老年高血壓患者血清UA CK Cys-C APN水平與頸動脈粥樣硬化之間的關系

馬 旃，雷海玲，孫華毅

(北京積水潭醫院心內科，北京 100035)

高血壓是一種較為常見的慢性疾病，在不同程度上影響患者日常生活和工作，該病在老年群體中具有很高發病率[1]。頸動脈粥樣硬化是高血壓患者最為常見的并發癥之一，高血壓合并頸動脈粥樣硬化可進一步促進脂質代謝紊亂，損傷機體免疫功能，增加心血管事件發生風險，對患者生命安全造成嚴重威脅[2]。既往研究顯示，尿酸(uric acid，UA)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、胱抑素C(CystatinC，CysC)、脂聯素(adiponectin，APN)等指標與心血管病變動脈粥樣硬化有密切聯系[3]。本研究通過探討老年高血壓患者血清UA、CK、Cys-C、APN水平與頸動脈粥樣硬化之間的關系，旨在為臨床診斷、治療以及預后評估提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2018年4月至2019年4月收治的110例老年高血壓患者進行研究。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》[4]診斷標準；②年齡>60歲；③參與研究患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并其它心腦血管疾病患者；②排除繼發性高血壓患者；③自身免疫疾病患者；④精神障礙者。根據患者頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)將其分為IMT正常組(n=36)、IMT增厚組(n=31)、斑塊形成組(n=43)三組，IMT分級標準[7]為：IMT正常(0.8 mm≤IMT<1.0 mm)，IMT增厚(1.0 mm≤IMT<1.2 mm)，斑塊形成(IMT≥1.2 mm)，三組患者性別、年齡、體質量指數、收縮壓、舒張壓、總膽固醇比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，均衡可比，見表1。

表1 三組老年高血壓患者一般資料比較

1.2 研究方法：入院次日抽取各組患者空腹靜脈血5mL，采用尿酸氧化酶法檢測血清UA水平，采用N-乙酰半胱氨酸法檢測CK水平，采用免疫比濁法檢測Cys-C水平，采用酶聯免疫吸附法檢測APN水平。

2 結 果

2.1 三組老年高血壓患者血清UA、CK、Cys-C、APN水平比較：隨著IMT增厚程度增加，血清UA、CK、Cys-C水平逐漸升高，其水平IMT正常組IMT增厚組>斑塊形成組(P<0.05)，見表2。

2.2 老年高血壓患者血清UA、CK、Cys-C、APN水平與IMT相關性分析：Pearson相關性分析顯示，IMT與UA、CK、Cys-C呈正相關(P<0.05)，與APN呈負相關(P<0.05)，見表3。

2.3 老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化影響因素的Logistic回歸模型分析：以患者IMT是否增厚為因變量，血清UA、CK、Cys-C、APN為自變量，進行二元Logistic回歸模型分析(不能用這種分析方法。因為該研究的因變量為IMT分級，是有序分類變量。回復：該研究是以IMT是否增厚因變量，是=1，否=0，從而轉換為二分類變量進行處理。)，結果顯示，血清UA、CK、Cys-C、APN是影響老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表2 三組老年高血壓患者血清UA CK Cys-C APN水平比較

注：aP<0.05，與IMT正常組比較；bP<0.05，與IMT增厚組比較

表3 老年高血壓患者血清UA CK Cys-C APN水平與IMT相關性分析

表4 老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化影響因素的Logistic回歸模型分析

3 討 論

高血壓是導致多種心血管疾病產生的危險因素，長期維持血壓高水平狀態可導致患者血管內皮細胞損傷，使得動脈血管壁結構和功能發生改變，進而表現為動脈硬度增加而出現動脈粥樣硬化，進展至終末期可進一步損傷機體各重要功能臟器，最終導致患者死亡。有關高血壓發病機制報道眾多，但迄今并沒有完全有效手段可抑制其發生、發展，隨著對高血壓研究的不斷深入，學者們一直在尋找有效的診斷、評估高血壓病情的生物學指標。研究顯示，UA、Cys-C等腎功能指標與高血壓患者疾病嚴重程度具有相關性。李剛[5]報道指出，UA水平與高齡老年H型高血壓患者動脈粥樣硬化有關，腎功能損害與血管損害可能互為因果關系。Umemura等[6]發現，Cys-C水平升高是影響有癥狀的非心臟栓塞性卒中患者發生顱外頸內動脈狹窄的獨立危險因素。既往報道還表明，CK與高血壓存在關聯，可能參與高血壓患者血壓調節，推進高血壓發生、發展。APN是一種激素蛋白，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用，其水平在高血壓患者體內明顯降低。

本文研究結果顯示，隨著IMT增厚程度增加，血清UA、CK、Cys-C水平逐漸升高，APN水平逐漸降低，IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組三組組間存在明顯差異，進一步Pearson相關性分析顯示，IMT與UA、CK、Cys-C呈明顯正相關，與APN呈明顯負相關，表明血清UA、CK、Cys-C水平升高，APN水平降低可能與老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化進展程度有關。血清UA是嘌呤終代謝產物，可通過增加氧化應激以及氧自由基生成而加重血管內皮損傷，還能夠刺激單核細胞分泌炎性細胞因子，進而加速血管粥樣硬化形成。與牛曉歌等[7]報道相似。CK是機體內與細胞能量轉運、再生、利用等緊密相關的激酶，CK再生的ATP可為動脈血管重塑、心血管收縮儲備以及腎小管水鈉滯留等供應能量，高水平CK可抑制一氧化氮合成，進一步促進活性氧生成，損傷血管內皮功能，加速血管重塑，使得血壓升高。正常生理狀態下，Cys-C參與細胞外基質降解，維持血管壁結構和功能平衡，而高水平Cys-C可導致血管重塑，破壞血管內皮功能，增加動脈粥樣硬化等心血管事件發生。張如夢等[8]報道也表明，血清Cys-C與高血壓性腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成聯系密切。APN可減少巨噬細胞對脂質的吸收，降低脂質堆積于板塊內，抑制內皮細胞粘附，起到抗動脈粥樣硬化作用。劉軍利[9]報道指出，血清APN在不同程度IMT患者體內存在明顯差異，可用于判斷動脈粥樣硬化。本文二元Logistic回歸模型分析結果還顯示，血清UA、CK、Cys-C、APN是影響老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，進一步表明血清UA、CK、Cys-C、APN水平高低與老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化密切相關，提示對老年高血壓患者應注重對其血清UA、CK、Cys-C、APN水平進行控制，檢測上述指標水平可在一定程度上指示患者疾病發生、發展進程，有望成為新的降壓藥物治療靶點。但目前并不能完全肯定降低血清UA、CK、Cys-C水平或升高APN水平就可以改善老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化，減少心血管事件發生風險，后續尚需更多臨床研究加以佐證。筆者通過分析老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素認為，高血壓患者需關注其血清UA、CK、Cys-C、APN水平，重視上述指標異常變化，日常生活減少攝入富含嘌呤食物，適當增加運動，進而降低心血管疾病發生風險。

綜上所述，老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度與血清UA、CK、Cys-C水平升高以及APN水平降低有關，對以上指標進行檢測在一定程度上可評估老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度，有利于患者疾病診斷、治療以及預后評估。