rhBNP治療對老年急性失代償期心力衰竭患者心肌酶及NT-proBNP的影響

孔海英，楊廣龍，尹 瓊，汪 凜

(湖北省天門市第一人民醫院心血管內科，湖北 天門 431700)

急性失代償期心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)是指在原有心臟疾病的基礎上由不同的病理因素誘發造成心功能急性失代償，發生在心臟疾病終末階段[1]。ADHF具有發病急且險的特點，特別是老年患者，易出現心排血量急劇降低，使得組織器官的血液灌注量不足[2]，嚴重威脅患者的生命安全。目前臨床上治療ADHF主要是緩解患者呼吸困難、肺水腫等癥狀，改善預后，降低死亡率[3]。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)與機體內的心室合成分泌的BNP具有相同組成成分及空間結構，可發揮擴張血管、排鈉利尿、抑制交感神經興奮性等作用，進而改善患者的心功能[4,5]。本文主要研究rhBNP治療老年急性失代償期心力衰竭患者的療效，詳細結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年6月至2018年6月我院收治的150例老年ADHF患者列為研究對象，按簡單隨機數字表法以1:1比例分為對照組和研究組，每組各75例，兩組患者的基線資料均衡可比(P>0.05)，見表1。入組標準：符合ADHF診斷標準[6]并確診者；年齡60～78歲者；患者知情并自愿參與此項研究者，經倫理委員會通過。排除標準：惡性腫瘤者；先天性心臟病者；心源性休克者；臨床資料不全者；嚴重低血壓者；嚴重肝、腎部疾病者；肥厚型心肌病者；對所使用藥物有過敏反應者。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法：對照組患者使用常規方法進行治療，具體為：利尿藥(呋塞米片，1次20mg，2次/d)，強心藥(地高辛，1次0.125mg，1次/d)，血管擴張劑(硝普鈉，總量按體重3.5mg/kg的劑量靜脈滴注)，醛固酮抑制劑(安體舒通，1次40mg，2次/d)。研究組患者在上述基礎上使用rhBNP進行治療，具體為：首劑量采用1.5μg/kg的rhBNP(廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，商品名：新活素，國藥準字S20050033)，于3min內靜脈推注，隨后維持0.0075μg/kg/min的速度連續靜脈滴注3d。用藥期間需嚴格監測患者的血、尿常規，肝腎功能等生化指標。

1.3 觀察指標：①臨床療效[2]：治療后患者的呼吸困難、水腫等癥狀消失，心功能改善2個級別及以上，或NT-proBNP下降超過50%，為顯效；治療后患者的呼吸困難、水腫等癥狀緩解，心功能改善1個級別，或NT-proBNP下降超過30%，為顯效；治療后患者的呼吸困難、水腫等癥狀無變化甚至加重，心功能無改善，為無效。總有效=顯效+有效。②心功能指標及24h尿量：治療前后使用心功能檢測儀檢測患者的左心室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)、左室收縮末期容積(left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左室舒張末末期容積(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)；并于治療前后記錄患者24h尿量。③心肌酶水平：治療前后于早晨取患者肘靜脈血3mL，離心得到血清，使用酶聯免疫吸附測定法檢測血清中的乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶MB亞單位(creatine kinase-MB，CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBD)。④N末端B型利鈉肽原：治療前后于早晨取患者肘靜脈血3mL，離心得到血清，使用免疫放射法檢測血清中的N末端B型利鈉肽原(N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)。⑤不良反應：監測用藥期間患者出現的頭痛、胃腸道不適等不良反應。

2 結 果

表2 兩組療效對比n(%)

2.1 兩組療效對比：治療后，研究組的總有效率為92.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者心功能指標及24h尿量對比：治療前，兩組患者LVEF、LVESV、LVEDV、24h尿量對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者LVEF高于治療前而LVESV和LVEDV低于治療前(P<0.05)，且研究組患者上述指標與對照組對比差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者24h尿量高于對照組，且研究組患者24h尿量高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者心功能指標及24h尿量對比

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者室心肌酶水平對比：治療前，兩組患者LDH、CK、CK-MB、α-HBD水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者LDH、CK、CK-MB、α-HBD水平均低于治療前，且研究組患者上述指標水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者心肌酶水平對比

注：與治療前比較，*P<0.05

表5 兩組患者NT-proBNP對比

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 兩組患者NT-proBNP對比：治療前，兩組患者NT-proBNP水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者NT-proBNP水平低于治療前，且研究組患者NT-proBNP水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

