非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病的療效及對(duì)血清Cys-C NT-proBNP的影響

張素明, 葉麗萍, 程 衛(wèi), 朱 云

(安徽省滁州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 滁州 239000)

慢性腎臟病是各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，且腎臟損害超過(guò)3個(gè)月，其病因包括慢性腎炎、糖尿病腎損害、繼發(fā)的腎小球腎炎等，根據(jù)腎小球過(guò)率可將慢性腎臟病分為1～5期，1～3期無(wú)臨床癥狀，4～5期則會(huì)出現(xiàn)高血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。相關(guān)研究顯示，Cys-C、NT-proBNP是反映腎小球過(guò)率的良好指標(biāo)，緩解腎小球過(guò)率的下降率，可延緩慢性腎臟病的病程[2]。有研究顯示，尿蛋白水平及高血壓與慢性腎臟病的關(guān)系密切，是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此腎素血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑能降低患者尿蛋白，保護(hù)腎臟功能[3]。氫氯噻嗪可有效控制患者血壓，但其對(duì)患者尿酸水平的影響不夠明確；非布司他屬于新型非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑，能選擇性抑制XO，且不良反應(yīng)小，但是其對(duì)血清Cys-C、NT-proBNP的影響的相關(guān)報(bào)道較少[4]。因此，本研究旨在探討非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病的療效，并觀察其對(duì)血清Cys-C、NT-proBNP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2017年6月至2019年6月我院收治的慢性腎臟病患者80例進(jìn)行研究，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法法將患者分為兩組，觀察組41例，男28例，女13例，年齡26～67歲，平均(49.53±4.28)歲，其中慢性腎炎17例，高血壓腎病9例、糖尿病腎病11例、多囊腎4例；對(duì)照組39例，男25例，女14例，年齡25～68歲，平均(49.63±4.33)歲，其中慢性腎炎18例，高血壓腎病7例、糖尿病腎病9例、多囊腎5例。研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)比患者臨床資料無(wú)差異(P>0.05)，可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性腎臟病篩診斷及防治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②腎臟損害均超過(guò)3月；③無(wú)免疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重感染者；②凝血機(jī)制異常患者；③近1月使用免疫制劑者；④急性腎損傷者。

1.2 方法:對(duì)照組給予氫氯噻嗪：氫氯噻嗪(規(guī)格：2.5mg/6.25mg，生產(chǎn)廠家：Merck KGaA, Darmstadt，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060363)25mg，口服，1天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用非布司他：非布司他(規(guī)格：40mg，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130081)20mg，口服，1天1次，治療4周后增加至40mg。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo):采集治療前、后肘靜脈血4mL，3500romin-1離心10min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Cys-C、NT-proBNP、BUN、SCr、Upro；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)，顯效：SCr減少≥20%；有效：SCr減少≥10%；無(wú)效：未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較:觀察組總有效率為85.37%，顯著高于對(duì)照組的64.10%，差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較n(%)

2.2 兩組血清Cys-C、NT-proBNP水平比較:治療前，兩組Cys-C、NT-proBNP水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組Cys-C、NT-proBNP水平均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組腎功能水平比較:治療前，兩組腎功能水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組BUN、SCr、Upro水平均顯著改善，且觀察組BUN、SCr、Upro水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.63%，對(duì)照組為20.51%，無(wú)顯著差異(P>0.05)見(jiàn)表4。

表2 兩組血清Cys-C NT-proBNP水平比較

表3 兩組腎功能水平比較

表4 兩不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

慢性腎臟病是各種原因引起的慢性腎臟功能障礙，已成為威脅人們健康的主要疾病之一。據(jù)調(diào)查顯示，近年來(lái)，我國(guó)城市人群中慢性腎臟病的發(fā)病率在11.8%～13.0%內(nèi)，且呈上升趨勢(shì)[6]。腎臟的功能是幫助人體代謝，而尿酸在排出腎功能中占有重要地位，腎臟功能減退會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，導(dǎo)致尿酸無(wú)法排出，嚴(yán)重影響患者的病情。

目前，臨床通常使用利尿劑改善排鈉效果，控制患者病情。氫氯噻嗪為噻嗪類(lèi)中效利尿劑，具有較好的降壓、排鈉效果，但有研究顯示，部分患者對(duì)氫氯噻嗪有抵抗作用，從而影響其治療效果。有研究顯示，控制尿酸水平能夠?qū)β阅I臟病有較好的抑制作用[7]。非布司他能有效抑制氧化型、還原型黃嘌呤氧化酶，有較好的降低尿酸的作用，同時(shí)不會(huì)對(duì)增加患者的不良反應(yīng)，已被廣泛運(yùn)用于慢性腎臟病的治療中。有研究顯示，非布司他對(duì)慢性腎臟病有較好的療效，可提高治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合非布司他治療的患者總有效率為85.37%，明顯高于但是使用氫氯噻嗪的患者，提示，非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病效果顯著，能提高治療效果。國(guó)外研究顯示，具有較高的安全性，非布司他在治療過(guò)程中可減少患者體內(nèi)還原性黃嘌呤氧化酶還原反應(yīng)的發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合非布司他治療的患者與單獨(dú)使用氫氯噻嗪治療的患者不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，提示，非布司他治療慢性腎臟病安全性較高，并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似。

腎臟是人體尿酸排泄的主要器官，Cys-C是腎臟器官唯一代謝器官，被認(rèn)為是最接近理想的標(biāo)志物，其在慢性腎臟病中表達(dá)過(guò)度。有研究顯示，NT-proBNP在腎臟疾病中有較高的價(jià)值[10]。NT-proBNP可使血管利尿排鈉得以擴(kuò)充，抑制交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，隨著對(duì)NT-proBNP的深入研究，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP在腎臟疾病中表達(dá)異常，其水平升高與心力衰竭有關(guān)，而慢性腎臟病患者的表現(xiàn)表現(xiàn)包含心力衰竭等因素。本研究顯示，治療后，患者血清Cys-C、NT-proBNP水平明顯下降，且聯(lián)合治療的患者下降程度優(yōu)于對(duì)照組。分析其原因是因?yàn)槁阅I臟病患者通過(guò)會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)減弱，使體內(nèi)代謝物潴留，尿酸排泄異常，從而引起Cys-C、NT-proBNP水平升高，而非布司他藥物-酶復(fù)合物極其穩(wěn)定，有較強(qiáng)的降尿酸作用，從而降低患者血清Cys-C、NT-proBNP水平。有研究顯示，慢性腎臟病患者腎功能指標(biāo)可折射患者病程嚴(yán)重程度[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，患者BUN、SCr、Upro水平明顯降低，且使用非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療的患者水平低于使用氫氯噻嗪的患者，提示，非布司他可改善慢性腎臟病患者的腎功能，減輕患者病情。

在慢性腎臟病患者中應(yīng)用非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪效果顯著，可有效改善患者血清Cys-C、NT-proBNP及腎功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。