著高于健康女性。因?yàn)锳SAb影響精子與卵子結(jié)合及受精卵著床。AEMAb與抗原結(jié)合后，可破壞子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，阻礙受精卵著床。AOVAb可損傷卵巢，造成卵泡發(fā)育障礙。與AhCGAb結(jié)合的人體絨膜促性腺激素(hCG)是支配受精卵著床和維持妊娠黃體的激素，可對(duì)抗母-胎排斥，hCG與AhCGAb結(jié)合可降低其活性和水平，因而易導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)[21]。李松等[22]通過(guò)對(duì)2 856例不孕患者生殖免疫抗體指標(biāo)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)繼發(fā)不孕患者生殖免疫抗體陽(yáng)性率較高，而PCOS不孕就屬于繼發(fā)不孕的一種。所以生殖免疫亦是PCOS患者不孕的原因之一，降低PCOS患者體內(nèi)的不孕抗體可能成為治療PCOS不孕的考慮因素之一。

卵巢多囊樣改變和雄激素增多癥是PCOS不孕患者主要的臨床表現(xiàn)。本研究結(jié)果也顯示，PCOS不孕患者血清FSH水平與健康女性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而LH、雌二醇和睪酮的水平顯著高于健康女性。有研究表明FSH水平的升高與育齡女性閉經(jīng)和卵巢早衰密切相關(guān)[23]，本文中未出現(xiàn)FSH水平升高的原因可能是與患者未出現(xiàn)閉經(jīng)和卵巢早衰有關(guān)，也可能與該激素在體內(nèi)的水平波動(dòng)較大有關(guān)。因?yàn)長(zhǎng)H可促進(jìn)性腺細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化為性激素，與FSH一起促進(jìn)卵巢內(nèi)卵泡成熟、排卵，維持黃體，分泌雌激素和孕激素[24]，其比值可代表卵巢儲(chǔ)備功能。雌二醇主要功能是促使子宮內(nèi)膜進(jìn)入增殖期和促進(jìn)女性第二性征的發(fā)育[25]。睪酮可影響全身代謝，對(duì)雌激素有拮抗作用。黃體功能和排卵功能是育齡期女性正常受孕的基本要求，但是上述性激素異常可致使黃體功能排卵功能障礙，導(dǎo)致不孕。此外，體內(nèi)泌乳素水平過(guò)高還可抑制FSH、LH的分泌，因此，PCOS不孕患者的性激素表達(dá)水平降低，卵巢功能明顯下降。

4 結(jié) 論

PCOS不孕患者體內(nèi)AMH、泌乳素水平均出現(xiàn)不同程度的升高，甲狀腺功能和卵巢功能明顯減退，自身免疫抗體陽(yáng)性率較高，治療時(shí)須考慮降低患者體內(nèi)的不孕抗體。