老年腹股溝疝無張力修補術前后血清IL-17 IL-6及TIMP-2水平變化及臨床意義

施雪松，曹紅勇，肖 華

(南京醫科大學附屬南京醫院普外科，江蘇 南京 210006)

腹股溝疝可嚴重損傷身體機能[1,2]。在我國人口老年化日益嚴重背景下，老年腹股溝疝臨床發病率呈現逐漸升高趨勢[3]。現階段，手術為腹股溝疝常用治療方式，其中無張力修補術的實施較廣泛。然而老年腹股溝疝患者術后易引發應激反應與炎癥反應，存在并發癥與復發風險，影響到其預后。研究表明，白介素6(IL-6)與白介素17(IL-17)為人體炎癥過程中的促炎介質，可作為臨床評估炎癥程度與損傷情況敏感指標，組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-2)是MMPs的特異性抑制劑，在細胞外基質合成及降解代謝平衡中起著至關重要的作用[4]。本文探討老年腹股溝疝無張力修補術患者前后IL-6、IL-17及TIMP-2水平變化，并分析其臨床檢測意義，為預后評估提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年3月至2018年4月收治的96例老年腹股溝疝病例納入觀察組。納入標準：①年齡>60歲；②臨床觀察與影像學結果顯示腹股溝疝；③具有手術適應癥，且接受無張力修補術。排除標準：①伴隨疝內容物嵌頓或者絞窄等；②伴隨肝腎功能性疾病；③合并血液系統疾病或者自身免疫性疾患；④伴隨活動性感染；⑤伴隨精神疾病，不能積極配合醫護工作；⑥存在腹部手術史。并取同期47例體檢健康者為對照組。所有研究對象均知情。

1.2 方法：觀察組均行腹腔鏡全腹膜外無張力疝修補術(TEP)：予以全麻處理，并處平臥位，注意對鋪巾進行常規消毒，在患者臍孔部位作一條長度10mm切口，然后放入腹腔鏡，并在臍下病變對側作直徑5mm(總共2個)腹直肌外側緣手術操作孔；充分剝離疝囊，確定到腹膜盆壁化為止，對腹膜前間隙進行分離處理，促使生殖血管暴露，把準備好的聚丙烯補片有效覆蓋于患者恥骨結節部位、聯合肌腱部位、Cooper'S韌帶處與腹直肌背側上。在術前、術后24h采集患者及對照組體檢時采集晨起空腹靜脈血，予以離心處理后取上層血清，以免疫比濁法進行IL-17與IL-6水平檢測；以酶聯免疫吸附法進行TIMP-2水平檢測。對觀察組患者隨訪1年，記錄復發情況。

1.3 觀察指標：比較對照組與觀察組手術前后血清IL-17、IL-6、TIMP-2水平；依據術后并發癥與復發情況分為預后良好組與預后不良組，比較兩組與對照組血清IL-17、IL-6、TIMP-2水平，并行相關性分析。

2 結 果

2.1 對照組與觀察組基線資料比較：觀察組與對照組性別組成、年齡及體質量指數(BMI)等基線資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 對照組與觀察組基線資料比較

2.2 對照組與觀察組手術前后血清IL-17、IL-6、TIMP-2水平比較：血清IL-17、IL-6水平為：術后>術前>對照組，比較差異顯著(P<0.05)；TIMP-2水平為：術后<術前<對照組，比較差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 對照組與觀察組手術前后血清IL-17 IL-6 TIMP-2水平比較

注：與對照組比較，#P<0.05；與術前比較，*P<0.05

2.3 對照組與預后良好組、預后不良組血清IL-17、IL-6、TIMP-2水平比較：血清IL-17、IL-6水平：對照組<預后良好組<預后不良組，比較差異顯著(P<0.05)；TIMP-2水平：對照組>預后良好組>預后不良組，比較差異顯著(P<0.05)，見表3。

