同步放化療對食管癌患者生存率及血清TSP-1 microRNA-21水平的影響

季 祥, 周琳琳, 潘驥群, 周雪峰

(江蘇東臺市人民醫院腫瘤科，江蘇 東臺 224200)

食管癌又稱“食道癌”是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，具有極高的發病率和死亡率，據相關數據統計顯示，平均每年約有15萬人死于食道癌，嚴重威脅患者的健康[1]。臨床表現為吞咽食物存在哽咽感，異物感，明顯吞咽困難，但早期無明顯特征，發現時大多患者已處于中晚期，錯過了最佳手術治療時機[2]。因此，需行放化療治療。如何提高局控率、治療療效及患者遠期生存率成為臨床上研究的一大熱點。且近年來研究發現[3]，血清凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、微小RNA-21(microRNA-21)與食管癌的發生存在密切的關系。本研究通過對比同步放化療與貫序放化療的治療效果、不良反應發生率及患者生存率，觀察治療前后血清TSP-1、microRNA-21水平的變化，分析放化療對食管癌的臨床治療效果分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2015年2月至2017年1月我院的110例食管癌患者。納入標準：均經CT和胃鏡確診為食管癌；KPS評分≥60分；初次進行治療；無遠處轉移；無穿孔前征象配合研究者；無其他消化系統疾病；無胃腸手術史；排除標準：患有其他臟器疾病；患有其他惡性腫瘤疾病；患有內分泌疾病；患有自身免疫性疾病；患有糖尿病；患有精神疾病。按照簡單隨機數表法分為觀察組按照簡單隨機分組法分為觀察組(n=59)和對照組(n=51)，觀察組男35例，女24例，年齡41～80歲，平均(60.32±5.29)歲，其中鱗癌49例，腺癌10例；對照組男30例，女21例，年齡40～80歲，平均(61.05±6.02)歲，其中鱗癌40例，腺癌11例。兩組在一般資料上均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法:兩組患者均采用放化療方法治療，觀察組兩種方法同時進行，對照組先采用放療治療，放療結束15d后進行化療治療。具體方法如下：化療方法：治療前給予托烷司瓊進行預防性止吐，采用Paclitaxel+DDP+5-Fu方案，第1天使用紫杉醇(生產廠家：武漢伯業科技發展有限公司)175mg/m2、順鉑(生產廠家：德州德藥制藥有限公司)80mg/m2靜脈滴注，第1～5天使用氟尿嘧啶(生產廠家：長春長慶藥業集團有限公司)750mg/m2靜脈滴注。若白細胞在化療后<4.0×109L-1,給予粒細胞刺激因子升白細胞治療。放療方法：采用CT、MRI或X線片對病灶進行定位，生物劑量為40～50Gy，每周5次，每次2Gy。兩組均治療5個周期。

1.3 觀察指標:觀察兩組患者近期療效、1年及2年生存率，血清TSP-1、microRNA-21水平、KPS評分、不良反應情況。

1.3.1 指標檢測:分別于兩組治療前1d及治療結束當天，采用卡氏(KPS)評分對患者功能狀態進行評估，分值為0～100分，分數越高表明患者的健康狀況越好。空腹采集靜脈血，離心分離血清后等待檢測，采用酶聯免疫吸附法，先繪制標準曲線，根據測出的樣本本OD值與標準曲線相對照，計算出TSP-1濃度。采用2-ΔCt法計算microRNA-21的相對表達量。

1.3.2 療效評定標準:病灶完全消失，且維持時間超過1個月為完全緩解[4]。病灶縮小50%，且維持時間超過1個月為部分緩解；病灶縮小50%或增加小于25%為穩定；病灶增加25%以上為進展。總緩解=完全緩解+部分緩解。

2 結 果

2.1 兩組近期療效對比：觀察組總緩解率為88.14%，顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效對比(n)

2.2 兩組生存率對比：兩組1年生存率、失訪率無顯著差異(P>0.05)，觀察組2年生存率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生存率對比

