河北省兒童醫(yī)院住院患兒EB 病毒感染流行病學特征

閆江泓，賈 莉，李文輝，楊 碩，嚴小桐，趙夢川，郭巍巍，劉穎業(yè)，劉澤昊，王 樂

（1.河北醫(yī)科大學附屬河北省兒童醫(yī)院兒科研究所，河北 石家莊 050031；2.河北醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院感染消化二科，河北 石家莊 050031）

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）屬γ-皰疹病毒科，人類是其唯一的自然宿主。EBV 可直接引起傳染性單核細胞增多癥，還與人類幾種常見的惡性腫瘤，如霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌及移植后淋巴細胞增生性疾病關系密切[1]，可致免疫功能低下和自身免疫性疾病，嚴重者可危及生命[2]。兒童EBV感染率高、傳播范圍廣，且多為隱性感染，臨床癥狀類型較多，臨床診療相關疾病較困難。由于我國對兒童EBV初次感染的血清流行病學資料相對缺乏，本研究對河北省兒童醫(yī)院2017年1—12月EBV感染疑似患兒的臨床資料進行整理、總結和分析，回顧性分析EBV感染的流行病學特征，并采用血清學方法檢測患兒EBV多種抗體，以判斷EBV感染情況，進一步了解EBV在兒童中的流行病學特點，以對EBV的診療提供臨床指導。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年1—12月河北省兒童醫(yī)院行EBV衣殼抗原（viral capsid antigen，VCA）IgG及IgM抗體、抗早期抗原（early antigen，EA）IgG抗體和抗核抗原1（nuclear antigen-1，NA1）IgG抗體檢測的0～14歲患兒4451例，其中男2638例、女1813例。根據(jù)年齡將患兒分為4個組：嬰兒（＜1歲）組2040例，其中男1213例，女827例；幼兒（1～2歲）組427例，其中男258例，女169例；學齡前（3～6歲）組1321例，其中男890例，女431例；學齡（7～14歲）組663例，其中男354例，女309例。

1.2 儀器與試劑

EBV VCA IgG及IgM抗體、抗EA IgG抗體和抗NA1 IgG抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）檢測試劑盒（北京貝爾生物工程有限公司），SM-3型自動酶標儀、ZMX-988B型自動酶標洗板機（北京天石醫(yī)療用品制造所）。

1.3 方法

采集患兒清晨空腹靜脈血1 mL，置于含分離膠、促凝劑的試管中，2 h內(nèi)檢測。嚴格按照試劑盒說明書進行操作和結果判讀。

參考美國疾病預防控制中心網(wǎng)站[3]、文獻[4]和試劑盒說明書，結合4種EBV抗體的檢測結果，將患兒分為現(xiàn)癥感染（抗VCA-IgM抗體陽性，抗NA1-IgG抗體陰性，抗VCA-IgG抗體、抗EA-IgG抗體陽性或陰性）、亞急性感染（抗VCA-IgG抗體陽性，抗VCA-IgM抗體、抗NA1-IgG抗體、抗EA-IgG抗體陽性或陰性）、既往感染（抗NA1-IgG抗體陽性、抗VCA-IgG抗體陽性或陰性、其他抗體均為陰性）、未感染（4種抗體均為陰性）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，構成比采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患兒血清學抗體檢測結果

4451例患兒中，現(xiàn)癥感染380例、亞急性感染616例、既往感染2261例、未感染1194例，EBV抗體陽性例數(shù)為3257例，住院患兒EBV總體感染率為73.17%（3257/4451），其中現(xiàn)癥感染率為8.54%（380/4451）。

2.2 不同年齡組EBV抗體譜檢測結果

EBV感染率隨年齡增長而逐步增高，其中學齡前組感染率最高，達12.49%。各年齡組間現(xiàn)癥感染率差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同年齡組患兒EBV抗體譜檢測結果 例（%）

2.3 不同月份EBV現(xiàn)癥感染陽性檢出率

7月EBV現(xiàn)癥感染檢出率（15.97%）最高，與其他月份比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同月份EBV現(xiàn)癥感染陽性檢出情況

2.4 不同性別患兒EBV感染陽性檢出率

4451例EBV感染患兒中，男性患兒陽性檢出率為73.62%（1942/2638），女性患兒陽性檢出率為71.48%（1296/1813）。男性、女性患兒陽性檢出率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=10.956，P=0.29）。

2.5 380例EBV現(xiàn)癥感染患兒疾病譜

380例EBV現(xiàn)癥感染患兒中，傳染性單核細胞增多癥患兒最多（131例），占34.5%；其次為急性扁桃體炎患兒（77例），占20.3%。見表3。

表3 380例EBV現(xiàn)癥感染患兒疾病譜

3 討論

EBV在人類中的感染率非常高，可經(jīng)唾液傳染，也可經(jīng)輸血傳播[5]。EBV感染人體后，在一定條件下，EBV基因及其表達產(chǎn)物——VCA會促進病毒在宿主細胞中散播，造成宿主免疫系統(tǒng)紊亂而導致疾病的發(fā)生[6]。監(jiān)測抗EBV抗體有助于輔助診斷EBV感染所致疾病，從而進行相應抗病毒藥物的干預治療[7]。EBV感染機體后，B細胞被激活并產(chǎn)生病毒抗體，早期產(chǎn)生的是抗VCA-IgM 抗體，1～2周達高峰，4～8周消失，是現(xiàn)癥感染的可靠指標，為臨床診斷的主要依據(jù)之一。抗VCA-IgG抗體可以終身存在，是既往感染的標志。NA1只有在B淋巴細胞被破壞后才會被免疫系統(tǒng)提呈，其抗體在現(xiàn)癥感染晚期出現(xiàn)[8-9]。抗EA-IgG抗體滴度在EBV原發(fā)感染時可短暫升高，但很快就會消失。高滴度抗VCA-IgG抗體和抗EA-IgG抗體常見于EBV潛伏感染的再激活。免疫系統(tǒng)在EBV感染的不同時期及不同疾病中發(fā)揮不同作用。本研究結果表明，4451例14歲及以下住院患兒 EBV總體感染率為73.17%，高于汪洋等[10]報道的37.19%，與2010年重慶地區(qū)12歲以下兒童EBV感染的血清流行病學調(diào)查結果（70.9%）[11]基本一致。本研究抗VCA-IgM抗體的陽性率為14.67%，略高于李香鐘等[12]報道的11.77%，但明顯低于竇蕾等[13]報道的33.08%。不同國家及不同年齡患兒EBV感染率不同，一般發(fā)達國家較低[9]。有研究結果表明，我國3～5歲兒童的感染率超過90%[14]，而本研究學齡前患兒的感染率為80.17%。本研究結果還顯示，EBV的現(xiàn)癥感染率與患兒年齡有關，現(xiàn)癥感染兒童有明顯的年齡特征，學齡前患兒EBV現(xiàn)癥感染率最高，為12.49%。這表明學齡前為兒童EBV感染的多發(fā)年齡段，這一時期傳染性單核細胞增多癥的發(fā)病率也較高，有些感染EBV的患兒會出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、肝脾及淋巴結腫大等表現(xiàn)[13]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，不同月份EBV新發(fā)感染率存在差異，其中7月份的感染率最高，為15.97%。但本研究每月抽樣人群的年齡結構有差異，可能會導致感染率不同，因此還需要通過更長時間的觀察加以確認，尚不能得出EBV感染在本地區(qū)固有年齡段性和月份性特征的結論。

本研究部分揭示了特定群體EBV血清學感染概貌，但仍有一些問題需繼續(xù)發(fā)掘和完善。