2.5 兩組患者不良反應對比：治療期間，兩組患者的不良反應發生率分別為18.67%和21.33%，兩組對比，無差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應對比n(%)

3 討 論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)是機體內由系列激素與相應的酶組成的重要內分泌系統，在體液、電解質平衡、血壓、血容量等方面起著重要的作用[7]。有研究表明，ADHF患者體內的RAAS被激活，增加血管外周阻力及心臟負荷，加強腎小管對鈉離子的重吸收而引起水腫，同時可激活交感神經系統，促進交感神經興奮而使心臟搏動加強、加速，增加心肌細胞耗氧量，RAAS如此反復常時間被激活，造成ADHF患者的心室重構，且可使腎小球內皮細胞受損，降低腎小球濾過率，進而使腎功能異常，神經體液各因素相互作用形成惡性循環，導致病情進一步發展[8]。目前主要使用藥物手段治療ADHF患者，常用的藥物有血管擴張劑、β-受體阻滯劑等，可降低心肌的灌溉，提升心臟輸血量而增加其他組織器官的血液灌溉，進而改善血流動力學，但卻不能對RAAS系統產生抑制作用而有可能加重神經體液系統的紊亂。近年來，為了提高ADHF患者的BNP，人工合成的rhBNP得到了較廣泛的應用，并取得了顯著的療效。

rhBNP是模擬內源性的BNP采用基因重組技術合成的多肽，與BNP結構相同，可擴張血管，排鈉利尿，抑制交感神經。本研究中，研究組患者的總有效率顯著高于對照組，且研究組患者的心功能指標(LVEF、LVESV、LVEDV)及24h尿量的改善顯著優于對照組，說明rhBNP的療效更佳，有助于改善心功能，這是因為rhBNP可與A型BNP受體結合，激活鳥苷酸環化酶，使心肌細胞內環磷酸腺苷(cyclic guanosine monoophosphate，cGMP)水平上升，進而激活血管內皮蛋白酶G，擴張血管，降低心臟負荷，外周血管阻力；同時rhBNP可抑制體內RAAS系統，降低腎素和醛固酮的分泌，降低腎小球入球小動脈的收縮，提升腎小球濾過率，也可降低近曲小管對鈉離子的重吸收，減少體內鈉離子的潴留，緩解水腫，使尿量增加，加速尿鈉的排泄。

血清心肌酶水平可用于診斷和評估心衰患者的心功能。研究表明，心衰患者體內LDH、CK、CK-MB、α-HBD均會明顯上升，且心衰程度越嚴重，體內的心肌酶水平越高[9]，故其在心衰患者體內的水平可指示心肌細胞的受損程度。本研究中，研究組患者的心肌酶水平(LDH、CK、CK-MB、α-HBD)較治療前均顯著較低，且研究組治療后與對照組對比差異顯著，說明rhBNP可增加血流量，改善患者心肌細胞缺氧缺血，降低心肌的損傷程度。這可能是因為rhBNP可抑制RAAS系統，阻斷交感神經系統的興奮性，減輕神經體液各因素對患者的共同作用，使血管平滑肌舒張，增大心臟輸血量，以滿足其他組織器官的血液灌溉，減輕心臟前后負荷。

BNP可敏感地反映患者的心衰程度，但在體外的穩定性較差而增加檢測難度，在室溫或低溫環境中均會迅速降解，而NT-proBNP為BNP的前體，穩定性明顯提高，易于檢測，故本研究采用檢測NT-proBNP評估患者心肌細胞損傷程度。本研究中，兩組患者的NT-proBNP較治療前均顯著下降，且研究組治療后與對照組對比差異顯著，可能是因為ADHF時患者自身的心肌細胞合成的BNP增加，隨著rhBNP的補充，病情得到控制，血管擴張，心臟負荷降低而降低自身BNP合成分泌，同時補充的rhBNP通過代謝而清除，進而使得NT-proBNP下降。同時，本研究中，兩組患者的不良反應無差異，說明rhBNP的安全性較高，但由于rhBNP具有擴張血管、排鈉利尿的作用，使患者可能發生一過性低血壓，故在用藥期間要嚴密監測患者各項生命體征[7]。

綜上所述，應用rhBNP治療ADHF患者，療效顯著，可顯著改善患者的心功能及心肌酶水平，增加排尿量，減輕心肌損傷，安全性較高，有較好的應用價值。