老年冠心病患者血清尿酸、Cys C及γ-GGT的水平及其與冠狀動脈病變程度的相關性探究*

趙秋蘭，代江娜，劉霄巖，趙曉靜

(保定市第二醫院:1.重癥加強護理病房；2.老年病科，河北保定 071000)

冠狀動脈粥樣硬化心臟病(簡稱冠心病)是嚴重危及患者生命安全的常見病及多發病之一，有著較高的致殘率和病死率[1]。相關研究證實，冠狀動脈病變程度是影響冠心病預后的獨立危險因素，目前臨床缺乏可靠、經濟及簡便的血清學指標初步篩查并評估冠狀動脈病變程度[2-3]。盡管目前有較多研究報道血清尿酸、胱抑素C(Cys C)及γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GGT)和冠心病之間可能存在一定的相互作用，但以上指標和冠心病冠狀動脈病變程度的關系尚需進一步探究[4-5]。本研究主要觀察冠心病患者血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平，旨在為臨床提供一定參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年2月至2018年12月收治的132例冠心病患者納入冠心病組，納入標準[6]:(1)≥1支冠狀動脈狹窄超過50%；(2)尿酸清除率正常；(3)年齡≥60歲。排除標準:(1)近期接受糖皮質激素、炎癥抑制劑藥物治療；(2)肝、腎功能不全；(3)嚴重甲狀腺病變；(4)瓣膜性心臟病、心肌病；(5)自身免疫性病變；(6)急性腦血管病變；(7)急慢性感染病變；(8)惡性腫瘤。冠心病患者中男性72例，女性60例；年齡60～75歲，平均(67.13±3.16)歲。選擇同期本院體檢中心的52例體檢健康者為健康對照組，冠狀動脈狹窄<50%，并排除腎臟疾病、肝膽系統疾病、嚴重心力衰竭、酗酒、急慢性感染、創傷和調脂藥物治療者。健康對照組中男性28例，女性24例。年齡60～78歲，平均(68.02±2.84)歲。2組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。研究對象均簽署知情同意書，且經過本院倫理委員會批準。

入選的132例冠心病患者經癥狀和相關檢查分為穩定型心絞痛組(SAP組)、不穩定型心絞痛組(UAP組)、急性心肌梗死組(AMI組)。根據病變血管支數判定:冠狀動脈主要3支血管或其大分支狹窄超過50%的1支病變(單支病變組)；冠狀動脈主要3支血管中2支血管狹窄超過50%，或左主干狹窄超過50%(雙支病變組)；2支以上病變(多支病變組)。冠狀動脈狹窄程度為50%～<75%為輕度狹窄組，冠狀動脈狹窄程度≥75%為重度狹窄組。

1.2方法

1.2.1血清指標測定 采集冠心病患者入院治療前1 d和健康對照組體檢時空腹外周靜脈血4 mL，室溫下自然凝固20 min， 4 ℃ 3 000 r/min離心10 min，保留上清液。用全自動生化分析儀(購自中國北京西化儀科技有限公司，型號M11-LW C200)測定血清尿酸、Cys C和γ-GGT水平。正常參考值:血清尿酸(男性237.9～356.9 μmol/L，女性178.4～297.4 μmol/L)；Cys C 0.51～1.09 mg/L；γ-GGT(男11～50 U/L，女7～30 U/L)。

1.2.2Gensini積分測定 每支血管狹窄25%、50%、75%、90%、99%及100%分別記為1、2、4、8、16、32分。并將冠狀動脈各分支狹窄得分×相應系數。右側冠狀動脈病變:遠、中、近端得分×1，后側支得分×0.5，后降支得分×1。左回旋支病變:遠、近端得分分別×1、×2.5。對角支病變:第1對角支得分×1，第2對角支得分×0.5。左前降支病變:遠、中、近端分別×1、×2、×5。左主干病變：得分×5。各病變支總分即為Gensini積分[7]。

2 結 果

2.14組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平比較 冠心病SAP組、UAP組、AMI組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平均高于健康對照組，且UAP組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平高于SAP組，AMI組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平高于UAP組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 4組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平比較

注:與健康對照組比較，aP<0.05；與SAP組比較，bP<0.05；與UAP組比較，cP<0.05。

2.2不同冠狀動脈病變支數組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平比較 雙支病變組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平高于單支病變組；多支病變組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平高于雙支病變組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同冠狀動脈病變支數組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平比較