2.4 相關性分析：血清IL-17、IL-6與老年腹股溝疝無張力修補術患者預后呈負相關(P<0.05)，血清TIMP-2與患者預后呈正相關(P<0.05)，見表4。

表3 對照組與預后良好組預后不良組血清IL-17 IL-6 TIMP-2水平比較

注：與對照組比較，#P<0.05；與預后良好組比較，*P<0.05

表4 相關性分析

3 討 論

TEP屬于當前新手術治療技術方法，其以無張力疝修補術為基礎原則，在患者腹膜前間隙有效放置一定大小疝修補網片，獲得完整填充疝囊效果[5]。IL-6屬于促炎介質，當人體受到感染或者產生組織損傷等時，其水平升高，通常來自單核巨噬細胞系統，為臨床評估炎癥程度與損傷情況敏感指標。IL-17為人體T細胞誘導炎癥過程的一種早期啟動因子，能夠經提高前炎性細胞因子水平的方式放大炎癥反應。通常情況下，IL-17與相應受體結合后，能夠通過絲裂原激活蛋白(MAP)激酶以及核轉錄因kB這兩種途徑發揮自身生物學功能。Th17細胞分泌的IL-17可以對中性粒細胞動員整個興奮過程產生介導作用，參與組織炎癥反應。不管哪種等級手術治療，對患者而言都屬于醫源性創傷。老年患者由于身體機能本身較差，手術應激反應更大[6]。本研究中，血清IL-17、IL-6水平為：術后>術前>對照組，表明術前老年腹股溝疝患者存在炎癥，術后24h血清IL-17、IL-6水平呈現顯著升高趨勢，炎癥加重。腹股溝疝修補術結束后，人體會產生一定炎性反應，導致機體處于全身炎癥狀態，特別是對于采取補片予以修補患者，該類表現更強烈，通常認為可能與補片導致人體血小板分子與凝血酶活性被明顯激活，提高白細胞趨化程度與吞噬作用相關。相關報道指出，術后早期處于激烈炎癥狀態，可能預示患者將產生不良治療結局，預后較差[7]。本研究顯示，預后不良組血清IL-17、IL-6水平顯著高于預后良好組，經相關性分析發現，血清IL-17、IL-6與患者預后呈負相關，表明血清IL-17、IL-6水平與老年腹股溝疝無張力修補術患者預后關系密切，IL-17、IL-6水平越高，預后越差。有研究指出，腹股溝疝病人術后恢復進程以及遠期并發癥情況與其血清基質金屬蛋白酶2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、TIMP-2等濃度有關[8]。臨床認為，基質金屬蛋白酶(MMPs)水平和細胞外基質成分變化存在密切聯系，其家族包含較多成員。其中，MMP-2主要在細胞穿透基質較為突出處，其于酶解細胞間基質相關成分過程中或者酶解基底膜IV型膠原過程中，發揮著“鉆頭”作用。對于組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)而言，主要存在于組織以及體液里，能夠和MMPs有效結合，起到抑制MMPs活性作用。TIMP-2能對MMP-2活性產生抑制作用，導致其活性完全消失。本研究中，TIMP-2水平為：術后<術前<對照組，組間比較差異顯著，與李奎等[9]研究觀點相符。說明術后老年腹股溝疝患者血清TIMP-2水平呈現明顯降低變化。相關研究指出，復發性腹股溝疝病人存在MMP-2以及MMP-9水平升高以及TIMPs水平降低現象，為腹股溝疝復發影響因素。本研究發現，預后不良組TIMP-2水平明顯低于預后良好組與對照組，相關性分析顯示，血清TIMP-2與患者預后呈正相關，表明血清TIMP-2水平和老年患者預后存在緊密相關性，其水平越低，患者預后越差。

綜上，老年腹股溝疝無張力修補術患者術后早期血清IL-17、IL-6水平呈現明顯升高趨勢，TIMP-2水平呈現明顯降低趨勢，均和患者預后存在密切聯系，其檢測對治療指導與預后評估具有重要意義。