2.3 兩組血清TSP-1、microRNA-21水平對比：兩組血清TSP-1、microRNA-21水平均較治療前比較均具有顯著差異(P<0.05)，觀察組差異更顯著(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組KPS評分對比：兩組KPS評分均較治療前比較均具有顯著差異(P<0.05)，觀察組高于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組不良反應情況對比：兩組均出現不良反應現象，其中觀察組放射性食管炎與骨髓抑制發生率高于對照組，但無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表3 兩組血清TSP-1 microRNA-21水平對比

表4 兩組KPS評分對比分)

表5 兩組不良反應情況對比n(%)

3 討 論

食管癌是全球性疾病，我國以鱗癌為主，微量元素缺乏、不良飲食習慣、亞硝胺類化合物、長期吸煙飲酒、遺傳因素等均可引誘食管癌。基礎研究表明，鱗狀上皮或腺上皮的異常不典型增生到惡性病變形成需要長達10年及以上的時間，因此該病早期難以被發現，吞咽食物時的不適感可得到緩解，但當患者出現進行性咽下困難且出現消瘦、脫水、持續胸痛或背痛等癥狀時，表明該病癥已發展至中晚期，手術治療已無法達到滿意的治療效果[5]。

放、化療方法是治療惡性腫瘤的重要方式之一，以往臨床上多采用單獨放療或化療的方式來治療，無法達到滿意的療效，因此，放化療合并成為食管癌患者非手術治療的研究重點。國內研究顯示[6]，同期放化療治療可明顯提高食管癌的局部控制率和患者生存率。目前同期放化療已成為歐美地區治療中晚期食管癌的標準方式。本研究顯示，采用同步放化療治療的患者近期療效顯著更高，2年生存率為71.19%，而采用序貫化放療法治療的患者2年生存率為33.33%，兩組治療后2年生存率差異存在統計學意義。這可能與放化療聯合可達到一定程度的增敏作用有關，化療具有防轉移及復發的作用，可減少癌細胞的營養及氧供應，可滅殺放療射野外的癌細胞，可抑制放療無法滅殺的損傷性癌細胞[7]。研究表明[8]，放化療在治療食管癌的同時，也加大了治療毒性，從而導致部分患者需要中斷治療或延長治療。在本研究中，兩組患者治療期間均出現脫發、消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制、過敏反應，其中脫發、消化道反應均為1、2級，而采用同步放化療的患者放射性食管炎、骨髓抑制出現情況較序貫化放療法略有增加，但差異無統計學意義。表明了同步放化療的治療有效性。但值得注意的是，若患者出現腎臟功能衰退現象，建議于放化療治療前給予患者采用相應藥物治療，以此提高患者免疫力及毒副反應耐受力。復發與轉移是導致患者死亡的主要原因，研究表明，同步放化療可破壞腫瘤細胞DNA復制，阻止細胞分裂。

TSP-1是一種重要的細胞外基質糖蛋白，具有抑制機體血管生成的作用，可抑制促血管生長因子，調控內皮細胞黏附、運動及增殖，抑制腫瘤生長、轉移。在本研究中顯示，食管癌患者血清TSP-1水平明顯低于正常人，腫瘤病變程度及轉移率高，不利于患者的預后[9]。microRNA-21參與了腫瘤的發生和轉移，且在多種腫瘤中存在異常表達，本研究顯示，110例患者microRNA-21水平表達均較高，表明了microRNA-21可評估患者預后潛能。相關研究顯示，microRNA-21參與了食管癌耐藥，且可促進癌細胞增殖、遷移，表明了microRNA-21可作為食管癌治療的重要靶標之一[10]。本研究顯示，兩組治療后血清TSP-1表達明顯升高，microRNA-21表達明顯降低，其中采用同步放化療的患者改善程度更加。說明了同步放化療療法可更進一步抑制腫瘤復發、轉移。

綜上所述，同步放化療對食管癌的臨床治療顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，提高患者生存率，抑制腫瘤復發、轉移，促進患者預后。