注:與單支病變組比較，aP<0.05；與多支病變組比較，bP<0.05。

2.3不同冠狀動脈狹窄程度組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平和Gensini積分比較 冠心病冠狀動脈重度狹窄組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平高于輕度狹窄組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平和Gensini積分的相關性分析 冠心病患者血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平和Gensini積分均呈正相關，見表4。

表3 不同冠狀動脈狹窄程度組血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平和Gensini積分比較

表4 血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平和Gensini積分的相關性分析

3 討 論

盡管目前冠心病在內外科治療上已取得較大進步，但流行病學和衛生統計等方面的研究表明，中國冠心病的致殘率和病死率仍較高[8]。國外研究發現，明確生物學標志物和冠心病的關聯，對疾病進行風險評估和危險分層，可減少終點事件的發生，改善患者預后[9]。

血清尿酸水平上升是導致痛風和高尿酸血癥的主要原因。近年來研究發現，機體血清尿酸水平增加能夠導致血管內皮功能損傷，增加血栓形成風險[10-11]。另外，尿酸水平上升可促進脂質過氧化，誘導細胞增生及炎性反應。張燕妮[12]研究發現，血清尿酸水平過高可刺激機體胰島素抵抗，促進血液循環中內皮素分泌，誘導和加重冠心病。本研究結果顯示，血清尿酸水平在健康對照組表達較低，在SAP組、UAP組及AMI組中的水平相應上升，說明通過測定血清尿酸水平可直接反映冠心病進展程度。冠狀動脈多支病變是冠心病患者不良預后的獨立危險因子之一，多用于評價冠心病的嚴重程度。目前臨床有關血清尿酸和冠心病患者血管病變程度的報道結果不一，有研究表明，血清尿酸可能是冠心病的預測因子之一，可用于識別高風險的冠心病患者，并表明隨著血清尿酸水平上升冠狀動脈病變支數相應增加[13]。張培培等[14]研究則認為，血清尿酸水平和冠狀動脈病變支數無明顯相關性。本研究結果顯示，多支病變組血清尿酸水平高于雙支病變組及單支病變組，此結果表明血清尿酸能夠在一定程度上反映冠狀動脈病變支數。另外本研究發現，血清尿酸水平在冠狀動脈輕度狹窄組和重度狹窄組中的水平逐漸上升，進一步說明冠心病患者血清尿酸水平上升提示嚴重冠狀動脈病變的可能性較大。

Cys C是既往評價腎小球濾過率的理想指標，近年來有研究發現，Cys C可通過參與血管壁基質重構，影響心血管疾病的發生、發展[15]。陳廣勝等[16]研究認為，過高的Cys C可作為冠心病患者心血管事件復發的預測因子，是獨立于腎功能外的冠心病預后評價依據。本研究發現，冠心病組Cys C水平明顯高于健康對照組，且冠心病不同類型組間兩兩比較顯示，SAP組與UAP組、UAP組與AMI組、SAP組與AMI組Cys C水平差異均有統計學意義(P<0.05)，和李霞等[17]研究結果相似。本研究結果顯示，Cys C水平隨著冠狀動脈病變支數和狹窄程度的增加相應上升，提示Cys C水平在一定程度上可作為冠心病患者冠狀動脈病變程度的預測指標，為患者是否進行血管重建的評價提供一定參考，其機制可能和冠狀動脈病變程度加重，機體經正反饋刺激生成Cys C，從而促進動脈粥樣硬化斑塊進展有關。

國外研究報道表明，γ-GGT可能是冠狀動脈粥樣硬化及預后的潛在生物標志物，血清中γ-GGT可和鐵離子產生過氧化物，促進斑塊進展及破裂[18]。同時γ-GGT誘導的氧化應激能夠刺激血小板聚集及血栓形成，增加冠心病的風險。機體中γ-GGT上升能夠影響谷胱甘肽，從而保護內皮細胞，穩定血小板，具有抗炎性反應等作用[19]。本研究結果發現，AMI組γ-GGT水平最高，其次為UAP、SAP組，說明血清γ-GGT水平在冠心病類型的鑒別中有一定作用。另外本研究結果發現，多支病變組、重度狹窄組γ-GGT水平相對較高，表明γ-GGT水平和冠狀動脈病變程度有一定關系。冠狀動脈造影Gensini積分可間接反映冠狀動脈的狹窄程度，本研究結果顯示，冠心病患者血清尿酸、Cys C及γ-GGT水平和Gensini積分均呈正相關，進一步表明血清尿酸、Cys C及γ-GGT和冠狀動脈病變的關系。

4 結 論

血清尿酸、Cys C及γ-GGT有利于冠心病臨床分型的鑒別，且和冠狀動脈病變支數和狹窄程度密切相關。